Eficacia y seguridad de dapagliflozina en insuficiencia cardíaca aguda (DICTATE-AHF)

Los pacientes con IC aguda descompensada (ICAD) generalmente ingresan por síntomas de congestión y el 90% son tratados con un diurético de asa. Sin embargo, al menos un tercio de estos pacientes no se descongestionan adecuadamente debido principalmente a la "resistencia a los diuréticos" y/o al "síndrome cardiorrenal". La incapacidad para lograr la descongestión se asocia con un peor pronóstico y una mayor tasa de reingreso hospitalario por ICAD. Más del 40% de todos los pacientes ingresados ​​con ICAD tienen diabetes y ese porcentaje va en aumento tanto en Insuficiencia Cardíaca con Fracción de Eyección Reducida (ICFEr) como en Fracción de Eyección Conservada (ICFEp).

La glucemia al ingreso está elevada en aproximadamente la mitad de las hospitalizaciones por ADHF. Recientemente demostramos que la glucosa en sangre al ingreso estaba dentro de los 50 mg/dl del promedio crónico de glucosa en sangre en el 66 % de los pacientes con diabetes ingresados ​​con insuficiencia cardíaca aguda. La mediana (RIC) del cambio de glucosa en sangre al ingreso con respecto a la glucosa en sangre crónica fue de solo -7 (-29, 26) mg/dl. Por lo tanto, la glucosa aguda en pacientes con DM2 que presentan insuficiencia cardíaca aguda se relaciona con mayor frecuencia con un control crónico deficiente de la glucosa, lo que sugiere que estos pacientes se beneficiarían de los intentos de iniciar terapias para mejorar el control crónico de la glucosa mientras están en el hospital.

No se han introducido nuevas terapias en los Estados Unidos para ADHF en varias décadas. Los péptidos natriuréticos como nesiritide y ularitide no han logrado mejorar los resultados en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica o aguda. La resistencia a los diuréticos y la hiperglucemia son problemas comunes en los ingresos por insuficiencia cardíaca aguda con insuficiencia cardíaca y representan una oportunidad terapéutica para nuevas terapias.

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2), ahora aprobados para las terapias antihiperglucémicas, también tienen un efecto diurético osmótico y natriurético. En el entorno crónico, los inhibidores de SGLT2 reducen el peso con disminuciones modestas en la presión arterial sistólica y diastólica con una marcada caída en la albuminuria y una pequeña caída en la TFG estimada (-5 mL min-1.1.73 m-2) que vuelve a la línea de base con el tiempo. En pacientes con diabetes, el transportador SGLT2 probablemente represente hasta el 14% de la absorción total de cloruro de sodio. En el contexto agudo después de una dosis única, los inhibidores de SGLT2 no aumentaron el volumen de orina. Sin embargo, los efectos diuréticos agudos no han sido estudiados en una población con insuficiencia cardiaca con o sin hiperglucemia concomitante que esté en diuresis. Hasta donde sabemos, ningún ensayo actual está investigando los efectos de la inhibición de SGLT2 en la ADHF. Los estudios actuales planeados en HF están investigando los efectos agudos de SGLT2 en HF estable (NCT03027960), los efectos crónicos de la inhibición de SGLT2 en HF crónica compensada (NCT03619213, NCT02653482, NCT03030235, NCT03057977), cambios en la hemodinámica de la presión pulmonar en pacientes monitoreados por Dispositivos CardioMEMs (NCT03030222) y efectos sobre el ejercicio físico cardiopulmonar en pacientes con IC crónica (NCT02862067).

La congestión sigue siendo la principal causa de reingreso hospitalario por insuficiencia cardíaca y la comunidad médica adoptaría rápida y ampliamente un plan de atención para pacientes hospitalizados que permitiera una descongestión más efectiva. Por lo tanto, proponemos probar los efectos descongestionantes del inhibidor de SGLT2 dapagliflozina en pacientes con o sin diabetes tipo II ingresados ​​con una descompensación aguda de insuficiencia cardíaca crónica.