Nízká dávka ruxolitinibu v kombinaci s methylprednisolonem
12. prosince 2021 aktualizováno: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Nízká dávka ruxolitinibu v kombinaci s methylprednisolonem 1 mg/kg jako počáteční léčba akutního onemocnění štěpu proti hostiteli
Tato studie má určit účinnost a bezpečnost kombinované nízké dávky ruxolitinibu s methylprednisonem jako počáteční terapie aGVHD (akutní reakce štěpu proti hostiteli)
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Kortikosteroidy se používají jako léčba první volby u akutní GVHD.
Je však účinný jen asi u poloviny pacientů.
V této prospektivní studii vyšetřovatelé prospektivně kombinovali nízkou dávku ruxolitinibu a 1 mg/kg methylprednisolonu v počáteční léčbě akutní GVHD.
Abychom mohli účinně kontrolovat GVHD, aniž by byli pacienti s akutní GVHD vystaveni intenzivnější a prodloužené imunosupresi, použili jsme ruxolitinib (20 mg/den, 10 mg/den, 5 mg/den, 2,5 mg/den) v kombinaci s 1 mg/kg methylprednisolonu.
Abychom odstranili komplikace související se steroidy, snížili jsme dobu expozice steroidům (39 dní) a kumulativní dávky methylprednisolonu (15,4 mg/kg), abychom ušetřili související toxicitu terapie glukokortikoidy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
38
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- diagnostikována hematologická onemocnění.
- Podstoupili první alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) z jakéhokoli dárcovského zdroje s použitím kostní dřeně, kmenových buněk periferní krve nebo pupečníkové krve pro hematologické malignity.
- nový nástup stupně II~IV aGVHD nebo vysoce rizikové aGVHD [na základě potlačení tumorigenicity 2 (také ST2), Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (také REG3a), experimentální objekty) během 100 dnů po transplantaci.
Kritéria vyloučení:
- příjemci druhé alogenní transplantace kmenových buněk.
- akutní GVHD vyvolaná infuzí dárcovských lymfocytů, interferon.
- obdrželi léčbu první linie aGVHD před zařazením.
- překrývající se syndrom GVHD.
- těhotné nebo kojící ženy.
- absolutní počet neutrofilů (ANC) <0,5×10e9/l nebo počet krevních destiček (PLT) <20×10e9/l
- Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu < 40 ml/min měřeno nebo vypočteno podle Cockroft-Gaultovy rovnice.
- nekontrolovaná infekce
- infekce virem lidské imunodeficience
- aktivní virus hepatitidy b, infekce virem hepatitidy C a potřebují antivirovou léčbu.
- Jedinci s prokázanou recidivou primárního onemocnění nebo jedinci, kteří byli léčeni pro recidivu po provedení allo-HSCT nebo rejekci štěpu.
- alergická anamnéza na inhibitory Janus kinázy.
Těžká orgánová dysfunkce nesouvisející se základní GVHD, včetně:
Cholestatické poruchy nebo nevyřešené venookluzivní onemocnění jater (definované jako přetrvávající abnormality bilirubinu, které nelze připsat GVHD a pokračující orgánové dysfunkci). Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během 6 měsíců ode dne 1 od podání studovaného léku, městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, oběhového kolapsu vyžadujícího vazopresorickou nebo inotropní podporu nebo arytmie, která vyžaduje terapii. Klinicky významné respirační onemocnění, které vyžaduje mechanickou ventilační podporu nebo 50% kyslík.
- Podstoupil léčbu inhibitorem Janus kinázy po allo-HSCT pro jakoukoli indikaci.
- Jakýkoli stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval plnou účast ve studii, včetně podávání studovaného léku a účasti na požadovaných studijních návštěvách; představovat významné riziko pro subjekt; nebo zasahovat do interpretace studijních dat.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ruxolitinib 10 mg dvakrát denně v kombinaci s kortikosteroidy
Nově diagnostikovaní pacienti s akutní GVHD zahájili léčbu methylprednisolonem v dávce 1 mg/kg/den po diagnóze.
Ruxolitinib byl podáván v mediánu 2 dny po použití methylprednisolonu.
Účastníci zahájili perorální podávání ruxolitinibu v dávce 10 mg dvakrát denně.
Ruxolitinib byl následně snižován kvůli ústupu akutní GVHD po třech měsících terapie.
Bylo doporučeno schéma snižování dávky, které by ruxolitinib vysadilo za tři měsíce.
|
Nově diagnostikovaní pacienti s akutní GVHD zahájili léčbu methylprednisolonem v dávce 1 mg/kg/den po diagnóze.
Ruxolitinib byl podáván v mediánu 2 dny po použití methylprednisolonu.
Účastníci zahájili perorální podávání ruxolitinibu v dávce 10 mg dvakrát denně.
Ruxolitinib byl následně snižován kvůli ústupu akutní GVHD po třech měsících terapie.
Bylo doporučeno schéma snižování dávky, které by ruxolitinib vysadilo za tři měsíce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ruxolitinib 5 mg dvakrát denně v kombinaci s kortikosteroidy
Nově diagnostikovaní pacienti s akutní GVHD zahájili léčbu methylprednisolonem v dávce 1 mg/kg/den po diagnóze.
