Effekt og sikkerhed af Dapagliflozin ved akut hjertesvigt (DICTATE-AHF)

Patienter med akut dekompenseret HF (ADHF) indlægges generelt på grund af symptomer på overbelastning og 90 % behandles med loop-diuretikum. Men mindst en tredjedel af disse patienter er utilstrækkeligt aflastede på grund af primært "diuretikaresistens" og/eller "kardiorenalt syndrom". Manglende evne til at opnå dekongestion er forbundet med en dårligere prognose og en højere frekvens af genindlæggelse for ADHF. Mere end 40 % af alle patienter indlagt med ADHF har diabetes, og den procentdel vokser både i hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF) og bevaret ejektionsfraktion (HFpEF).

Indlæggelsesblodsukkeret er forhøjet ved ca. halvdelen af ​​ADHF-indlæggelser. Vi påviste for nylig, at indlæggelsesblodsukkeret var inden for 50 mg/dl af det kroniske gennemsnitlige blodsukker hos 66 % af patienter med diabetes indlagt med ADHF. Median (IQR) indlæggelsesblodglukoseændring fra den kroniske blodglucose var kun -7 (-29, 26) mg/dl. Således er den akutte glukose hos patienter med T2DM med akut hjertesvigt oftest relateret til dårlig kronisk glukosekontrol, hvilket tyder på, at disse patienter ville have gavn af forsøg på at igangsætte behandlinger for at forbedre kronisk glukosekontrol, mens de er på hospitalet.

Ingen nye terapier er blevet introduceret i USA for ADHF i flere årtier. Natriuretiske peptider såsom nesiritid og ularitide har ikke kunnet forbedre resultaterne hos hverken kroniske eller akutte hjertesvigtpatienter. Diuretikaresistens og hyperglykæmi er almindelige problemer ved ADHF-indlæggelser og repræsenterer en terapeutisk mulighed for nye behandlinger.

Natrium-glucose cotransporter-2(SGLT2)-hæmmere, der nu er godkendt til antihyperglykæmiske behandlinger, har også en osmotisk diuretisk og natriuretisk effekt. I den kroniske situation reducerer SGLT2-hæmmere vægten med beskedne fald i systolisk og diastolisk blodtryk med et markant fald i albuminuri og et lille fald i estimeret GFR (-5 mL min-1.1.73) m-2), som vender tilbage til baseline over tid. Hos patienter med diabetes tegner SGLT2-transportøren sig sandsynligvis for så meget som 14% af den samlede natriumchloridabsorption. I den akutte situation efter en enkelt dosis øgede SGLT2-hæmmere ikke urinvolumen. De akutte diuretiske virkninger er dog ikke undersøgt i en population med hjertesvigt med eller uden samtidig hyperglykæmi, som gennemgår diurese. Så vidt vi ved, er der ingen aktuelle forsøg, der undersøger virkningerne af SGLT2-hæmning i ADHF. De aktuelle undersøgelser, der er planlagt i HF, undersøger de akutte virkninger af SGLT2 på stabil HF (NCT03027960), de kroniske virkninger af SGLT2-hæmning hos kompenseret, kronisk HF (NCT03619213, NCT02653482, NCT03027960), de kroniske virkninger af SGLT2-hæmning hos kompenseret, kronisk HF (NCT03619213, NCT02653482, NCT03027960, NCT03030235, puls-monitorer hos puls-7-dynamiske patienter), CardioMEMs-enheder (NCT03030222) og effekter på kardiopulmonal træningskondition ved kronisk HF (NCT02862067).

Overbelastning er fortsat hovedårsagen til hospitalsgenindlæggelse for hjertesvigt, og en indlæggelsesplan, der muliggjorde mere effektiv aflastning, ville hurtigt og bredt blive vedtaget af det medicinske samfund. Derfor foreslår vi at teste de kongestive virkninger af SGLT2-hæmmeren dapagliflozin hos patienter med eller uden type II-diabetes indlagt med en akut dekompensation af kronisk hjertesvigt.