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Palbociclib 加氟维司群治疗激素受体阳性和人表皮生长因子受体 2 型阴性局部晚期或转移性乳腺癌，之前接受过 CDK4/6 抑制剂联合激素治疗

2020年3月20日 更新者：Consorzio Oncotech

Palbociclib 加氟维司群治疗激素受体阳性和人表皮生长因子受体 2 型阴性局部晚期或转移性乳腺癌的女性，该乳腺癌先前接受过 CDK4/6 抑制剂联合激素治疗：一项多中心 II 期试验

本研究的目的是评估在激素疗法（芳香酶抑制剂或他莫昔芬 ± LHRHa）加 CDK4/6 抑制剂联合治疗失败后，哌柏西利加氟维司群在 HR+ 和 HER2- LABC 或MBC。

主要终点：

  1. 评估联合治疗 palbociclib 加氟维司群在激素治疗（芳香酶抑制剂或他莫昔芬 ± LHRHa）和 CDK4/6 抑制剂联合治疗进展时的临床获益率 (CBR)。

    主要疗效终点推导的临床获益率将基于当地（治疗中心）放射科医师/研究者的肿瘤评估。

    • 对于基线时患有可测量疾病的患者，将根据 RECIST 标准 v1.1 确定进展。
    • 在基线时没有可测量的疾病的情况下，只有骨骼病变的患者，溶骨性或混合性（溶骨性 + 硬化）将被允许进入研究，并且以下将被视为这些患者的疾病进展：
    • 骨中出现一个或多个新的溶解性病变，
    • 骨外出现一处或多处新病灶，
    • 现有骨病变的明确进展。

    注：病理性骨折、新发压缩性骨折或骨转移并发症均不视为疾病进展的证据，除非满足上述标准之一。

  2. 评估接受哌柏西利联合氟维司群联合治疗的患者在激素治疗（芳香酶抑制剂或他莫昔芬±LHRHa）和 CDK4/6 抑制剂联合治疗进展时的生活质量 (QoL)。

次要终点：

  1. 评估氟维司群联合哌柏西利在激素疗法（芳香酶抑制剂或他莫昔芬±LHRHa）和 CDK4/6 抑制剂联合治疗进展中的疗效：

    • 总缓解率 (ORR)
    • 无进展生存期 (PFS)
    • 总生存期（OS）
    • 安全性和耐受性
  2. 使用转移性肿瘤组织样本和液体活检评估对氟维司群加哌柏西利的反应/耐药性的预测性生物标志物。

这项研究将在患有 HR+/HER2- LABC 或 MBC 的绝经前和绝经后女性中进行，她们的疾病正在发展为 CDK4/6 抑制剂联合激素治疗（芳香酶抑制剂或他莫昔芬±LHRHa）。

登记的患者将接受研究药物治疗，直到疾病进展、不可接受的毒性、撤回同意或死亡，以先到者为准。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、多中心、单臂研究，遵循 Simon 的两阶段优化设计

筛选阶段 在筛选阶段，研究者或其授权的指定人员将为考虑参加研究的患者分配一个唯一编号。 在进行任何研究筛选评估之前，患者应提供签署的知情同意书。 一旦签署了患者知情同意书并确认了资格（所有纳入/排除标准均已验证），患者就可以入组。 所有筛选评估将在治疗第 1 天之前的 28 天内进行。患者可能会被重新筛选。

治疗阶段 符合条件的患者将接受氟维司群加 palbociclib。 患者将接受 500 mg 氟维司群 i.m.第 1、15 和 29 天以及此后每 28 天一次，第 1 至 21 天每 28 天口服 palbociclib125 mg。

允许根据研究治疗的毒性调整剂量（减少、中断）。 研究治疗将持续到满足以下条件之一 - 以先到者为准：

  • 肿瘤进展
  • 根据研究者的判断，不可接受的毒性
  • 死亡
  • 因任何其他原因中止研究 中止后的进一步治疗将由研究者自行决定。 在研究期间，将每月和在治疗结束时进行访问。 每 3 个治疗周期进行一次肿瘤评估。

对于参加本研究的每位患者，将在研究登记和疾病进展（强制性）时提供血液样本（强制性）。 此外，将在研究登记和疾病进展时（可选）收集来自最易接近的转移部位的组织样本。 血液和肿瘤样本将用于研究 palbociclib 联合氟维司群治疗的反应和耐药机制。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

