Pieniannoksinen ruksolitinibi yhdistelmänä metyyliprednisolonin kanssa
sunnuntai 12. joulukuuta 2021 päivittänyt: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Pieniannoksinen ruksolitinibi yhdistelmänä metyyliprednisolonin kanssa 1 mg/kg akuutin siirrännäis-isäntätaudin aloitushoitona
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää pienen annoksen ruksolitinibin ja metyyliprednisonin yhdistelmän teho ja turvallisuus aGVHD:n (akuutti siirrännäis-isäntätauti) aloitushoitona.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
- Lääke: Ruksolitinibi 10 mg kahdesti päivässä yhdistettynä kortikosteroideihin
- Lääke: Ruksolitinibi 5 mg kahdesti vuorokaudessa yhdistettynä kortikosteroideihin
- Lääke: Ruksolitinibi 5 mg kerran vuorokaudessa yhdistettynä kortikosteroideihin
- Lääke: Ruksolitinibi 2,5 mg kerran vuorokaudessa yhdistettynä kortikosteroideihin
Yksityiskohtainen kuvaus
Kortikosteroidia käytetään akuutin GVHD:n ensilinjan hoitona.
Se on kuitenkin tehokas vain noin puolella potilaista.
Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa tutkijat yhdistivät pienen annoksen ruksolitinibia ja 1 mg/kg metyyliprednisolonia akuutin GVHD:n alkuhoidossa.
Jotta GVHD:tä voitaisiin hallita tehokkaasti altistamatta akuuttia GVHD-potilaita voimakkaammalle ja pitkittyneelle immunosuppressiolle, käytimme ruksolitinibia (20 mg/vrk, 10 mg/vrk, 5 mg/vrk, 2,5 mg/vrk) yhdistettynä 1 mg/kg metyyliprednisolonia.
Steroideihin liittyvien komplikaatioiden yhdistämiseksi lyhensimme steroidialtistuksen aikaa (39 päivää) ja kumulatiivisia metyyliprednisoloniannoksia (15,4 mg/kg) säästääksemme siihen liittyvältä glukokortikoidihoidon toksisuudelta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- diagnosoitu hematologinen sairaus.
- Heille on tehty ensimmäinen allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (allo-HSCT) mistä tahansa luovuttajalähteestä käyttämällä luuydintä, perifeerisen veren kantasoluja tai napanuoraverta hematologisten pahanlaatuisten kasvainten varalta.
- asteen II-IV aGVHD tai korkean riskin aGVHD:n uusi puhkeaminen [perustuu tuumorigeenisyyden 2 (myös ST2) suppressioon, Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (myös REG3a), koekohteet) 100 päivän sisällä transplantaation jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- toisen allogeenisen kantasolusiirron vastaanottajat.
- luovuttajan lymfosyytti-infuusion, interferonin, aiheuttama akuutti GVHD.
- sai ensimmäisen linjan aGVHD-hoidon ennen ilmoittautumista.
- päällekkäinen GVHD-oireyhtymä.
- raskaana oleville tai imettäville naisille.
- absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <0,5×10e9/l tai verihiutaleiden määrä (PLT) < 20×10e9/l
- Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min mitattuna tai laskettuna Cockroft-Gault-yhtälöllä.
- hallitsematon infektio
- ihmisen immuunikatovirusinfektio
- aktiivinen hepatiitti b -virus, hepatiitti C -virusinfektio ja tarvitsevat virustorjuntahoitoa.
- Potilaat, joilla on näyttöä primaarisen taudin uusiutumisesta, tai henkilöt, joita on hoidettu uusiutumisen vuoksi allo-HSCT:n suorittamisen tai siirteen hylkimisreaktion vuoksi.
- allerginen historia Janus-kinaasin estäjille.
