T-DM1（トラスツズマブ-DM1）と組み合わせた PD-0332991 の第 1b 相試験
進行HER2（ヒト上皮成長因子受容体2）陽性乳癌患者の治療におけるT-DM1と組み合わせたPD-0332991の第1B相試験
標準治療：
トラスツズマブによる治療
実験的:
1日目にT-DM1を静脈内投与し、5〜18日目にPD-0332991を経口投与する21日サイクルの併用療法
研究デザインと方法論:
これは、以前のトラスツズマブまたは他の HER2 指向療法後の再発性または転移性 HER2 陽性乳癌患者における T-DM1 と組み合わせた PD-0332991 の第 1B 相患者間用量漸増研究です。
対象は、各２１日サイクルの１日目に９０分間、３．６ｍｇ／ｋｇで静脈内注入によりＴ－ＤＭ１を投与される。 注入のタイミングは、被験者が治療にどれだけ耐えられるかによって、30 ～ 90 分の範囲で変わる場合があります。
PD-0332991の用量漸増コホートには、標準的な3 + 3試験デザインが使用されます。PD-0332991の投与は3つのコホートに分割され、被験者は各21日サイクルの5〜18日目にPD-0332991を受け取ります。
コホート 1 : PD-0332991 - 1 日 100 mg (経口) コホート 2 : PD-0332991 - 1 日 150 mg (経口) コホート 3 : PD-0332991 - 1 日 200 mg (経口)
3+3 設計では、最初の 3 人の患者のうち 1 人の患者が DLT を持っている場合、最大 3 人の追加の患者がその用量レベルで入力されます。
治療サイクルは、疾患の進行または研究からの撤退まで継続されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、以前のトラスツズマブまたは他の HER2 指向療法後の再発性または転移性 HER2 陽性乳癌患者における T-DM1 と組み合わせた PD-0332991 の第 1B 相患者間用量漸増研究です。 PD-0332991の用量漸増コホートには、標準の3 + 3試験デザインが使用されます。 3+3 デザインでは、最初の 3 人の患者のうち 1 人の患者が用量制限毒性 (DLT) を有する場合、追加の 3 人の患者がその用量レベルで入力されます。 PD-0332991 の用量レベルは、毎日 100 mg po から開始します。 2 番目のコホートには、毎日 150 mg を経口投与します。 3番目のコホートは毎日200mg po。 患者は、各 21 日周期の 5 ～ 18 日目に PD-0332991 を投与されます。 T-DM1 は、各 21 日サイクルの 1 日目に 3.6 mg/kg で静脈内投与されます。
毒性は、有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン 4.0 グレーディング スケールを使用して評価されます。 用量制限毒性-DLT は、薬物関連のグレード 3 の非血液毒性またはグレード 4 の血液毒性が治療の最終日から 28 日を超えて持続するものとして定義されます。 2 人の患者が薬物関連の DLT を経験した場合、HER2 陽性乳癌患者における組み合わせの最大耐用量 (MTD) を超えた場合、その用量への登録は中止され、次に低い用量が MTD と指定されます。 安全性を確認するために、追加の15人の患者がMTDまたはT-DM1と組み合わせて1日最大200mgの経口PD-0332991用量で治療されます。 治療サイクルは、疾患の進行または研究からの撤退まで継続されます。
研究のエンドポイント:
- 用量制限毒性（DLT）を評価および評価する。
- 毒性プロファイルを決定します。
- 臨床反応率を決定する。
- 応答の持続時間を決定する。
- 治療前の腫瘍Ki67、ホスホRB、切断されたカスパーゼ3、ホスホヒストンH3、サイクリンE、MCM7、HER2、p27Kip1を分析することにより、ベースラインのHER2陽性バイオマーカーを評価する。
- 治療に対するバイオマーカーの反応を確立するために、治療後の Ki67、ホスホ RB、切断されたカスパーゼ 3、ホスホ ヒストン H3、サイクリン E、MCM7、HER2、p27Kip1、Rb、p16ink4c、CDK4、CDK6 を評価します。
- Cmax、AUC、t1/2 を含む PD-0332991 および T-DM1 の薬物動態 (PK) パラメータを評価する
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- UT Southwestern Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
1.すべての被験者は、研究について知らされ、現在のIRB（治験審査委員会）が承認したインフォームドコンセントに署名している必要があります。
2. すべての被験者は、再発性または転移性 HER2 陽性乳癌を患っていなければなりません。 生検で診断。
3.すべての被験者は、以前にトラスツズマブまたは他のHER2標的療法を受けたことがある必要があります。
4.腫瘍はHER2陽性かつRB陽性である必要があります。 ＲＢ（網膜芽細胞腫タンパク質）能力は、免疫組織化学によりＲＢが正常でｐ１６ｉｎ４ａが低いことを示す腫瘍生検によって決定される。 RB 習熟度とは、PD-0332991 に対する反応性を示す無傷の RB 経路があることを意味します。 RB染色は、不在（核染色なし）、弱い（内皮細胞および腫瘍周囲の間質細胞で観察されるよりも少ない核染色）、陽性（周囲組織またはその上の核染色）（それぞれ0、0.5、1）でスコア付けされます。 P16ink4a は、不在、弱、陽性、強 (それぞれ 0、1、2、3) を使用してスコア付けされるルーチンの臨床染色です。 腫瘍は [p16]/[RB] を使用してスコア付けされます。ここで、含めるには 3 未満のスコアが必要です。 RB の損失は、15% 未満のケースで発生すると予想されます。
