제4형 근위축성 측삭 경화증 및 RNA 처리의 기타 유전성 신경학적 장애에서 임상적 징후 및 바이오마커
근위축성 측삭 경화증 4형 및 기타 RNA 처리의 유전적 신경학적 장애에서 임상적 징후 및 바이오마커를 평가하기 위한 관찰 연구.
배경:
근위축성 측삭 경화증 4형(ALS4)은 유전되는 운동 신경 질환입니다. ALS4를 가진 사람들은 함께 결합하는 RNA와 DNA의 양에 변화가 있습니다. RNA와 DNA의 이러한 결합은 R-루프라고 하는 단위를 형성합니다. 연구자들은 R-루프가 ALS4와 어떤 관련이 있는지 알고 싶어합니다. 이를 위해 그들은 R-루프 수준에 영향을 미칠 수 있는 유전적 신경학적 상태를 가진 사람들을 연구할 것입니다. 여기에는 ALS4, 미토콘드리아 결실을 동반한 진행성 외안근마비(PEOB2), Aicardi-Goutieres 증후군(AGS), 운동실조 및 안구운동실조증 2형(AOA2)이 포함됩니다.
목적:
RNA와 DNA의 결합(R-루프)이 신경계 질환과 어떻게 관련되는지 알아봅니다.
적임:
ALS4, PEOB2, AGS 및 AOA2가 있는 5세 이상의 사람. 건강한 친척과 비친척도 필요합니다.
설계:
참가자는 엑스레이 및 기타 의료 기록 검토를 통해 선별 검사를 받을 수 있습니다.
건강한 친척 및 비친척 참가자는 1회 방문합니다. 다른 모든 참가자는 3년 동안 4번 방문합니다.
방문 시 참가자는 다음 중 일부 또는 전부를 겪게 됩니다.
병력
신체검사
근력 및 체적 및 신체 기능 검사
혈액 검사
임신 테스트(일부 여성의 경우)
팔뚝의 피부 생검
자기공명영상(MRI)
이중 X선 흡광계(DEXA).
일부 테스트는 선택 사항입니다.
MRI는 자기장과 전파를 사용하여 사진을 찍습니다. 참가자는 스캐너 안팎으로 미끄러지는 테이블에 눕습니다. 스캐너에서 소음이 발생합니다. 그들은 귀마개를 얻을 것입니다.
DEXA 스캔은 엑스레이를 사용하여 사진을 찍습니다.
MRI 및 DEXA는 근육, 지방 및 순수 체질량을 측정하는 데 사용됩니다.
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연구 개요
상태
상세 설명
목적: 근위축성 측삭 경화증 4형(ALS4)은 세나탁신(SETX) 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 운동 신경 질환의 유전 형태입니다. 이 연구의 주요 목표는 ALS4 환자의 임상 및 분자 바이오마커를 수집하여 질병의 자연 경과 및 진행을 이해하는 것입니다. 식별된 바이오마커는 ALS4의 향후 치료 연구에서 효능 평가를 위한 잠재적인 도구 역할을 할 것입니다. 이 프로토콜은 주로 SETX 유전자에 돌연변이가 있는 환자를 등록하고 3년 동안 매년 이러한 개인을 추적할 것입니다. RNA 처리의 유사한 중단을 초래할 것으로 예측되는 유전자에 돌연변이가 있는 개인(예: 리보뉴클레아제 H1 및 H2(RNASEH1+2) 유전자 및 SETX의 열성 돌연변이가 질병 통제 역할을 하고 3년 동안 후속 조치에 참여하여 임상 및 분자 바이오마커를 수집합니다. 프로토콜 00-N-0043 또는 프로토콜 12-N-0095에서 확인된 돌연변이가 있거나 이전에 유전자 검사를 받은 적이 있는 ALS4 및 질병 통제 대상자는 이 연구에 등록할 잠재적 후보가 될 것입니다. 건강한 대조군 집단(관련된, 영향을 받지 않은 건강한 대조군 및 관련되지 않은 건강한 대조군)은 이 연구에 따라 스크리닝되고 임상 및 분자 바이오마커를 수집하기 위해 단일 방문에 참여할 것입니다. 건강한 대조군 집단은 ALS4 코호트와 비교하기 위해 임상 및 분자 바이오마커 수집에 참여할 것입니다. 관련된 영향을 받지 않은 건강한 대조군도 프로토콜 00-N-0043에 따라 선별될 수 있습니다. 이 프로토콜에 따라 임상 유전자 검사는 수행되지 않습니다. 그러나 유전자 변형 인자에 대한 연구 테스트는 수행할 수 있습니다.
연구 모집단: 이 프로토콜에 따라 등록된 총 315명의 피험자가 있을 것입니다. 이 프로토콜은 연간 후속 조치를 위해 SETX(ALS4)에 돌연변이가 있는 최대 65명의 참가자와 RNA 처리를 변경하는 다른 유전자(예: RNASEH1+2 및 SETX 기능 상실)에 돌연변이가 있는 최대 50명의 질병 통제 참가자를 등록하려고 합니다. 운동실조증 및 안구운동 실행증 2형[AOA2] 환자의 돌연변이. ALS4 및 질병 통제 그룹의 최대 150명의 관련되고 영향을 받지 않은 건강한 친척도 대조군으로 등록할 수 있습니다. 또한 영향을 받는 ALS4 및 질병 통제 참가자와 연령 및 성별이 일치하는 최대 50명의 무관한 건강한 지원자도 등록됩니다.
연구 설계: SETX에 ALS4 유전적 결함이 있는 환자는 NIH 임상 센터에서 질병의 임상적 특징을 특성화하고 임상 및 분자 바이오마커를 수집하기 위해 평가될 것입니다. 조사자의 재량에 따라 분자 바이오마커 및 임상 측정을 수집하기 위해 질병 통제를 평가할 것입니다. ALS4 환자 및 질병 통제 참여자는 임상 및 분자 연구를 위해 12개월마다(+/- 60일) NIH에 보고하여 총 4회 방문합니다. 건강한 대조군 집단(관련된, 영향을 받지 않은 건강한 대조군 및 관련되지 않은 건강한 대조군)은 임상 및 분자 바이오마커를 수집하기 위한 단일 방문에 대해 평가될 것입니다. 참가자의 집에서 직접 수행되는 오프사이트 방문은 관련된 영향을 받지 않는 건강한 대조군, 질병 대조군 및 최대 15명의 ALS4 참가자에 대해 완료될 수 있습니다.
결과 측정: 특정 기본 및 보조 결과가 지정되지 않습니다. 그러나 기준선에서 다음 측정의 변화는 연구 과정에 걸쳐 기준선 상태 및 질병 진행을 특성화하는 데 사용될 수 있습니다. 전신 구성(제지방량)의 X선 흡수계측(DEXA) 스캔, 상지 및 하지의 정량적 근력 검사(QMT), 6분 시간 걷기 검사(6MTWT), 시간 초과 검사(TUG), 30 두 번째 의자 서기 테스트, 핀치 강도 테스트, 활동 카드 정렬(ACS), 팔, 어깨, 손 장애(DASH) 및 홈이 있는 페그보드 테스트. RNA 처리의 분자 바이오마커는 ALS4 그룹 및 대조군(건강 및 질병)에서 평가되어 질병 특이적(질병 대 대조군)인 분자 바이오마커와 ALS4의 질병 진행에 대한 유익한 분자 바이오마커(초기 대 대조군)를 식별합니다. .진행성 질병). 신경근초음파 임상측정, MRI, 전신구성(제지방량) DEXA 스캔, 상지 및 하지의 QMT, 6MTWT, TUG, 30초 의자서기 테스트, 핀치 강도, ACS, DASH, SF36 설문지, ALS 건강 지수(ALS-HI) 설문지, 기능 질문의 환자 인식 변화 및 홈이 있는 페그보드 테스트는 ALS4 환자 및 RNA 처리의 다른 유전적 신경학적 장애에서 질병 중증도를 결정합니다. ALS4 환자의 분자 바이오마커는 건강한 대조군 및 질병 대조군과 비교하여 ALS4 질환에 특정한 측정값을 결정합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Christopher Grunseich, M.D.
- 전화번호: (301) 402-5423
- 이메일: grunseichc@mail.nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Angela D Kokkinis, R.N.
- 전화번호: (301) 451-8146
- 이메일: akokkinis@mail.cc.nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
-
연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
- 전화번호: TTY8664111010 800-411-1222
- 이메일: prpl@cc.nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
ALS4 포함 기준:
- 5세 이상
- ALS4의 유전적 진단(SETX의 이형접합 돌연변이)
- 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.
- 연구에 대한 동의(성인) 또는 동의(소아 대상자) 능력
질병 통제 포함 기준:
- 5세 이상
- RNA 처리 결함 돌연변이(RNaseH1, RNaseH2, SETX 열성 돌연변이)의 유전적 진단
- 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.
- 연구에 대한 동의(성인) 또는 동의(소아 대상자) 능력
관련되고 영향을 받지 않는 건강한 대조군 포함 기준:
- 5세 이상
- RNA 처리 결함 돌연변이(RNaseH1, RNaseH2, SETX의 이형접합 또는 열성 돌연변이)의 가족력(1차, 2차 또는 3차 친척)
- 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.