Vaikea elimen toimintahäiriö, joka ei liity taustalla olevaan GVHD: hen, mukaan lukien:
Kolestaattiset häiriöt tai maksan laskimotukoksen ratkaisematon sairaus (määritelty pysyviksi bilirubiinin poikkeavuuksiksi, jotka eivät johdu GVHD:stä ja jatkuvasta elinten toimintahäiriöstä). Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta, New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, verenkiertohäiriö, joka vaatii vasopressoria tai inotrooppista tukea, tai hoitoa vaativa rytmihäiriö. Kliinisesti merkittävä hengityselinsairaus, joka vaatii mekaanista hengitystukea tai 50 % happea.
- Sai Janus-kinaasi-inhibiittorihoidon allo-HSCT:n jälkeen mihin tahansa indikaatioon.
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan harkinnan mukaan häiritsevät täyttä osallistumista tutkimukseen, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadituille opintokäynneille; aiheuttaa merkittävän riskin tutkittavalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi 10 mg kahdesti päivässä yhdistettynä kortikosteroideihin
Äskettäin diagnosoidut akuutti GVHD-potilaat aloittivat hoidon metyyliprednisolonia 1 mg/kg/vrk diagnoosin jälkeen.
Ruksolitinibia annettiin keskimäärin 2 päivää metyyliprednisolonin käytön jälkeen.
Osallistujat aloittivat ruksolitinibin oraalisen antamisen annoksella 10 mg kahdesti päivässä.
Ruksolitinibiä pienennettiin myöhemmin, koska akuutti GVHD hävisi kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Suositeltiin annoksen pienentämistä, joka lopettaisi ruksolitinibin käytön kolmen kuukauden kuluttua.
|
Äskettäin diagnosoidut akuutti GVHD-potilaat aloittivat hoidon metyyliprednisolonia 1 mg/kg/vrk diagnoosin jälkeen.
Ruksolitinibia annettiin keskimäärin 2 päivää metyyliprednisolonin käytön jälkeen.
Osallistujat aloittivat ruksolitinibin oraalisen antamisen annoksella 10 mg kahdesti päivässä.
Ruksolitinibiä pienennettiin myöhemmin, koska akuutti GVHD hävisi kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Suositeltiin annoksen pienentämistä, joka lopettaisi ruksolitinibin käytön kolmen kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi 5 mg kahdesti päivässä yhdistettynä kortikosteroideihin
Äskettäin diagnosoidut akuutti GVHD-potilaat aloittivat hoidon metyyliprednisolonia 1 mg/kg/vrk diagnoosin jälkeen.
Ruksolitinibia annettiin keskimäärin 2 päivää metyyliprednisolonin käytön jälkeen.
Osallistujat aloittivat ruksolitinibin oraalisen antamisen annoksella 5 mg kahdesti päivässä.
Ruksolitinibiä pienennettiin myöhemmin, koska akuutti GVHD hävisi kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Suositeltiin annoksen pienentämistä, joka lopettaisi ruksolitinibin käytön kolmen kuukauden kuluttua.
|
Äskettäin diagnosoidut akuutti GVHD-potilaat aloittivat hoidon metyyliprednisolonia 1 mg/kg/vrk diagnoosin jälkeen.
Ruksolitinibia annettiin keskimäärin 2 päivää metyyliprednisolonin käytön jälkeen.
Osallistujat aloittivat ruksolitinibin oraalisen antamisen annoksella 5 mg kahdesti päivässä.
Ruksolitinibiä pienennettiin myöhemmin, koska akuutti GVHD hävisi kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Suositeltiin annoksen pienentämistä, joka lopettaisi ruksolitinibin käytön kolmen kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi 5 mg kerran vuorokaudessa yhdistettynä kortikosteroideihin
Äskettäin diagnosoidut akuutti GVHD-potilaat aloittivat hoidon metyyliprednisolonia 1 mg/kg/vrk diagnoosin jälkeen.
Ruksolitinibia annettiin keskimäärin 2 päivää metyyliprednisolonin käytön jälkeen.
Osallistujat aloittivat ruksolitinibin oraalisen antamisen annoksella 5 mg kerran päivässä.
Ruksolitinibiä pienennettiin myöhemmin, koska akuutti GVHD hävisi kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Suositeltiin annoksen pienentämistä, joka lopettaisi ruksolitinibin käytön kolmen kuukauden kuluttua.
|
Äskettäin diagnosoidut akuutti GVHD-potilaat aloittivat hoidon metyyliprednisolonia 1 mg/kg/vrk diagnoosin jälkeen.
