メチルプレドニゾロンと組み合わせた低用量ルキソリチニブ
2021年12月12日 更新者：Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital
急性移植片対宿主病の初期治療としてのメチルプレドニゾロン 1mg/kg と組み合わせた低用量ルキソリチニブ
この研究は、aGVHD（急性移植片対宿主病）の初期治療として、低用量ルキソリチニブとメチルプレドニゾンの併用の有効性と安全性を判断することです。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
コルチコステロイドは、急性 GVHD の第一選択治療として使用されます。
しかし、それは約半分の患者にしか効果がありません。
この前向き研究では、研究者らは急性 GVHD の初期治療において、低用量のルキソリチニブと 1mg/kg のメチルプレドニゾロンを前向きに組み合わせました。
急性 GVHD 患者をより強く長期にわたる免疫抑制にさらすことなく GVHD を効果的に制御するために、ルキソリチニブ (20mg/日、10mg/日、5mg/日、2.5mg/日) を 1mg/kg メチルプレドニゾロンと組み合わせて使用しました。
ステロイド関連の合併症を緩和するために、ステロイド曝露時間 (39 日) とメチルプレドニゾロンの累積投与量 (15.4 mg/kg) を減らし、グルココルチコイド療法に伴う毒性を回避しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
38
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- Chinese PLA General Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～65年 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 血液疾患と診断されました。
- -血液悪性腫瘍のために骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用して、任意のドナーソースから最初の同種造血幹細胞移植（同種HSCT）を受けた。
- グレードII〜IVのaGVHDまたは高リスクaGVHDの新規発症[腫瘍原性の抑制2（ST2も）、膵島由来タンパク質3アルファの再生（REG3aも）、実験対象に基づく）移植後100日以内。
除外基準:
- 2 回目の同種幹細胞移植のレシピエント。
- ドナーリンパ球注入、インターフェロンによって誘発される急性GVHD。
- -登録前に第一選択のaGVHD治療を受けました。
- 重複GVHD症候群。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 絶対好中球数 (ANC) <0.5×10e9/L または血小板数 (PLT) < 20×10e9/L
- -血清クレアチニン> 2.0 mg / dLまたはクレアチニンクリアランス< 40 mL /分 コックロフト・ゴート式で測定または計算。
- コントロールされていない感染
- ヒト免疫不全ウイルス感染症
- 活動性 B 型肝炎ウイルス、C 型肝炎ウイルス感染症であり、抗ウイルス治療が必要です。
- -原疾患の再発の証拠がある被験者、または同種HSCTの実施後に再発の治療を受けた被験者、または移植片拒絶反応。
- ヤヌスキナーゼ阻害剤に対するアレルギー歴。
以下を含む、基礎となる GVHD とは無関係の重度の臓器機能障害:
-胆汁うっ滞障害または肝臓の未解決の静脈閉塞性疾患（GVHDおよび進行中の臓器機能障害に起因しない持続性ビリルビン異常と定義）。 -不安定狭心症、治験薬投与の1日目から6か月以内の急性心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、昇圧剤または強心薬のサポートを必要とする循環虚脱、または治療を必要とする不整脈を含む、臨床的に重要または制御されていない心疾患。 -機械的換気のサポートまたは50％の酸素を必要とする臨床的に重大な呼吸器疾患。
- -任意の適応症について同種HSCT後にヤヌスキナーゼ阻害剤療法を受けた。
- -治験責任医師の判断で、治験薬の投与や必要な治験への参加を含む、治験への完全な参加を妨げる状態;被験者に重大なリスクをもたらす;または研究データの解釈を妨害します。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ 10 mg を 1 日 2 回、コルチコステロイドと併用
新たに診断された急性 GVHD 患者は、診断後に 1 mg/kg/日のメチルプレドニゾロンによる治療を開始しました。
ルキソリチニブは、メチルプレドニゾロンの使用後、中央値で 2 日後に投与されました。
参加者は、ルキソリチニブ 10 mg を 1 日 2 回経口投与し始めました。
その後、ルキソリチニブは、3 か月の治療後に急性 GVHD が消失したため、漸減しました。
ルキソリチニブを 3 か月で中止する用量漸減スケジュールが推奨されました。
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新たに診断された急性 GVHD 患者は、診断後に 1 mg/kg/日のメチルプレドニゾロンによる治療を開始しました。
ルキソリチニブは、メチルプレドニゾロンの使用後、中央値で 2 日後に投与されました。
参加者は、ルキソリチニブ 10 mg を 1 日 2 回経口投与し始めました。
その後、ルキソリチニブは、3 か月の治療後に急性 GVHD が消失したため、漸減しました。
ルキソリチニブを 3 か月で中止する用量漸減スケジュールが推奨されました。
他の名前：
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実験的：ルキソリチニブ 5 mg を 1 日 2 回、コルチコステロイドと併用
新たに診断された急性 GVHD 患者は、診断後に 1 mg/kg/日のメチルプレドニゾロンによる治療を開始しました。
ルキソリチニブは、メチルプレドニゾロンの使用後、中央値で 2 日後に投与されました。
参加者は、ルキソリチニブ 5 mg の経口投与を 1 日 2 回開始しました。
その後、ルキソリチニブは、3 か月の治療後に急性 GVHD が消失したため、漸減しました。
ルキソリチニブを 3 か月で中止する用量漸減スケジュールが推奨されました。
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新たに診断された急性 GVHD 患者は、診断後に 1 mg/kg/日のメチルプレドニゾロンによる治療を開始しました。
ルキソリチニブは、メチルプレドニゾロンの使用後、中央値で 2 日後に投与されました。
参加者は、ルキソリチニブ 5 mg の経口投与を 1 日 2 回開始しました。
その後、ルキソリチニブは、3 か月の治療後に急性 GVHD が消失したため、漸減しました。
ルキソリチニブを 3 か月で中止する用量漸減スケジュールが推奨されました。
他の名前：