168

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 意大利
      • Benevento、意大利、82100
        • 尚未招聘
        • Ospedale Sacro Cuore di Gesù Fatebenefratelli
        • 接触：
      • Bergamo、意大利、24127
        • 尚未招聘
        • A.O. Osp. Riuniti - ASST PAPA GIOVANNI 23
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Paola Lucia Poletti, MD
      • Brindisi、意大利、72100
      • Genova、意大利、16132
      • Lecce、意大利、73100
        • 尚未招聘
        • Ospedale Vito Fazzi
        • 接触：
          • Giuseppe Cairo, MD
        • 首席研究员：
          • Giuseppe Cairo, MD
      • Messina、意大利、98158
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera Papardo
      • Modena、意大利、41125
        • 尚未招聘
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria di Modena
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Angela Toss, MD
      • Napoli、意大利、80131
        • 招聘中
        • Università degli Studi di Napoli "Federico II"
        • 接触：
      • Napoli、意大利、80131
        • 招聘中
        • A.O.U. Seconda Universita' degli Studi di Napoli
        • 接触：
      • Napoli、意大利、80131
        • 尚未招聘
        • Azienda Ospedaliera 'A. Cardarelli'
        • 接触：
      • Napoli、意大利、80131
        • 招聘中
        • Azienda Ospedaliera dei Colli - P.Monaldi
      • Napoli、意大利、80131
        • 尚未招聘
        • Istituto Nazionale Tumori IRCCS Pascale
        • 接触：
      • Pisa、意大利
      • Roma、意大利、00157
      • Roma、意大利、00144
        • 招聘中
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena (IRE
        • 接触：
    • Firenze
      • Prato、Firenze、意大利、59100
    • Napoli
      • Frattamaggiore、Napoli、意大利、80027
        • 尚未招聘
        • Ospedale Civile S. Giovanni di Dio
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Salvatore Del Prete, MD
    • Pordenone
      • Aviano、Pordenone、意大利、33081
        • 尚未招聘
        • Centro di Riferimento Oncologico
    • Torino
      • Candiolo、Torino、意大利、10060
        • 尚未招聘
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 64年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  1. 患有 LABC 或 MBC 的成年（≥ 18 岁）绝经前或绝经后妇女不能通过手术或放疗进行治愈性治疗，在辅助或转移情况下进展为 CDK4/6 抑制剂联合芳香化酶抑制剂或他莫昔芬。 要参加本试验，患者必须在辅助环境中最后一次 CDK4/6 给药后至少 12 个月后复发，或者在转移性疾病的一线联合激素治疗与 CDK4/6 抑制剂加 AI 或 Tam 后出现进展持续时间至少为 6 个月。 对于转移性疾病，患者必须在接受 CDK4/6 抑制剂加 AI 或 Tam 的一线激素治疗时至少达到稳定的疾病才能参加试验。
  2. 在使用 CDK4/6 抑制剂治疗转移性疾病的一线激素治疗之前接受最多一线化疗的患者可以参加该研究。
  3. ER 和/或 PgR ≥ 1% 和 HER2 阴性乳腺癌的组织学确认（IHC 状态 0、1+、2+ 和 FISH 未扩增）。
  4. 绝经前妇女：为了符合资格，必须通过双侧卵巢切除术或卵巢放射治疗达到手术绝经或通过促黄体激素释放激素 (LHRH) 激动剂 (LHRHa) 治疗诱导卵巢抑制达到药物绝经。
  5. 入组前最后一次全身治疗期间或之后复发或进展的放射学或客观证据。
  6. 在研究登记前接受 ≤ 28 天氟维司群二线晚期乳腺癌治疗的患者符合条件。

  7. 患者必须具备：

    • 至少一个病灶可以在至少一个维度上准确测量 ≥ 20 mm 使用常规成像技术或 ≥ 10 mm 使用螺旋 CT 或 MRI
    • 骨病变：溶解性或混合性（溶解性 + 硬化性），在没有上述定义的可测量疾病的情况下。