5.被験者は、ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンススケールで≤2のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
6.被験者は、ビリルビン<1.5 mg / dl、トランスアミナーゼ<2.5x上限、アルブミン> 3gm / dl、クレアチニン<1.3mg / dl、十分な心臓予備能（EF> 50％）、ANC（絶対好中球数） >1,000/mcL (マイクロリットル)、および血小板 >100,000/mcL。
7. テキサス大学サウスウェスタン病院、ペンシルバニア大学および提携クリニックで治療を受ける意思があること。
8.被験者は、この研究中および完了後90日間、承認された避妊法を喜んで使用する必要があります。
9. 年齢 > 18 歳。 10. 被験者はカプセルを飲み込むことができなければならず、被験者が継続的に経口薬を飲み込んで吸収することを妨げる外科的または解剖学的状態がない必要があります。
除外基準:
1. 3週間以内の化学療法、放射線療法またはホルモン療法（ニトロソウレア、マイトマイシンCまたはベバシズマブの場合は6週間）、または研究日1の4週間以上前に投与された以前の薬剤のために有害事象からグレード2未満に回復していない.
2.大手術後4週間未満の被験者。 3.既知の活動性CNS転移または癌性髄膜炎。 放射線療法のコースを完了した脳転移を含むCNS（中枢神経系）転移のある被験者は、臨床的に安定している限り、研究に適格です。 ただし、CNS 症状をコントロールするための経口コルチコステロイドは許可されていません。
4.治験薬または類似体の成分に対する既知の文書化された、または疑われる過敏症。
5.進行中または活動性の感染症を含むがこれに限定されない、制御されていない全身性疾患。
6. 3か月以内に症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、脳卒中または心筋梗塞。
7.ベースライン神経障害>グレード1。 8.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。 ベースラインの HIV スクリーニングは必要ありません。
9.妊娠中または授乳中の被験者。 10. -研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力できない被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：PD-0332991 と T-DM1
対象は、各２１日サイクルの１日目に９０分間、３．６ｍｇ／ｋｇで静脈内注入によりＴ－ＤＭ１を投与される。 注入のタイミングは、被験者が治療にどれだけ耐えられるかによって、30 ～ 90 分の範囲で変わる場合があります。 PD-0332991の用量漸増コホートには、標準的な3 + 3試験デザインが使用されます。PD-0332991の投与は3つのコホートに分割され、被験者は各21日サイクルの5〜18日目にPD-0332991を受け取ります。 コホート 1 : PD-0332991 - 1 日 100 mg (経口) コホート 2 : PD-0332991 - 1 日 150 mg (経口) コホート 3 : PD-0332991 - 1 日 200 mg (経口) |
対象は、各２１日サイクルの１日目に９０分間、３．６ｍｇ／ｋｇで静脈内注入によりＴ－ＤＭ１を投与される。 注入のタイミングは、被験者が治療にどれだけ耐えられるかによって、30 ～ 90 分の範囲で変わる場合があります。 PD-0332991の用量漸増コホートには、標準的な3 + 3試験デザインが使用されます。PD-0332991の投与は3つのコホートに分割され、被験者は各21日サイクルの5〜18日目にPD-0332991を受け取ります。 コホート 1 : PD-0332991 - 1 日 100 mg (経口) コホート 2 : PD-0332991 - 1 日 150 mg (経口) コホート 3 : PD-0332991 - 1 日 200 mg (経口)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：サイクル 2 終了時の 42 日
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PD-0332991の用量漸増コホートには、標準的な3 + 3試験デザインが使用されます。PD-0332991の投与は3つのコホートに分割され、被験者は各21日サイクルの5〜18日目にPD-0332991を受け取ります。 コホート 1 : PD-0332991 - 1 日 100 mg (経口) コホート 2 : PD-0332991 - 1 日 150 mg (経口) コホート 3 : PD-0332991 - 1 日 200 mg (経口) |
サイクル 2 終了時の 42 日
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：サイクル 2 終了時の 42 日
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3+3 設計では、最初の 3 人の患者のうち 1 人の患者が DLT を持っている場合、最大 3 人の追加の患者がその用量レベルで入力されます。
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サイクル 2 終了時の 42 日
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Barbara Haley, MD、Internal Medicine Hematology Oncology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STU 042013-042
個々の参加者データ (IPD) の計画
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