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実験的：ルキソリチニブ 5 mg 1 日 1 回、コルチコステロイドと併用
新たに診断された急性 GVHD 患者は、診断後に 1 mg/kg/日のメチルプレドニゾロンによる治療を開始しました。
ルキソリチニブは、メチルプレドニゾロンの使用後、中央値で 2 日後に投与されました。
参加者は、ルキソリチニブ 5 mg を 1 日 1 回経口投与を開始しました。
その後、ルキソリチニブは、3 か月の治療後に急性 GVHD が消失したため、漸減しました。
ルキソリチニブを 3 か月で中止する用量漸減スケジュールが推奨されました。
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新たに診断された急性 GVHD 患者は、診断後に 1 mg/kg/日のメチルプレドニゾロンによる治療を開始しました。
ルキソリチニブは、メチルプレドニゾロンの使用後、中央値で 2 日後に投与されました。
参加者は、ルキソリチニブ 5 mg を 1 日 1 回経口投与を開始しました。
その後、ルキソリチニブは、3 か月の治療後に急性 GVHD が消失したため、漸減しました。
ルキソリチニブを 3 か月で中止する用量漸減スケジュールが推奨されました。
他の名前：
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実験的：ルキソリチニブ 2.5 mg を 1 日 2 回、コルチコステロイドと併用
新たに診断された急性 GVHD 患者は、診断後に 1 mg/kg/日のメチルプレドニゾロンによる治療を開始しました。
ルキソリチニブは、メチルプレドニゾロンの使用後、中央値で 2 日後に投与されました。
参加者は、ルキソリチニブ 2.5 mg を 1 日 1 回経口投与を開始しました。
その後、ルキソリチニブは、3 か月の治療後に急性 GVHD が消失したため、漸減しました。
ルキソリチニブを 3 か月で中止する用量漸減スケジュールが推奨されました。
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新たに診断された急性 GVHD 患者は、診断後に 1 mg/kg/日のメチルプレドニゾロンによる治療を開始しました。
ルキソリチニブは、メチルプレドニゾロンの使用後、中央値で 2 日後に投与されました。
参加者は、ルキソリチニブ 2.5 mg を 1 日 1 回経口投与を開始しました。
その後、ルキソリチニブは、3 か月の治療後に急性 GVHD が消失したため、漸減しました。
ルキソリチニブを 3 か月で中止する用量漸減スケジュールが推奨されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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登録から28日後の急性GVHDの完全寛解率。
時間枠：治療後28日目
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急性GVHDの完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示す参加者の割合として定義
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治療後28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発急性GVHDの発生率
時間枠：治療後90日目
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急性 GVHD が改善された参加者の割合として定義されます。
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治療後90日目
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6 か月の応答期間
時間枠：治療後6ヶ月
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最初の応答から移植片対宿主病 (GVHD) の進行または死亡までの時間として定義されます。
応答期間は、まだ研究中のすべての参加者が180日目の訪問を完了すると評価されます。
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治療後6ヶ月
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応答時間
時間枠：治療後90日目
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まだ研究中のすべての参加者が90日目の訪問を完了するとき、最初の応答からGVHDの進行または死亡までの時間として定義されます。
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治療後90日目
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非再発死亡率（NRM）
時間枠：治療後6ヶ月
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悪性再発以外の原因で死亡した被験者の割合として定義されます。
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治療後6ヶ月
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再発率
時間枠：治療後2年
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根底にある悪性腫瘍が再発した参加者の割合として定義されます。
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治療後2年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月1日
一次修了 (実際)
2020年7月1日
研究の完了 (実際)
2020年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年5月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年5月17日
最初の投稿 (実際)
2020年5月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月12日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- S-2019-177-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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