A Dapagliflozin hatékonysága és biztonságossága akut szívelégtelenségben (DICTATE-AHF)

Az akut dekompenzált szívelégtelenségben (ADHF) szenvedő betegeket általában a pangásos tünetek miatt veszik fel, és 90%-ukat kacsdiuretikummal kezelik. Azonban ezeknek a betegeknek legalább egyharmada nem megfelelően oldódik fel, elsősorban a „diuretikum-rezisztencia” és/vagy a „kardiorenális szindróma” miatt. A duguláselhárítás képtelensége rosszabb prognózissal és az ADHF miatti ismételt kórházi kezelés arányával jár együtt. Az ADHF-ben felvett betegek több mint 40%-a cukorbeteg, és ez az arány növekszik mind a csökkent kilökődési frakcióval járó szívelégtelenségben (HFrEF), mind a megőrzött kilökődési frakcióban (HFpEF).

A felvételi vércukorszint az ADHF-s kórházi kezelések körülbelül felében emelkedett. Nemrég kimutattuk, hogy az ADHF-ben felvett cukorbetegek 66%-ánál a felvételi vércukorszint a krónikus átlagos vércukorszint 50 mg/dl-en belül volt. A felvételi vércukorszint medián (IQR) változása a krónikus vércukorszinthez képest csak -7 (-29, 26) mg/dl volt. Így az akut szívelégtelenségben szenvedő T2DM-ben szenvedő betegek akut glükózszintje leggyakrabban a rossz krónikus glükózkontrollhoz kapcsolódik, ami arra utal, hogy ezeknek a betegeknek javára válnának a krónikus glükózkontroll javítását célzó terápiák kezdeményezése a kórházban.

Az Egyesült Államokban évtizedek óta nem vezettek be új terápiákat az ADHF kezelésére. A natriuretikus peptidek, például a nesiritid és az ularitid nem javították a kimeneteleket sem a krónikus, sem az akut szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A diuretikum-rezisztencia és a hiperglikémia gyakori problémák az ADHF-felvételeknél, és terápiás lehetőséget jelentenek új terápiák számára.

A nátrium-glükóz kotranszporter-2 (SGLT2) inhibitorok, amelyek immár az antihiperglikémiás terápiákban is engedélyezettek, ozmotikus vízhajtó és natriuretikus hatásúak is. Krónikus állapotban az SGLT2-gátlók csökkentik a súlyt a szisztolés és diasztolés vérnyomás mérsékelt csökkenésével, az albuminuria jelentős csökkenésével és a becsült GFR kismértékű csökkenésével (-5 ml min-1,1,73). m-2), amely idővel visszatér az alapvonalhoz. Cukorbetegeknél az SGLT2 transzporter valószínűleg a teljes nátrium-klorid-felszívódás 14%-át teszi ki. Egyszeri adagot követő akut esetekben az SGLT2-gátlók nem növelték a vizelet mennyiségét. Az akut diuretikus hatásokat azonban nem tanulmányozták olyan populációban, ahol szívelégtelenségben szenvedtek egyidejű hiperglikémiával vagy anélkül, és akik diurézis alatt állnak. Tudomásunk szerint jelenleg nincs olyan vizsgálat, amely az SGLT2-gátlás hatásait vizsgálná ADHF-ben. A jelenlegi szívelégtelenségben tervezett tanulmányok az SGLT2 akut hatásait vizsgálják stabil szívelégtelenségre (NCT03027960), az SGLT2 gátlásának krónikus hatásait kompenzált, krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegekben (NCT03619213, NCT02653482, NCT02653482, NCT03030235, pulzusmérő70579 pulzus703030235, pulzusmérő79030235). CardioMEMs eszközök (NCT03030222) és hatása a kardiopulmonális edzés alkalmasságára krónikus szívelégtelenségben (NCT02862067).

Továbbra is a torlódás a szívelégtelenség miatti kórházi visszafogadás fő oka, és az orvostársadalom gyorsan és széles körben elfogadná azt a fekvőbeteg-ellátási tervet, amely lehetővé tette a torlódások hatékonyabb megszüntetését. Ezért azt javasoljuk, hogy teszteljük az SGLT2 inhibitor dapagliflozin duguláscsökkentő hatását a krónikus szívelégtelenség akut dekompenzációjával felvett, II-es típusú cukorbetegségben szenvedő vagy nem szenvedő betegeknél.