Alacsony dózisú ruxolitinib metilprednizolonnal kombinálva
2021. december 12. frissítette: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Alacsony dózisú ruxolitinib 1 mg/kg metilprednizolonnal kombinálva akut graft-versus-host betegség kezdeti terápiájaként
Ez a vizsgálat az aGVHD (akut graft-versus-host betegség) kezdeti terápiaként történő, alacsony dózisú ruxolitinib és metilprednizon kombinációjának hatékonyságát és biztonságosságát kívánja meghatározni.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A kortikoszteroidot első vonalbeli kezelésként alkalmazzák az akut GVHD kezelésére.
Azonban csak a betegek körülbelül felében hatásos.
Ebben a prospektív vizsgálatban a kutatók prospektíven kombinálták az alacsony dózisú ruxolitinibet és az 1 mg/kg metilprednizolont az akut GVHD kezdeti kezelésében.
A GVHD hatékony szabályozása érdekében anélkül, hogy az akut GVHD-s betegeket intenzívebb és elhúzódó immunszuppressziónak tennénk ki, ruxolitinibet (20 mg/nap, 10 mg/nap, 5 mg/nap, 2,5 mg/nap) 1 mg/kg metilprednizolonnal kombinálva alkalmaztunk.
A szteroidokkal összefüggő szövődmények szövetsége érdekében csökkentettük a szteroid expozíciós idejét (39 nap) és a kumulatív metilprednizolon dózisokat (15,4 mg/kg), hogy megkíméljük a glükokortikoid terápia kapcsolódó toxicitását.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
38
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- hematológiai betegségeket diagnosztizáltak.
- Az első allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (allo-HSCT) esett át bármely donor forrásból csontvelő, perifériás vér őssejtek vagy köldökzsinórvér felhasználásával rosszindulatú hematológiai daganatok kezelésére.
- fokozatú aGVHD vagy nagy kockázatú aGVHD új kezdete [a tumorigenitás 2 (szintén ST2) elnyomásán alapul, Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (szintén REG3a), kísérleti objektumok) a transzplantációt követő 100 napon belül.
Kizárási kritériumok:
- második allogén őssejt-transzplantációban részesülők.
- donor limfocita infúzióval, interferonnal kiváltott akut GVHD.
- első vonalbeli aGVHD kezelést kapott a beiratkozás előtt.
- átfedés GVHD szindróma.
- terhes vagy szoptató nők.
- abszolút neutrofilszám (ANC) <0,5×10e9/l vagy vérlemezkeszám (PLT) < 20×10e9/L
- A szérum kreatinin > 2,0 mg/dl vagy a kreatinin clearance < 40 ml/perc Cockroft-Gault egyenlettel mérve vagy kiszámítva.
- ellenőrizetlen fertőzés
- humán immunhiány vírus fertőzés
- aktív hepatitis b vírus, hepatitis C vírus fertőzés és vírusellenes kezelésre van szükség.
- Olyan alanyok, akiknél a primer betegség kiújult, vagy akiket relapszus miatt kezeltek az allo-HSCT vagy graftkilökődés után.
- allergiás anamnézis a Janus kináz inhibitorokra.
Súlyos szervi diszfunkció, amely nem kapcsolódik a mögöttes GVHD-hez, beleértve:
Kolesztatikus rendellenességek vagy megoldatlan véna-elzáródásos májbetegség (amely nem a GVHD-nek tulajdonítható, tartós bilirubin-rendellenességként és a folyamatos szervi diszfunkciónak tulajdonítható). Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség, beleértve az instabil anginát, akut szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer beadásától számított 6 hónapon belül, a New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelensége, vazopresszort vagy inotróp támogatást igénylő keringési összeomlás vagy terápiát igénylő aritmia. Klinikailag jelentős légúti betegség, amely mechanikus lélegeztetést vagy 50%-os oxigént igényel.
- Janus kináz inhibitor terápiát kapott allo-HSCT után bármilyen indikációra.
- Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a vizsgálatban való teljes részvételt, beleértve a vizsgálati gyógyszer beadását és a szükséges tanulmányi látogatásokon való részvételt; jelentős kockázatot jelentenek az alany számára; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Naponta kétszer 10 mg ruxolitinib kortikoszteroidokkal kombinálva
Az újonnan diagnosztizált akut GVHD-s betegek a diagnózist követően 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonnal kezdték a kezelést.
A ruxolitinibet a metilprednizolon alkalmazása után átlagosan 2 nappal adták be.
A résztvevők elkezdték a ruxolitinib orális adagolását napi kétszer 10 mg-mal.
A ruxolitinib adagját ezt követően csökkentették az akut GVHD három hónapos kezelés utáni megszűnése miatt.
Javasoltak egy olyan dóziscsökkentési ütemtervet, amely három hónapon belül leállítja a ruxolitinib adását.
|
Az újonnan diagnosztizált akut GVHD-s betegek a diagnózist követően 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonnal kezdték a kezelést.
A ruxolitinibet a metilprednizolon alkalmazása után átlagosan 2 nappal adták be.
A résztvevők elkezdték a ruxolitinib orális adagolását napi kétszer 10 mg-mal.
A ruxolitinib adagját ezt követően csökkentették az akut GVHD három hónapos kezelés utáni megszűnése miatt.
Javasoltak egy olyan dóziscsökkentési ütemtervet, amely három hónapon belül leállítja a ruxolitinib adását.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Napi kétszer 5 mg ruxolitinib kortikoszteroidokkal kombinálva
Az újonnan diagnosztizált akut GVHD-s betegek a diagnózist követően 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonnal kezdték a kezelést.
