ホルモン受容体陽性およびヒト上皮成長因子受容体 2 型陰性の局所進行性または転移性乳がんの女性におけるパルボシクリブとフルベストラントは、以前にホルモン療法と組み合わせて CDK4/6 阻害剤で治療されました

包含基準:

1. 成人（18歳以上）の閉経前または閉経後の女性で、手術または放射線療法による根治的治療に適さないLABCまたはMBCを有し、アジュバントまたは転移環境でアロマターゼ阻害剤またはタモキシフェンと組み合わせてCDK4 / 6阻害剤に進行している。 現在の試験に登録するには、患者は、アジュバント設定での最後のCDK4 / 6投与から少なくとも12か月後に再発している必要があります。または、CDK4 / 6阻害剤とAIまたはTamによる転移性疾患の最初の組み合わせホルモン治療からの進行。少なくとも6か月の期間。 転移性疾患の場合、患者は少なくとも安定した疾患を達成している必要がありますが、CDK4 / 6阻害剤とAIまたはTamによる第一選択のホルモン治療が試験に登録されています。
2. 転移性疾患に対するＣＤＫ４／６阻害剤を用いた第一選択ホルモン治療の前に最大１回の化学療法を受ける患者は、研究に登録することができる。
3. -ERおよび/またはPgR≧1％およびHER2陰性乳癌の組織学的確認（IHCステータス0、1+、2+およびFISH増幅なし）。
4. 閉経前の女性：対象となるためには、卵巣抑制の誘導のための黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）アゴニスト（LHRHa）による治療により、両側卵巣摘出術または卵巣放射線療法を伴う外科的閉経または医学的閉経を達成している必要があります。
5. -登録前の最後の全身療法中またはその後の再発または進行の放射線学的または客観的な証拠。
6. 28 日以内にフルベストラントを 28 日以内に投与された患者は、研究登録前に進行性乳がんのセカンドライン治療を受ける資格があります。

7. 患者は以下を持っている必要があります：

   • 従来の画像技術では 20 mm 以上、スパイラル CT または MRI では 10 mm 以上の少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる病変が少なくとも 1 つある
   • 骨病変：上記で定義した測定可能な疾患がない場合の溶解性または混合型（溶解性＋硬化性）。

8. 適切な骨髄および凝固および適切な臓器機能は、次のように定義されます。

   • ANC > 1,000/mm3 (1.0 x 109/L);
   • 血小板 > 75,000/mm3 (75 x 109/L);
   • ヘモグロビン≥ 9 g/dL (90 g/L);
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは施設の方法標準を使用して計算された推定クレアチニンクリアランス≥60 ml /分;
   • -総血清ビリルビン≤1.5 x ULN（ギルバート病の場合は<2.5 ULN）;
   • -ASTおよび/またはALT≤3 x ULN（肝転移が存在する場合は≤5 x ULN）;
   • -アルカリホスファターゼ≤2.5 x ULN（骨または肝臓転移が存在する場合は≤5 x ULN）;
   • ECOGパフォーマンスステータス≤2;
   • -国立がん研究所（NCI）CTCAEグレード1（脱毛症を除く）への以前の治療または外科的処置のすべての急性毒性効果の解消。
9. 推定余命は12週間以上。
10. 患者は、研究への参加時および疾患の進行時にリキッドバイオプシーを実施する必要があります。 研究への登録時および疾患の進行時に最もアクセスしやすい転移部位の組織生検が必要ですが、必須ではありません。
11. -スクリーニング手順の前に、現地のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントが得られた。

除外基準:

1. -現地の臨床検査によるHER2過剰発現患者（IHC3 +染色またはin situハイブリダイゼーション陽性）。
2. -MBCの治療として1ライン以上の化学療法を受けた患者。
3. LABCまたはMBCのホルモン治療と組み合わせてCDK4 / 6阻害剤の1つ以上のラインを受けた患者、またはCDK4 / 6阻害剤による補助治療の終了から12か月未満で再発した患者。 転移性疾患の場合、CDK4/6 阻害剤による一次治療中の治療の最初の 6 か月以内に疾患が進行した患者は除外されます。
4. -転移性疾患に対するCDK4 / 6阻害剤による治療後に化学療法またはあらゆるタイプのホルモン療法を受けている患者。
5. -CDK4 / 6阻害剤による以前の治療を心臓および/または肝臓の毒性で中断し、疾患の進行では中断した患者。
6. 妊娠中、授乳中の女性。
7. -CDK4 / 6阻害剤、フルベストラント、またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
8. -登録前の4週間以内の放射線療法（ベースライン/治療開始）鎮痛目的の局所放射線療法または骨折のリスクがある溶解性病変の場合を除き、登録前の2週間以内に完了することができます（ベースライン/治療開始）。 -患者は、登録前に放射線療法の毒性から回復している必要があります。
9. -登録前に中止されない限り、現在ホルモン補充療法を受けています。

10. -併用免疫抑制剤または慢性コルチコステロイドの使用を受けている患者 以下に概説する場合を除いて、研究登録時に：

    1. 短期間 (<2 週間) の全身性コルチコステロイドが許可されている (例えば、慢性閉塞性肺疾患、制吐剤);
    2. 脳転移治療のための低用量のコルチコステロイドは許可されています。
11. -緊急の疾患管理を必要とする症候性内臓疾患の患者（例、肺リンパ管炎性癌腫症および肺転移に関連する重大な呼吸困難、または治験責任医師の判断による臨床的に意味のある症候性肝転移）。
12. 症候性脳転移。
13. -HIV血清陽性の既知の病歴を持つ患者。
14. -活動的な出血性素因、または経口抗ビタミンK薬（低用量のワルファリン、低分子量ヘパリン（LMWH）およびアセチルサリチル酸または同等のものを除く、INRが≤2.0である限り）。
15. -次のような重度および/または制御されていない病状：不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、登録前6か月以内の心筋梗塞、重度の制御されていない心不整脈。
16. 急性および慢性の活動性感染症。
17. -研究治療の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能または胃腸疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群）。
18. 経口薬を飲み込めない。
19. 肺機能の著しい症候性悪化。
20. -イソ酵素CYP3A（リファブチン、リファンピシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトロコナゾール、ボリコナゾール、リチナビル、テリスロマイシン）の強力な阻害剤または誘導剤であると認識されている薬物で治療されている患者 登録前の過去5日間。
21. -医療レジメンへの不遵守の歴史。
22. -研究への参加時および疾患の進行時にリキッドバイオプシーの実施を拒否する患者。
23. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。