Effekt och säkerhet av Dapagliflozin vid akut hjärtsvikt (DICTATE-AHF)

Patienter med akut dekompenserad HF (ADHF) läggs i allmänhet in på grund av symtom på trängsel och 90 % behandlas med loopdiuretikum. Men åtminstone en tredjedel av dessa patienter är otillräckligt avsvällda på grund av primärt "diuretikaresistens" och/eller "kardiorenalt syndrom". Oförmågan att uppnå avsvällning är förknippad med en sämre prognos och en högre frekvens av återinläggning för ADHF. Mer än 40 % av alla patienter som lagts in med ADHF har diabetes och den andelen ökar både vid hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) och bevarad ejektionsfraktion (HFpEF).

Intagningsblodsockret är förhöjt vid ungefär hälften av ADHF-sjukhusinläggningarna. Vi har nyligen visat att blodsockret var inom 50 mg/dl av det kroniska genomsnittliga blodsockret hos 66 % av patienterna med diabetes som fick ADHF. Medianvärdet (IQR) blodsockerförändringen i blodet från kroniskt blodsocker var endast -7 (-29, 26) mg/dl. Således är den akuta glukosen hos patienter med T2DM som presenterar akut hjärtsvikt oftast relaterad till dålig kronisk glukoskontroll, vilket tyder på att dessa patienter skulle dra nytta av försök att initiera terapier för att förbättra kronisk glukoskontroll medan de är på sjukhus.

Inga nya terapier har introducerats i USA för ADHF på flera decennier. Natriuretiska peptider såsom nesiritid och ularitide har misslyckats med att förbättra resultaten hos patienter med kronisk eller akut hjärtsvikt. Diuretikaresistens och hyperglykemi är vanliga problem vid ADHF-inläggningar och utgör en terapeutisk möjlighet för nya terapier.

Natrium-glukos cotransporter-2(SGLT2)-hämmarna, som nu är godkända för antihyperglykemiska terapier, har också en osmotisk diuretisk och natriuretisk effekt. I den kroniska situationen minskar SGLT2-hämmare vikten med måttliga sänkningar av systoliskt och diastoliskt blodtryck med en markant minskning av albuminuri och en liten minskning av uppskattad GFR (-5 ml min-1.1.73) m-2) som återgår till baslinjen med tiden. Hos patienter med diabetes står sannolikt SGLT2-transportören för så mycket som 14 % av den totala natriumkloridabsorptionen. I den akuta situationen efter en engångsdos ökade inte SGLT2-hämmare urinvolymen. De akuta diuretiska effekterna har dock inte studerats i en population med hjärtsvikt med eller utan samtidig hyperglykemi som genomgår diures. Såvitt vi vet undersöker inga aktuella prövningar effekterna av SGLT2-hämning i ADHF. De aktuella studierna som planeras i HF undersöker de akuta effekterna av SGLT2 på stabil HF (NCT03027960), de kroniska effekterna av SGLT2-hämning i kompenserad, kronisk HF (NCT03619213, NCT02653482, NCT03027960), de kroniska effekterna av SGLT2-hämning hos kompenserade, kroniska HF (NCT03619213, NCT02653482, NCT03030235, blodtrycksförändringar i NCT03030305, pulsövervakade patienter, NCT03030307, ​​pulsövervakare CardioMEMs enheter (NCT03030222), och effekter på kardiopulmonell träningskondition vid kronisk HF (NCT02862067).

Trängsel är fortfarande den främsta orsaken till återinläggning på sjukhus för hjärtsvikt och en slutenvårdsplan som möjliggjorde mer effektiv avtappning skulle snabbt och brett antas av det medicinska samfundet. Därför föreslår vi att testa de avsvällande effekterna av SGLT2-hämmaren dapagliflozin hos patienter med eller utan typ II-diabetes inlagda med en akut dekompensation av kronisk hjärtsvikt.