A ruxolitinibet a metilprednizolon alkalmazása után átlagosan 2 nappal adták be.
A résztvevők a ruxolitinib orális adagolását kezdték napi kétszer 5 mg-mal.
A ruxolitinib adagját ezt követően csökkentették az akut GVHD három hónapos kezelés utáni megszűnése miatt.
Javasoltak egy olyan dóziscsökkentési ütemtervet, amely három hónapon belül leállítja a ruxolitinib adását.
|
Az újonnan diagnosztizált akut GVHD-s betegek a diagnózist követően 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonnal kezdték a kezelést.
A ruxolitinibet a metilprednizolon alkalmazása után átlagosan 2 nappal adták be.
A résztvevők a ruxolitinib orális adagolását kezdték napi kétszer 5 mg-mal.
A ruxolitinib adagját ezt követően csökkentették az akut GVHD három hónapos kezelés utáni megszűnése miatt.
Javasoltak egy olyan dóziscsökkentési ütemtervet, amely három hónapon belül leállítja a ruxolitinib adását.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 5 mg ruxolitinib naponta egyszer kortikoszteroidokkal kombinálva
Az újonnan diagnosztizált akut GVHD-s betegek a diagnózist követően 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonnal kezdték a kezelést.
A ruxolitinibet a metilprednizolon alkalmazása után átlagosan 2 nappal adták be.
A résztvevők a ruxolitinib orális adagolását 5 mg-mal kezdték naponta egyszer.
A ruxolitinib adagját ezt követően csökkentették az akut GVHD három hónapos kezelés utáni megszűnése miatt.
Javasoltak egy olyan dóziscsökkentési ütemtervet, amely három hónapon belül leállítja a ruxolitinib adását.
|
Az újonnan diagnosztizált akut GVHD-s betegek a diagnózist követően 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonnal kezdték a kezelést.
A ruxolitinibet a metilprednizolon alkalmazása után átlagosan 2 nappal adták be.
A résztvevők elkezdték a ruxolitinib orális adagolását napi egyszeri 5 mg-mal.
A ruxolitinib adagját ezt követően csökkentették az akut GVHD három hónapos kezelés utáni megszűnése miatt.
Javasoltak egy olyan dóziscsökkentési ütemtervet, amely három hónapon belül leállítja a ruxolitinib adását.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Napi kétszer 2,5 mg ruxolitinib kortikoszteroidokkal kombinálva
Az újonnan diagnosztizált akut GVHD-s betegek a diagnózist követően 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonnal kezdték a kezelést.
A ruxolitinibet a metilprednizolon alkalmazása után átlagosan 2 nappal adták be.
A résztvevők a ruxolitinib orális adagolását 2,5 mg-mal kezdték naponta egyszer.
A ruxolitinib adagját ezt követően csökkentették az akut GVHD három hónapos kezelés utáni megszűnése miatt.
Javasoltak egy olyan dóziscsökkentési ütemtervet, amely három hónapon belül leállítja a ruxolitinib adását.
|
Az újonnan diagnosztizált akut GVHD-s betegek a diagnózist követően 1 mg/ttkg/nap metilprednizolonnal kezdték a kezelést.
A ruxolitinibet a metilprednizolon alkalmazása után átlagosan 2 nappal adták be.
A résztvevők a ruxolitinib orális adagolását 2,5 mg-mal kezdték naponta egyszer.
A ruxolitinib adagját ezt követően csökkentették az akut GVHD három hónapos kezelés utáni megszűnése miatt.
Javasoltak egy olyan dóziscsökkentési ütemtervet, amely három hónapon belül leállítja a ruxolitinib adását.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
az akut GVHD teljes remissziós aránya 28 nappal a felvétel után.
Időkeret: 28. napon a kezelés után
|
Az akut GVHD teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutató résztvevők aránya.
|
28. napon a kezelés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
a visszaeső akut GVHD előfordulása
Időkeret: A kezelést követő 90. napon
|
Azon résztvevők aránya, akiknél javult az akut GVHD.
|
A kezelést követő 90. napon
|
|
Hat hónapos válaszidő
Időkeret: Hat hónappal a kezelés után
|
Az első választól a graft versus-host betegség (GVHD) progressziójáig vagy haláláig eltelt idő.
A válasz időtartamát akkor értékelik, amikor minden résztvevő, aki még tanulmányban van, elvégzi a 180. napi látogatást.
|
Hat hónappal a kezelés után
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: A kezelést követő 90. napon
|
Meghatározása szerint az első választól a GVHD progressziójáig vagy haláláig eltelt idő, amikor az összes, még vizsgálat alatt álló résztvevő elvégzi a 90. napi látogatást.
|
A kezelést követő 90. napon
|
|
Nem relapszus mortalitás (NRM)
Időkeret: 6 hónappal a kezelés után
|
Azon alanyok aránya, akik nem rosszindulatú daganatok kiújulása miatt haltak meg.
|
6 hónappal a kezelés után
|
|
Relapszusok aránya
Időkeret: 2 évvel a kezelés után
|
Azon résztvevők aránya, akiknél a mögöttes rosszindulatú daganat kiújult.
|
2 évvel a kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2019. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. július 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. május 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. május 17.
Első közzététel (Tényleges)
2020. május 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. december 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. december 12.
Utolsó ellenőrzés
2021. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- S-2019-177-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .