Effekt og sikkerhet av Dapagliflozin ved akutt hjertesvikt (DICTATE-AHF)

Pasienter med akutt dekompensert HF (ADHF) er generelt innlagt på grunn av symptomer på overbelastning og 90 % behandles med loop-diuretikum. Imidlertid er minst en tredjedel av disse pasientene utilstrekkelig avlastet på grunn av primært "diuretikaresistens" og/eller "kardiorenalt syndrom". Manglende evne til å oppnå decongestion er assosiert med en dårligere prognose og en høyere frekvens av re-hospitalisering for ADHF. Mer enn 40 % av alle pasienter som er innlagt med ADHF har diabetes, og den prosentandelen øker både i hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) og bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF).

Innleggelsesblodsukkeret er forhøyet i omtrent halvparten av ADHF-innleggelser. Vi har nylig demonstrert at blodsukkeret ved innleggelse var innenfor 50 mg/dl av det kroniske gjennomsnittlige blodsukkeret hos 66 % av pasientene med diabetes innlagt med ADHF. Median (IQR) blodsukkerendring for innleggelse fra kronisk blodsukker var bare -7 (-29, 26) mg/dl. Derfor er den akutte glukosen hos pasienter med T2DM med akutt hjertesvikt oftest relatert til dårlig kronisk glukosekontroll, noe som tyder på at disse pasientene vil ha nytte av forsøk på å starte terapier for å forbedre kronisk glukosekontroll mens de er på sykehus.

Ingen nye terapier har blitt introdusert i USA for ADHF på flere tiår. Natriuretiske peptider som nesiritid og ularitide har ikke klart å forbedre resultatene hos hverken kroniske eller akutte hjertesviktpasienter. Vanndrivende resistens og hyperglykemi er vanlige problemer ved ADHF-innleggelser og representerer en terapeutisk mulighet for nye terapier.

Natrium-glukose cotransporter-2 (SGLT2)-hemmere, som nå er godkjent for antihyperglykemiske terapier, har også en osmotisk vanndrivende og natriuretisk effekt. I kroniske omgivelser reduserer SGLT2-hemmere vekten med beskjedne reduksjoner i systolisk og diastolisk blodtrykk med et markant fall i albuminuri og et lite fall i estimert GFR (-5 mL min-1.1.73) m-2) som går tilbake til baseline over tid. Hos pasienter med diabetes står SGLT2-transportøren sannsynligvis for så mye som 14 % av total natriumkloridabsorpsjon. I den akutte settingen etter en enkeltdose økte ikke SGLT2-hemmere urinvolumet. Imidlertid er de akutte diuretiske effektene ikke studert i en populasjon med hjertesvikt med eller uten samtidig hyperglykemi som gjennomgår diurese. Så vidt vi vet, er det ingen pågående studier som undersøker effekten av SGLT2-hemming i ADHF. De nåværende studiene som er planlagt i HF undersøker de akutte effektene av SGLT2 på stabil HF (NCT03027960), de kroniske effektene av SGLT2-hemming hos kompensert, kronisk HF (NCT03619213, NCT02653482, NCT03027960), de kroniske effektene av SGLT2-hemming hos kompensert, kronisk HF (NCT03619213, NCT02653482, NCT03030235, trykkovervåking hos pulsendringer i NCT03030235), CardioMEMs-enheter (NCT03030222), og effekter på kardiopulmonal treningskondisjon ved kronisk HF (NCT02862067).

Overbelastning er fortsatt den viktigste årsaken til reinnleggelse på sykehus for hjertesvikt, og en plan for innleggelse som muliggjorde mer effektiv dekongessjon, ville raskt og bredt tatt i bruk av det medisinske miljøet. Derfor foreslår vi å teste de dekongesterende effektene av SGLT2-hemmeren dapagliflozin hos pasienter med eller uten type II diabetes innlagt med akutt dekompensasjon av kronisk hjertesvikt.