  8. 足够的骨髓和凝血功能以及足够的器官功能定义如下：

    • 主动降噪 > 1,000/mm3 (1.0 x 109/L)；
    • 血小板 > 75,000/mm3 (75 x 109/L)；
    • 血红蛋白≥9克/分升（90克/升）；
    • 血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 或估计肌酐清除率 ≥ 60 毫升/分钟，使用机构的方法标准计算；
    • 总血清胆红素≤1.5 x ULN（<2.5 ULN 如果吉尔伯特病）；
    • AST 和/或 ALT≤ 3 x ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN）；
    • 碱性磷酸酶≤2.5 x ULN（如果存在骨或肝转移，则≤ 5 x ULN）；
    • ECOG体能状态≤2；
    • 将先前治疗或外科手术的所有急性毒性作用解决为美国国家癌症研究所 (NCI) CTCAE 等级≤1（脱发除外）。
  9. 预计寿命 > 12 周。
  10. 患者必须在研究开始时和疾病进展时进行液体活检。 研究开始时和疾病进展时最易接近的转移部位的组织活检是必需的，但不是强制性的。
  11. 在任何筛选程序之前根据当地指南获得书面知情同意书。

排除标准：

  1. 通过当地实验室检测（IHC3+ 染色或原位杂交阳性）的 HER2 过表达患者。
  2. 接受 > 1 线化疗作为 MBC 治疗的患者。
  3. 接受 > 1 线 CDK4/6 抑制剂联合激素治疗的 LABC 或 MBC 患者，或在 CDK4/6 抑制剂辅助治疗结束后不到 12 个月内复发的患者。 对于转移性疾病，将排除在接受 CDK4/6 抑制剂一线治疗的前 6 个月内发生疾病进展的患者。
  4. 在使用 CDK4/6 抑制剂治疗转移性疾病后接受化疗或任何类型的激素治疗的患者。
  5. 因心脏和/或肝脏毒性而不是疾病进展而中断先前使用 CDK4/6 抑制剂治疗的患者。
  6. 孕妇、哺乳期妇女。
  7. 已知对 CDK4/6 抑制剂、氟维司群或任何赋形剂过敏。
  8. 入组前 4 周内进行放疗（基线/治疗开始），但出于镇痛目的或对有骨折风险的溶解性病变进行局部放疗的情况除外，该放疗可以在入组前 2 周内完成（基线/治疗开始）。 患者必须在入组前从放疗毒性中恢复过来。
  9. 目前正在接受激素替代疗法，除非在入组前停止。

  10. 接受伴随免疫抑制剂或慢性皮质类固醇使用的患者，在进入研究时使用，但下列情况除外：

    1. 允许短期（<2 周）全身性皮质类固醇（例如，慢性阻塞性肺病、止吐药）；
    2. 允许低剂量皮质类固醇用于脑转移治疗。
  11. 有症状的内脏疾病需要紧急疾病控制的患者（例如，根据治疗研究者的判断，与肺淋巴管癌和肺转移相关的显着呼吸困难或有临床意义的症状性肝转移）。
  12. 有症状的脑转移。
  13. 已知有 HIV 血清阳性史的患者。
  14. 活跃、出血素质或正在口服抗维生素 K 药物（低剂量华法林、低分子肝素 (LMWH) 和乙酰水杨酸或等效药物除外，只要 INR ≤ 2.0）。
  15. 任何严重和/或不受控制的医疗状况，例如：不稳定型心绞痛、有症状的充血性心力衰竭、入组前 ≤ 6 个月的心肌梗塞、严重的不受控制的心律失常。
  16. 急性和慢性、活动性感染性疾病。
  17. 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变研究治疗的吸收（例如，溃疡病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征）。
  18. 无法吞咽口服药物。
  19. 肺功能明显症状恶化。
  20. 在入组前的最后 5 天内接受被认为是 CYP3A 同工酶强抑制剂或诱导剂（利福布丁、利福平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、利替那韦、泰利霉素）的药物治疗的患者。
  21. 不遵守医疗方案的历史。
  22. 在研究开始和疾病进展时拒绝进行液体活检的患者。
  23. 不愿意或不能遵守方案的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：遵循西蒙两阶段优化设计的单臂研究
单臂研究，主要目的是评估哌柏西利联合氟维司群 (Faslodex) 对 HR+、HER2 阴性转移性乳腺癌女性的疗效和安全性，无论其绝经状态如何，其疾病在先前接受 AI 治疗后进展加上 CDK4/6 抑制剂。
药品：哌柏西利
患者将被纳入研究并分配接受 Palbociclib 125 mg/天口服治疗 3 周，然后休息 1 周加上在第 1 周期的第 1 天和第 15 天肌肉注射氟维司群 500 mg，此后每 28 天（+/- 7 天）从第 1 周期的第 1 天开始

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床效益反应 (CBR)
大体时间：约48个月
为评估治疗的临床获益率 (CBR)，根据 RECIST 1.1 版记录，临床获益反应 (CBR) 定义为完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 或病情稳定 (SD) >24 周在入组和疾病进展或任何原因死亡之间的时间段内。 具有相应 95% 置信区间 (95% C.I.) 的 CBR 将使用精确二项式方法进行估算。 Simon 最优两阶段设计将用于排除 30% (p0 = 0.30) 的临床受益率 (CBR) 和 40% (p1 = 0.40) 的临床相关目标，使用单侧 alpha 水平 0.05和 0.80 的幂。 第一阶段将招收五十九 (59) 名受试者。 如果将观察到十九 (19) 个更少的 CR+PR+SD，则该研究将被终止。 否则，该治疗将被认为值得进一步研究，并且将招募 109 名受试者，总样本量为 168 名受试者。
约48个月
患者报告的结果 (PRO)
大体时间：约48个月
乳腺癌特定的生活质量总量表分数和单项量表分数将在基线和一段时间内通过描述性汇总表进行总结。 还将使用描述性统计来总结相对于基线的平均变化。 将使用具有随机截距的线性混合模型对总量表分数的纵向轨迹进行建模，以说明特定主题的基线评估；时间将使用自基线以来的天数连续建模；将通过向模型添加二次项来检查潜在的非线性趋势。 最佳模型的选择将基于 Akaike 信息准则 (AIC)。
约48个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
氟维司群与 palbociclib 联合用药的疗效
大体时间：约48个月

评估氟维司群联合哌柏西利在激素疗法和 CDK4/6 抑制剂联合治疗进展中的疗效：

• 总体反应率(ORR)：用OR（CR 或PR）患者数除以患者数（“反应率”）进行估算。 将使用精确二项式方法提供响应率的 95% CI
约48个月
氟维司群与 palbociclib 联合用药的疗效
大体时间：约48个月

评估氟维司群联合哌柏西利在激素疗法和 CDK4/6 抑制剂联合治疗进展中的疗效：

• 总生存期(OS)：将估计中位事件时间和95% CI。 将使用 Kaplan-Meier 方法估计 1 年生存概率，并使用格林伍德公式使用正态近似计算 log [-log(1 年生存概率)] 的两侧 95% CI
约48个月
氟维司群与 palbociclib 联合用药的疗效
大体时间：约48个月

评估氟维司群联合哌柏西利在激素疗法和 CDK4/6 抑制剂联合治疗进展中的疗效：

• 无进展生存期(PFS)：PFS 的分析将在ITT 人群中进行。 PFS 时间将使用 Kaplan-Meier 方法进行汇总，并在适当的地方以图形方式显示。 将报告无事件时间（如果达到）的第 25、50 和 75 个百分位数的 95% CI。
约48个月
响应/抗性的预测性生物标志物
大体时间：约48个月

使用转移性肿瘤组织样本和液体活检评估对氟维司群加哌柏西利的反应/耐药性的预测性生物标志物。 患者必须在研究开始时和疾病进展时进行液体活检。

活检将用于研究细胞周期成分的表达水平和/或遗传改变，以及可能导致对 CDK4/6 抑制剂产生耐药性的其他分子途径。
约48个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Consorzio Oncotech

调查人员

  • 研究主任：Carmine De Angelis, MD、Federico II University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月16日

初级完成 (预期的)

2023年7月31日

研究完成 (预期的)

2023年7月31日

研究注册日期

首次提交

2019年12月2日

首先提交符合 QC 标准的

2020年3月20日

首次发布 (实际的)

2020年3月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年3月23日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年3月20日

最后验证

2020年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GIM24-PALBO-BP

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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哌柏西利的临床试验

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赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

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条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

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