- 연구에 대한 동의(성인) 또는 동의(소아 대상자) 능력
관련 없는 건강한 대조군 포함 기준:
- 5세 이상
- 연구의 요구 사항을 이해하고 준수하기 위해 조사자와 원활하게 의사 소통할 수 있습니다.
- 연구에 대한 동의(성인) 또는 동의(소아 대상자) 능력
제외 기준:
ALS4 제외 기준:
- 밀실공포증이 있는 환자, 심장 박동 조율기의 존재, 신체의 강자성 물질 또는 MRI 평가를 배제할 수 있는 기타 상태가 있는 환자
- 임신
참고: 다음 기준 중 하나를 충족하는 성인 ALS4 환자는 요추 천자 절차에서 제외됩니다.
- 정상 상한치에서 3초 이상 연장된 PT/PTT 값(경구 및 비경구 항응고제 치료 포함)
- INR이 1.5 이상, 혈소판 감소증(<70,000), 비정상적인 출혈 시간 또는 혈소판 기능 장애
- 출혈 장애의 병력
항응고제 사용
질병 통제 배제 기준:
--임신
관련되고 영향을 받지 않는 건강한 대조군 제외 기준:
- 신체검사상 신경근질환 또는 쇠약 진단
- 임신
- 참고: 다음 기준 중 하나를 충족하는 성인 관련, 영향을 받지 않은 건강한 대조군은 요추 천자 절차에서 제외됩니다.
- 정상 상한치에서 3초 이상 연장된 PT/PTT 값(경구 및 비경구 항응고제 치료 포함)
- INR이 1.5 이상, 혈소판 감소증(<70,000), 비정상적인 출혈 시간 또는 혈소판 기능 장애
- 출혈 장애의 병력
항응고제 사용
관련 없는 건강한 대조군 제외 기준:
- 신체검사상 신경근질환 또는 쇠약 진단
- 밀실공포증이 있는 환자, 심장 박동 조율기의 존재, 신체의 강자성 물질 또는 MRI 평가를 배제할 수 있는 기타 상태가 있는 환자
- 임신
참고: 다음 기준 중 하나를 충족하는 성인 비혈연 건강한 대조군은 요추 천자 절차에서 제외됩니다.
- 정상 상한치에서 3초 이상 연장된 PT/PTT 값(경구 및 비경구 항응고제 치료 포함)
- INR이 1.5 이상, 혈소판 감소증(<70,000), 비정상적인 출혈 시간 또는 혈소판 기능 장애
- 출혈 장애의 병력
- 항응고제 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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ALS4 환자
세나탁신(SETX) 유전자의 ALS4 유전적 결함이 있는 환자.
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질병 통제 참여자
RNA 처리를 변경하는 다른 유전자에 돌연변이가 있는 질병 통제 참가자(예: 실조증 및 안구운동 실행증 2형[AOA2] 환자의 RNASEH1+2 및 기능 상실 SETX 돌연변이).
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관련되고 영향을 받지 않는 건강한 컨트롤
ALS4와 관련이 없고 영향을 받지 않는 건강한 친척과 대조군으로 등록된 질병 대조군.
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무관하고 건전한 컨트롤
영향을 받는 ALS4 및 질병 통제 참여자와 연령 및 성별이 일치하는 무관하고 건강한 지원자.
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기능의 이득
다른 형태의 신경 질환을 초래하는 유전자에 기능 돌연변이가 발생한 환자와 SETX 유전자에 돌연변이가 있는 선별된 환자(ALS4 환자 선별)가 등록되어 매년 5년 동안 추적 관찰됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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허벅지 근육량 및 기타 연구 측정으로 측정한 질병 진행
기간: 기준선 및 연간 방문 2 - 4
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ALS4 환자 및 RNA 처리의 다른 유전적 신경 장애에 대한 임상 및 분자 측정은 연구 과정에서 평가될 것입니다.
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기준선 및 연간 방문 2 - 4
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Christopher Grunseich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Rabin BA, Griffin JW, Crain BJ, Scavina M, Chance PF, Cornblath DR. Autosomal dominant juvenile amyotrophic lateral sclerosis. Brain. 1999 Aug;122 ( Pt 8):1539-50. doi: 10.1093/brain/122.8.1539.
- Grunseich C, Wang IX, Watts JA, Burdick JT, Guber RD, Zhu Z, Bruzel A, Lanman T, Chen K, Schindler AB, Edwards N, Ray-Chaudhury A, Yao J, Lehky T, Piszczek G, Crain B, Fischbeck KH, Cheung VG. Senataxin Mutation Reveals How R-Loops Promote Transcription by Blocking DNA Methylation at Gene Promoters. Mol Cell. 2018 Feb 1;69(3):426-437.e7. doi: 10.1016/j.molcel.2017.12.030. Epub 2018 Jan 27.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 200064
- 20-N-0064
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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