Ruksolitinibia annettiin keskimäärin 2 päivää metyyliprednisolonin käytön jälkeen.
Osallistujat aloittivat ruksolitinibin oraalisen antamisen annoksella 5 mg kerran päivässä.
Ruksolitinibiä pienennettiin myöhemmin, koska akuutti GVHD hävisi kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Suositeltiin annoksen pienentämistä, joka lopettaisi ruksolitinibin käytön kolmen kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ruksolitinibi 2,5 mg kahdesti vuorokaudessa yhdistettynä kortikosteroideihin
Äskettäin diagnosoidut akuutti GVHD-potilaat aloittivat hoidon metyyliprednisolonia 1 mg/kg/vrk diagnoosin jälkeen.
Ruksolitinibia annettiin keskimäärin 2 päivää metyyliprednisolonin käytön jälkeen.
Osallistujat aloittivat ruksolitinibin oraalisen antamisen annoksella 2,5 mg kerran päivässä.
Ruksolitinibiä pienennettiin myöhemmin, koska akuutti GVHD hävisi kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Suositeltiin annoksen pienentämistä, joka lopettaisi ruksolitinibin käytön kolmen kuukauden kuluttua.
|
Äskettäin diagnosoidut akuutti GVHD-potilaat aloittivat hoidon metyyliprednisolonia 1 mg/kg/vrk diagnoosin jälkeen.
Ruksolitinibia annettiin keskimäärin 2 päivää metyyliprednisolonin käytön jälkeen.
Osallistujat aloittivat ruksolitinibin oraalisen antamisen annoksella 2,5 mg kerran päivässä.
Ruksolitinibiä pienennettiin myöhemmin, koska akuutti GVHD hävisi kolmen kuukauden hoidon jälkeen.
Suositeltiin annoksen pienentämistä, joka lopettaisi ruksolitinibin käytön kolmen kuukauden kuluttua.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
akuutin GVHD:n täydellinen remissionopeus 28 päivää ilmoittautumisen jälkeen.
Aikaikkuna: Päivä 28 hoidon jälkeen
|
Määritetään niiden osallistujien osuutena, jotka osoittavat akuutin GVHD:n täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR)
|
Päivä 28 hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
uusiutuneen akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 90 hoidon jälkeen
|
Määritetään niiden osallistujien osuudena, joiden akuutti GVHD parani.
|
Päivä 90 hoidon jälkeen
|
|
Kuuden kuukauden vastausaika
Aikaikkuna: Kuusi kuukautta hoidon jälkeen
|
Määritelty aika ensimmäisestä vasteesta siirrännäis-isäntätaudin (GVHD) etenemiseen tai kuolemaan.
Vastauksen kesto arvioidaan, kun kaikki osallistujat, jotka ovat vielä opiskelemassa, suorittavat 180. päivän vierailun.
|
Kuusi kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Päivä 90 hoidon jälkeen
|
Määritelty ajalle ensimmäisestä vastauksesta GVHD:n etenemiseen tai kuolemaan, jolloin kaikki vielä tutkimuksessa olevat osallistujat suorittavat 90. päivän vierailun.
|
Päivä 90 hoidon jälkeen
|
|
Nonrelapse-kuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon jälkeen
|
Määritetään niiden koehenkilöiden osuudena, jotka kuolivat muista syistä kuin pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumisen vuoksi.
|
6 kuukautta hoidon jälkeen
|
|
Relapsien määrä
Aikaikkuna: 2 vuotta hoidon jälkeen
|
Määritetään niiden osallistujien osuudena, joiden taustalla oleva pahanlaatuinen kasvain uusiutui.
|
2 vuotta hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 17. toukokuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 17. toukokuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 21. toukokuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 12. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- S-2019-177-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ruksolitinibi 10 mg kahdesti päivässä yhdistettynä kortikosteroideihin
-
McNeil ABValmis