Низкая доза руксолитиниба в комбинации с метилпреднизолоном
12 декабря 2021 г. обновлено: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Низкая доза руксолитиниба в комбинации с метилпреднизолоном 1 мг/кг в качестве начальной терапии острой реакции «трансплантат против хозяина»
Это исследование предназначено для определения эффективности и безопасности комбинации низких доз руксолитиниба с метилпреднизоном в качестве начальной терапии оРТПХ (острая реакция «трансплантат против хозяина»).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Руксолитиниб 10 мг 2 раза в день в сочетании с кортикостероидами
- Лекарство: Руксолитиниб 5 мг 2 раза в день в сочетании с кортикостероидами
- Лекарство: Руксолитиниб 5 мг один раз в день в сочетании с кортикостероидами
- Лекарство: Руксолитиниб 2,5 мг один раз в день в сочетании с кортикостероидами
Подробное описание
Кортикостероиды используются в качестве терапии первой линии при острой РТПХ.
Однако он эффективен только у половины пациентов.
В этом проспективном исследовании исследователи проспективно комбинировали низкие дозы руксолитиниба и 1 мг/кг метилпреднизолона в начальном лечении острой РТПХ.
Чтобы эффективно контролировать РТПХ, не подвергая пациентов с острой РТПХ более интенсивной и длительной иммуносупрессии, мы использовали руксолитиниб (20 мг/сут, 10 мг/сут, 5 мг/сут, 2,5 мг/сут) в сочетании с 1 мг/кг метилпреднизолона.
Чтобы избежать осложнений, связанных со стероидами, мы уменьшили время воздействия стероидов (39 дней) и кумулятивную дозу метилпреднизолона (15,4 мг/кг), чтобы избежать связанной с этим токсичности глюкокортикоидной терапии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
38
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- диагностированы гематологические заболевания.
- Перенесли первую аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) из любого донорского источника с использованием костного мозга, стволовых клеток периферической крови или пуповинной крови при гематологических злокачественных новообразованиях.
- новое начало оРТПХ II–IV степени или оРТПХ высокого риска [на основе подавления онкогенности 2 (также ST2), регенерирующего островкового белка 3 альфа (также REG3a, экспериментальные объекты) в течение 100 дней после трансплантации.
Критерий исключения:
- реципиенты второй аллогенной трансплантации стволовых клеток.
- острая РТПХ, индуцированная инфузией донорских лимфоцитов, интерфероном.
- до включения в исследование получали лечение оРТПХ первой линии.
- перекрывающийся синдром РТПХ.
- беременные или кормящие женщины.
- абсолютное количество нейтрофилов (ANC) <0,5×109/л или количество тромбоцитов (PLT) <20×109/л
- Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или клиренс креатинина < 40 мл/мин, измеренный или рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
- неконтролируемая инфекция
- заражение вирусом иммунодефицита человека
- активный вирус гепатита В, инфекция вируса гепатита С и нуждаются в антивирусном лечении.
- Субъекты с признаками рецидива первичного заболевания или субъекты, которые лечились от рецидива после проведения алло-ТГСК или отторжения трансплантата.
- аллергический анамнез на ингибиторы янус-киназы.
Тяжелая органная дисфункция, не связанная с лежащей в основе РТПХ, в том числе:
Холестатические нарушения или неразрешившаяся веноокклюзионная болезнь печени (определяемая как стойкие нарушения билирубина, не связанные с РТПХ и продолжающейся органной дисфункцией). Клинически значимое или неконтролируемое заболевание сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня введения исследуемого препарата, застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, циркуляторный коллапс, требующий вазопрессорной или инотропной поддержки, или аритмию, требующую терапии. Клинически значимое респираторное заболевание, требующее искусственной вентиляции легких или 50% кислорода.
- Получал терапию ингибиторами янус-киназы после алло-ТГСК по любым показаниям.
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать полному участию в исследовании, включая введение исследуемого препарата и посещение необходимых учебных визитов; представляют значительный риск для субъекта; или мешать интерпретации данных исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб 10 мг 2 раза в день в сочетании с кортикостероидами
Пациентам с впервые выявленной острой РТПХ была начата терапия метилпреднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут после постановки диагноза.
Рукосолитиниб назначали в среднем через 2 дня после применения метилпреднизолона.
Участники начали пероральное введение руксолитиниба по 10 мг два раза в день.
Впоследствии прием руксолитиниба был снижен в связи с исчезновением острой РТПХ после трех месяцев терапии.
Был рекомендован график снижения дозы, при котором прием руксолитиниба прекращался через три месяца.
|
Пациентам с впервые выявленной острой РТПХ была начата терапия метилпреднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут после постановки диагноза.
Рукосолитиниб назначали в среднем через 2 дня после применения метилпреднизолона.
Участники начали пероральное введение руксолитиниба по 10 мг два раза в день.
Впоследствии прием руксолитиниба был снижен в связи с исчезновением острой РТПХ после трех месяцев терапии.
Был рекомендован график снижения дозы, при котором прием руксолитиниба прекращался через три месяца.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб 5 мг два раза в день в сочетании с кортикостероидами
Пациентам с впервые выявленной острой РТПХ была начата терапия метилпреднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут после постановки диагноза.
Рукосолитиниб назначали в среднем через 2 дня после применения метилпреднизолона.
Участники начали пероральное введение руксолитиниба по 5 мг два раза в день.
Впоследствии прием руксолитиниба был снижен в связи с исчезновением острой РТПХ после трех месяцев терапии.
Был рекомендован график снижения дозы, при котором прием руксолитиниба прекращался через три месяца.
|
Пациентам с впервые выявленной острой РТПХ была начата терапия метилпреднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут после постановки диагноза.
Рукосолитиниб назначали в среднем через 2 дня после применения метилпреднизолона.
Участники начали пероральное введение руксолитиниба по 5 мг два раза в день.
Впоследствии прием руксолитиниба был снижен в связи с исчезновением острой РТПХ после трех месяцев терапии.
Был рекомендован график снижения дозы, при котором прием руксолитиниба прекращался через три месяца.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб 5 мг один раз в день в сочетании с кортикостероидами
Пациентам с впервые выявленной острой РТПХ была начата терапия метилпреднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут после постановки диагноза.
Рукосолитиниб назначали в среднем через 2 дня после применения метилпреднизолона.
Участники начали пероральное введение руксолитиниба в дозе 5 мг один раз в день.
Впоследствии прием руксолитиниба был снижен в связи с исчезновением острой РТПХ после трех месяцев терапии.
Был рекомендован график снижения дозы, при котором прием руксолитиниба прекращался через три месяца.
|
Пациентам с впервые выявленной острой РТПХ была начата терапия метилпреднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут после постановки диагноза.
Рукосолитиниб назначали в среднем через 2 дня после применения метилпреднизолона.
Участники начали пероральное введение руксолитиниба в дозе 5 мг один раз в день.
Впоследствии прием руксолитиниба был снижен в связи с исчезновением острой РТПХ после трех месяцев терапии.
Был рекомендован график снижения дозы, при котором прием руксолитиниба прекращался через три месяца.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Руксолитиниб 2,5 мг 2 раза в день в сочетании с кортикостероидами
Пациентам с впервые выявленной острой РТПХ была начата терапия метилпреднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут после постановки диагноза.
Рукосолитиниб назначали в среднем через 2 дня после применения метилпреднизолона.
Участники начали пероральное введение руксолитиниба в дозе 2,5 мг один раз в день.
Впоследствии прием руксолитиниба был снижен в связи с исчезновением острой РТПХ после трех месяцев терапии.
Был рекомендован график снижения дозы, при котором прием руксолитиниба прекращался через три месяца.
|
Пациентам с впервые выявленной острой РТПХ была начата терапия метилпреднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут после постановки диагноза.
Рукосолитиниб назначали в среднем через 2 дня после применения метилпреднизолона.
Участники начали пероральное введение руксолитиниба в дозе 2,5 мг один раз в день.
Впоследствии прием руксолитиниба был снижен в связи с исчезновением острой РТПХ после трех месяцев терапии.
Был рекомендован график снижения дозы, при котором прием руксолитиниба прекращался через три месяца.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
полная ремиссия острой РТПХ через 28 дней после включения.
Временное ограничение: 28 день после лечения
|
Определяется как доля участников, демонстрирующих полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО) острой РТПХ.
|
28 день после лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
частота рецидивов острой РТПХ
Временное ограничение: 90-й день после лечения
|
Определяется как доля участников, у которых улучшилась острая РТПХ.
|
90-й день после лечения
|
|
Шестимесячный срок ответа
Временное ограничение: Шесть месяцев после лечения
|
Определяется как время от первого ответа до прогрессирования или смерти от реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
Продолжительность ответа будет оцениваться, когда все участники, которые все еще находятся в исследовании, завершат визит на 180-й день.
|
Шесть месяцев после лечения
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 90-й день после лечения
|
Определяется как время от первого ответа до прогрессирования РТПХ или смерти, когда все участники, все еще участвующие в исследовании, завершают визит на 90-й день.
|
90-й день после лечения
|
|
Безрецидивная смертность (NRM)
Временное ограничение: 6 месяцев после лечения
|
Определяется как доля субъектов, умерших по причинам, отличным от рецидива злокачественного новообразования.
|
6 месяцев после лечения
|
|
Частота рецидивов
Временное ограничение: Через 2 года после лечения
|
Определяется как доля участников, у которых рецидив основного злокачественного новообразования.
|
Через 2 года после лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 мая 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 мая 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
21 мая 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
12 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- S-2019-177-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .