筋萎縮性側索硬化症 4 型およびその他の遺伝性 RNA プロセッシング神経疾患における臨床症状およびバイオマーカー

目的: 筋萎縮性側索硬化症 4 型 (ALS4) は、セナタキシン (SETX) 遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性の運動ニューロン疾患です。 この研究の主な目的は、ALS4 患者から臨床および分子バイオマーカーを収集して、疾患の自然経過と進行を理解することです。 特定されたバイオマーカーは、ALS4 の将来の治療研究における有効性を評価するための潜在的なツールとして機能します。 このプロトコルは、主に SETX 遺伝子に変異のある患者を登録し、これらの個人を毎年 3 年間追跡することを目的としています。 RNAプロセシングの同様の破壊をもたらすと予測される遺伝子（リボヌクレアーゼH1およびH2（RNASEH1 + 2）遺伝子およびSETXの劣性変異など）に変異を持つ個人は、疾患コントロールとして機能し、3年間のフォローアップに参加します臨床および分子バイオマーカーを収集します。 プロトコル 00-N-0043 またはプロトコル 12-N-0095 で変異が特定された ALS4 および疾病管理対象者、または以前に遺伝子検査を受けたことがある対象者は、この研究への登録の潜在的な候補となります。 健康な対照集団（関連する影響を受けていない健康な対照と無関係な健康な対照）は、この研究の下でスクリーニングされ、臨床および分子バイオマーカーを収集するための1回の訪問に参加します。 健康な対照集団は、ALS4 コホートと比較するために、臨床および分子バイオマーカーの収集に参加します。 関連する、影響を受けていない健康なコントロールは、プロトコル 00-N-0043 の下でスクリーニングすることもできます。 このプロトコルの下では、臨床遺伝子検査は行われません。ただし、遺伝的修飾因子の研究試験が実施される場合があります。

研究集団：このプロトコルに登録された合計315人の被験者がいます。 このプロトコルでは、毎年のフォローアップのために SETX (ALS4) に変異を持つ最大 65 人の参加者と、RNA プロセッシングを変更する他の遺伝子 (例えば、RNASEH1+2 および機能 SETX の喪失) に変異を持つ最大 50 人の疾病管理参加者を登録しようとします。運動失調症および眼球運動失行症 2 型患者における変異 [AOA2])。 ALS4 および疾病管理グループの 150 人までの関連する影響を受けていない健康な親族も、コントロールとして登録できます。 さらに、影響を受けるALS4および疾病管理参加者と年齢と性別が一致する、最大50人の血縁関係のない健康なボランティアも登録されます。

研究デザイン：SETXのALS4遺伝性欠損症の患者は、NIH臨床センターで評価され、疾患の臨床的特徴を特徴付け、臨床および分子バイオマーカーを収集します。 疾病管理は、研究者の裁量で分子バイオマーカーおよび臨床測定値を収集するために評価されます。 ALS4および疾病管理参加者の患者は、合計4回の訪問の臨床および分子研究のために、12か月ごとにNIHに報告します（プラスまたはマイナス60日）。 健康な対照集団（関連する、影響を受けていない健康な対照および無関係な健康な対照）は、臨床および分子バイオマーカーを収集するための1回の訪問で評価されます。 参加者の自宅で直接行われるオフサイト訪問は、関連する影響を受けていない健康な対照群、疾患対照群、および最大 15 人の ALS4 参加者に対して完了することができます。

結果の測定: 特定の一次および二次結果は指定されません。ただし、ベースラインからの次の測定値の変化を使用して、研究の過程でベースラインの状態と疾患の進行を特徴付けることができます: 下肢の磁気共鳴画像法 (MRI) 評価 (筋肉量と脂肪分)、二重エネルギー全身組成（除脂肪体重）の X 線吸収測定法（DEXA）スキャン、上肢および下肢の定量的筋力検査（QMT）、6 分間のタイムド ウォーク テスト（6MTWT）、タイムアップ アンド ゴー（TUG）、30 2 番目の椅子スタンド テスト、ピンチ強度テスト、アクティビティ カード ソート (ACS)、腕、肩、手の障害 (DASH)、および溝付きペグボード テスト。 RNA プロセシングの分子バイオマーカーは、ALS4 グループおよび対照グループ (健康および疾患) で評価され、疾患に特異的な分子バイオマーカー (疾患 vs. コントロール) および ALS4 における疾患進行の情報となる分子バイオマーカー (初期 vs. 対照) を特定します。進行した疾患）。 神経筋超音波の臨床測定、MRI、全身組成 (除脂肪体重) の DEXA スキャン、上肢および下肢の QMT、6MTWT、TUG、30 秒椅子スタンド テスト、ピンチ強度、ACS、DASH、SF36 アンケート、ALS 健康インデックス (ALS-HI) 質問票、患者認識機能変化質問、および溝付きペグボード テストにより、ALS4 患者およびその他の遺伝性 RNA プロセッシング神経障害における疾患の重症度を判断できます。 ALS4 患者からの分子バイオマーカーは、ALS4 疾患に固有の測定値を決定するために、健常対照群および疾患対照群と比較されます。