T-DM1（トラスツズマブ-DM1）と組み合わせた PD-0332991 の第 1b 相試験

包含基準:

• 1.すべての被験者は、研究について知らされ、現在のIRB（治験審査委員会）が承認したインフォームドコンセントに署名している必要があります。

  2. すべての被験者は、再発性または転移性 HER2 陽性乳癌を患っていなければなりません。 生検で診断。

  3.すべての被験者は、以前にトラスツズマブまたは他のHER2標的療法を受けたことがある必要があります。

  4.腫瘍はHER2陽性かつRB陽性である必要があります。 ＲＢ（網膜芽細胞腫タンパク質）能力は、免疫組織化学によりＲＢが正常でｐ１６ｉｎ４ａが低いことを示す腫瘍生検によって決定される。 RB 習熟度とは、PD-0332991 に対する反応性を示す無傷の RB 経路があることを意味します。 RB染色は、不在（核染色なし）、弱い（内皮細胞および腫瘍周囲の間質細胞で観察されるよりも少ない核染色）、陽性（周囲組織またはその上の核染色）（それぞれ0、0.5、1）でスコア付けされます。 P16ink4a は、不在、弱、陽性、強 (それぞれ 0、1、2、3) を使用してスコア付けされるルーチンの臨床染色です。 腫瘍は [p16]/[RB] を使用してスコア付けされます。ここで、含めるには 3 未満のスコアが必要です。 RB の損失は、15% 未満のケースで発生すると予想されます。

  5.被験者は、ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）パフォーマンススケールで≤2のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。

  6.被験者は、ビリルビン<1.5 mg / dl、トランスアミナーゼ<2.5x上限、アルブミン> 3gm / dl、クレアチニン<1.3mg / dl、十分な心臓予備能（EF> 50％）、ANC（絶対好中球数） >1,000/mcL (マイクロリットル)、および血小板 >100,000/mcL。

  7. テキサス大学サウスウェスタン病院、ペンシルバニア大学および提携クリニックで治療を受ける意思があること。

  8.被験者は、この研究中および完了後90日間、承認された避妊法を喜んで使用する必要があります。

  9. 年齢 > 18 歳。 10. 被験者はカプセルを飲み込むことができなければならず、被験者が継続的に経口薬を飲み込んで吸収することを妨げる外科的または解剖学的状態がない必要があります。

除外基準:

• 1. 3週間以内の化学療法、放射線療法またはホルモン療法（ニトロソウレア、マイトマイシンCまたはベバシズマブの場合は6週間）、または研究日1の4週間以上前に投与された以前の薬剤のために有害事象からグレード2未満に回復していない.

  2.大手術後4週間未満の被験者。 3.既知の活動性CNS転移または癌性髄膜炎。 放射線療法のコースを完了した脳転移を含むCNS（中枢神経系）転移のある被験者は、臨床的に安定している限り、研究に適格です。 ただし、CNS 症状をコントロールするための経口コルチコステロイドは許可されていません。

  4.治験薬または類似体の成分に対する既知の文書化された、または疑われる過敏症。

  5.進行中または活動性の感染症を含むがこれに限定されない、制御されていない全身性疾患。

  6. 3か月以内に症状のあるうっ血性心不全、不安定狭心症、脳卒中または心筋梗塞。

  7.ベースライン神経障害>グレード1。 8.既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。 ベースラインの HIV スクリーニングは必要ありません。

  9.妊娠中または授乳中の被験者。 10. -研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力できない被験者。