Эффективность и безопасность дапаглифлозина при острой сердечной недостаточности (DICTATE-AHF)

Пациенты с острой декомпенсированной СН (ОДСН) обычно госпитализируются из-за симптомов застоя, и 90% лечатся петлевыми диуретиками. Однако, по крайней мере, одна треть этих пациентов неадекватно деконгестивна из-за, прежде всего, «резистентности к диуретикам» и/или «кардиоренального синдрома». Неспособность добиться деконгестии связана с худшим прогнозом и более высокой частотой повторных госпитализаций по поводу ОДСН. Более 40% всех пациентов, госпитализированных с ОДСН, имеют диабет, и этот процент растет как при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса (СНнФВ), так и при сохраненной фракции выброса (СНсФВ).

Уровень глюкозы в крови при поступлении повышен примерно в половине госпитализаций с ОДСН. Недавно мы продемонстрировали, что уровень глюкозы в крови при поступлении был в пределах 50 мг/дл от хронического среднего уровня глюкозы в крови у 66% пациентов с диабетом, поступивших с ОДСН. Среднее (IQR) изменение уровня глюкозы в крови при поступлении по сравнению с хроническим уровнем глюкозы в крови составило всего -7 (-29, 26) мг/дл. Таким образом, острое повышение уровня глюкозы у пациентов с СД2 с острой сердечной недостаточностью чаще всего связано с плохим хроническим контролем уровня глюкозы, что позволяет предположить, что эти пациенты получат пользу от попыток начать терапию для улучшения хронического контроля уровня глюкозы в больнице.

В течение нескольких десятилетий в Соединенных Штатах не вводилось никаких новых методов лечения ОДСН. Натрийуретические пептиды, такие как несиритид и уларитид, не смогли улучшить исходы у пациентов с хронической или острой сердечной недостаточностью. Резистентность к диуретикам и гипергликемия являются общими проблемами при госпитализации с ОДСН и представляют собой терапевтическую возможность для новых методов лечения.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2), в настоящее время одобренные для антигипергликемической терапии, также обладают осмотическим диуретическим и натрийуретическим действием. В хронических условиях ингибиторы SGLT2 снижают вес с умеренным снижением систолического и диастолического артериального давления с заметным снижением альбуминурии и небольшим снижением расчетной СКФ (-5 мл мин-1,1,73). m-2), который со временем возвращается к исходному уровню. У пациентов с диабетом транспортер SGLT2, вероятно, составляет до 14% от общего поглощения хлорида натрия. В острой ситуации после однократного приема ингибиторы SGLT2 не увеличивали объем мочи. Тем не менее, острые диуретические эффекты не изучались у пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей гипергликемией или без нее, которым проводят диурез. Насколько нам известно, никакие текущие испытания не исследуют эффекты ингибирования SGLT2 при ОДСН. Текущие исследования, запланированные при СН, изучают острые эффекты SGLT2 при стабильной СН (NCT03027960), хронические эффекты ингибирования SGLT2 при компенсированной хронической СН (NCT03619213, NCT02653482, NCT03030235, NCT03057977), изменения гемодинамики легочного давления у пациентов, контролируемых Устройства CardioMEMs (NCT03030222) и влияние на сердечно-легочную физическую форму при хронической сердечной недостаточности (NCT02862067).

Застой крови остается основной причиной повторной госпитализации по поводу сердечной недостаточности, и стационарный план лечения, позволяющий более эффективно устранять застой, должен быть быстро и широко принят медицинским сообществом. Поэтому мы предлагаем проверить противоотечное действие ингибитора SGLT2 дапаглифлозина у пациентов с диабетом II типа или без него, поступивших с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.