Ruxolitinib byl podáván v mediánu 2 dny po použití methylprednisolonu.
Účastníci zahájili perorální podávání ruxolitinibu v dávce 5 mg dvakrát denně.
Ruxolitinib byl následně snižován kvůli ústupu akutní GVHD po třech měsících terapie.
Bylo doporučeno schéma snižování dávky, které by ruxolitinib vysadilo za tři měsíce.
|
Nově diagnostikovaní pacienti s akutní GVHD zahájili léčbu methylprednisolonem v dávce 1 mg/kg/den po diagnóze.
Ruxolitinib byl podáván v mediánu 2 dny po použití methylprednisolonu.
Účastníci zahájili perorální podávání ruxolitinibu v dávce 5 mg dvakrát denně.
Ruxolitinib byl následně snižován kvůli ústupu akutní GVHD po třech měsících terapie.
Bylo doporučeno schéma snižování dávky, které by ruxolitinib vysadilo za tři měsíce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ruxolitinib 5 mg jednou denně v kombinaci s kortikosteroidy
Nově diagnostikovaní pacienti s akutní GVHD zahájili léčbu methylprednisolonem v dávce 1 mg/kg/den po diagnóze.
Ruxolitinib byl podáván v mediánu 2 dny po použití methylprednisolonu.
Účastníci zahájili perorální podávání ruxolitinibu v dávce 5 mg jednou denně.
Ruxolitinib byl následně snižován kvůli ústupu akutní GVHD po třech měsících terapie.
Bylo doporučeno schéma snižování dávky, které by ruxolitinib vysadilo za tři měsíce.
|
Nově diagnostikovaní pacienti s akutní GVHD zahájili léčbu methylprednisolonem v dávce 1 mg/kg/den po diagnóze.
Ruxolitinib byl podáván v mediánu 2 dny po použití methylprednisolonu.
Účastníci zahájili perorální podávání ruxolitinibu v dávce 5 mg jednou denně.
Ruxolitinib byl následně snižován kvůli ústupu akutní GVHD po třech měsících terapie.
Bylo doporučeno schéma snižování dávky, které by ruxolitinib vysadilo za tři měsíce.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Ruxolitinib 2,5 mg dvakrát denně v kombinaci s kortikosteroidy
Nově diagnostikovaní pacienti s akutní GVHD zahájili léčbu methylprednisolonem v dávce 1 mg/kg/den po diagnóze.
Ruxolitinib byl podáván v mediánu 2 dny po použití methylprednisolonu.
Účastníci zahájili perorální podávání ruxolitinibu v dávce 2,5 mg jednou denně.
Ruxolitinib byl následně snižován kvůli ústupu akutní GVHD po třech měsících terapie.
Bylo doporučeno schéma snižování dávky, které by ruxolitinib vysadilo za tři měsíce.
|
Nově diagnostikovaní pacienti s akutní GVHD zahájili léčbu methylprednisolonem v dávce 1 mg/kg/den po diagnóze.
Ruxolitinib byl podáván v mediánu 2 dny po použití methylprednisolonu.
Účastníci zahájili perorální podávání ruxolitinibu v dávce 2,5 mg jednou denně.
Ruxolitinib byl následně snižován kvůli ústupu akutní GVHD po třech měsících terapie.
Bylo doporučeno schéma snižování dávky, které by ruxolitinib vysadilo za tři měsíce.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
míra kompletní remise akutní GVHD 28 dní po zařazení.
Časové okno: 28. den po ošetření
|
Definováno jako podíl účastníků vykazujících kompletní odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR) akutní GVHD
|
28. den po ošetření
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt recidivující akutní GVHD
Časové okno: 90. den po léčbě
|
Definováno jako podíl účastníků, u kterých došlo ke zlepšení akutní GVHD.
|
90. den po léčbě
|
|
Doba trvání odpovědi šest měsíců
Časové okno: Šest měsíců po léčbě
|
Definováno jako doba od první odpovědi do progrese nebo smrti reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
Doba trvání odpovědi bude hodnocena, když všichni účastníci, kteří jsou stále ve studii, dokončí návštěvu dne 180.
|
Šest měsíců po léčbě
|
|
Délka odezvy
Časové okno: 90. den po léčbě
|
Definováno jako čas od první odpovědi do progrese nebo smrti GVHD, kdy všichni účastníci, kteří jsou stále ve studii, dokončí návštěvu 90. dne.
|
90. den po léčbě
|
|
Nerelapsová mortalita (NRM)
Časové okno: 6 měsíců po léčbě
|
Definováno jako podíl subjektů, kteří zemřeli na jiné příčiny než na relaps malignity.
|
6 měsíců po léčbě
|
|
Míra relapsů
Časové okno: 2 roky po léčbě
|
Definováno jako podíl účastníků, u kterých došlo k relapsu základního maligního onemocnění.
|
2 roky po léčbě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2019
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2020
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. května 2020
První zveřejněno (Aktuální)
21. května 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
12. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- S-2019-177-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .