低剂量 Ruxolitinib 联合甲泼尼龙
2021年12月12日 更新者：Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital
低剂量 Ruxolitinib 联合甲泼尼龙 1mg/kg 作为急性移植物抗宿主病的初始治疗
本研究旨在确定联合低剂量 Ruxolitinib 与甲基强的松作为 aGVHD（急性移植物抗宿主病）初始治疗的疗效和安全性
研究概览
地位
完全的
详细说明
皮质类固醇用作急性 GVHD 的一线治疗。
然而，它仅对大约一半的患者有效。
在这项前瞻性研究中，研究人员前瞻性地将低剂量 ruxolitinib 和 1mg/kg 甲泼尼龙联合用于急性 GVHD 的初始治疗。
为了有效控制 GVHD，而不会使急性 GVHD 患者暴露于更强烈和更长时间的免疫抑制，我们使用 ruxolitinib（20mg/天、10mg/天、5mg/天、2.5mg/天）联合 1mg/kg 甲泼尼龙。
为了减少类固醇相关并发症，我们减少了类固醇暴露时间（39 天）和甲泼尼龙累积剂量（15.4 mg/kg），以避免糖皮质激素治疗的相关毒性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
38
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 确诊为血液病。
- 已使用骨髓、外周血干细胞或脐带血从任何供体来源进行首次同种异体造血干细胞移植 (allo-HSCT) 治疗血液系统恶性肿瘤。
- 移植后 100 天内新发 II~IV 级 aGVHD 或高风险 aGVHD [基于抑制致瘤性 2（也称为 ST2），再生胰岛衍生蛋白 3 Alpha（也称为 REG3a），实验对象）。
排除标准：
- 第二次同种异体干细胞移植的接受者。
- 由供体淋巴细胞输注、干扰素引起的急性 GVHD。
- 入组前接受一线 aGVHD 治疗。
- 重叠 GVHD 综合征。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 中性粒细胞绝对计数（ANC）<0.5×10e9/L或血小板计数（PLT）<20×10e9/L
- 通过 Cockroft-Gault 方程测量或计算的血清肌酐 > 2.0 mg/dL 或肌酐清除率 < 40 mL/min。
- 不受控制的感染
- 人类免疫缺陷病毒感染
- 活动性乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒感染并需要抗病毒治疗。
- 有复发原发疾病证据的受试者，或在进行同种异体造血干细胞移植后接受过复发治疗或移植排斥反应的受试者。
- 对 Janus 激酶抑制剂过敏史。
与潜在 GVHD 无关的严重器官功能障碍，包括：
胆汁淤积性疾病或未解决的肝脏静脉闭塞性疾病（定义为不归因于 GVHD 和持续器官功能障碍的持续性胆红素异常）。 具有临床意义或不受控制的心脏病，包括不稳定型心绞痛、研究药物给药第 1 天后 6 个月内的急性心肌梗塞、纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭、需要血管升压药或正性肌力药物支持的循环衰竭，或需要治疗的心律失常。 需要机械通气支持或 50% 氧气的具有临床意义的呼吸系统疾病。
- allo-HSCT 后因任何适应症接受 Janus 激酶抑制剂治疗。
- 根据研究者的判断，任何会干扰完全参与研究的情况，包括服用研究药物和参加所需的研究访问；对受试者构成重大风险；或干扰研究数据的解释。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Ruxolitinib10 mg 每天两次与皮质类固醇联合使用
新诊断的急性 GVHD 患者在诊断后开始使用 1 mg/kg/天的甲泼尼龙治疗。
Ruxolitinib 在使用甲基泼尼松龙后的中位时间为 2 天。
参与者开始每天两次口服 ruxolitinib 10 mg。
由于治疗三个月后急性 GVHD 的消退，Ruxolitinib 随后逐渐减量。
建议采用在三个月内停止 ruxolitinib 的剂量递减计划。
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新诊断的急性 GVHD 患者在诊断后开始使用 1 mg/kg/天的甲泼尼龙治疗。
Ruxolitinib 在使用甲基泼尼松龙后的中位时间为 2 天。
参与者开始每天两次口服 ruxolitinib 10 mg。
由于治疗三个月后急性 GVHD 的消退，Ruxolitinib 随后逐渐减量。
建议采用在三个月内停止 ruxolitinib 的剂量递减计划。
其他名称：
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实验性的：Ruxolitinib5 mg 每天两次与皮质类固醇联合使用
新诊断的急性 GVHD 患者在诊断后开始使用 1 mg/kg/天的甲泼尼龙治疗。
Ruxolitinib 在使用甲基泼尼松龙后的中位时间为 2 天。
参与者开始每天两次口服 5 mg ruxolitinib。
由于治疗三个月后急性 GVHD 的消退，Ruxolitinib 随后逐渐减量。
建议采用在三个月内停止 ruxolitinib 的剂量递减计划。
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新诊断的急性 GVHD 患者在诊断后开始使用 1 mg/kg/天的甲泼尼龙治疗。
Ruxolitinib 在使用甲基泼尼松龙后的中位时间为 2 天。
参与者开始每天两次口服 5 mg ruxolitinib。
由于治疗三个月后急性 GVHD 的消退，Ruxolitinib 随后逐渐减量。
建议采用在三个月内停止 ruxolitinib 的剂量递减计划。
其他名称：
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实验性的：Ruxolitinib5 mg 每天一次与皮质类固醇联合使用
新诊断的急性 GVHD 患者在诊断后开始使用 1 mg/kg/天的甲泼尼龙治疗。
Ruxolitinib 在使用甲基泼尼松龙后的中位时间为 2 天。
参与者开始每天一次口服 5mg ruxolitinib。
由于治疗三个月后急性 GVHD 的消退，Ruxolitinib 随后逐渐减量。
建议采用在三个月内停止 ruxolitinib 的剂量递减计划。
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新诊断的急性 GVHD 患者在诊断后开始使用 1 mg/kg/天的甲泼尼龙治疗。
Ruxolitinib 在使用甲基泼尼松龙后的中位时间为 2 天。
参与者开始每天一次口服 5 mg ruxolitinib。
由于治疗三个月后急性 GVHD 的消退，Ruxolitinib 随后逐渐减量。
建议采用在三个月内停止 ruxolitinib 的剂量递减计划。
其他名称：
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实验性的：Ruxolitinib 2.5 mg，每天两次，联合皮质类固醇
新诊断的急性 GVHD 患者在诊断后开始使用 1 mg/kg/天的甲泼尼龙治疗。
Ruxolitinib 在使用甲基泼尼松龙后的中位时间为 2 天。
参与者开始每天口服一次 2.5 mg ruxolitinib。
由于治疗三个月后急性 GVHD 的消退，Ruxolitinib 随后逐渐减量。
建议采用在三个月内停止 ruxolitinib 的剂量递减计划。
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新诊断的急性 GVHD 患者在诊断后开始使用 1 mg/kg/天的甲泼尼龙治疗。
Ruxolitinib 在使用甲基泼尼松龙后的中位时间为 2 天。
参与者开始每天口服一次 2.5 mg ruxolitinib。
由于治疗三个月后急性 GVHD 的消退，Ruxolitinib 随后逐渐减量。
建议采用在三个月内停止 ruxolitinib 的剂量递减计划。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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入组后 28 天急性 GVHD 的完全缓解率。
大体时间：治疗后第28天
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定义为表现出急性 GVHD 完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的参与者比例
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治疗后第28天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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复发性急性 GVHD 的发生率
大体时间：治疗后第90天
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定义为急性 GVHD 改善的参与者比例。
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治疗后第90天
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六个月的反应持续时间
大体时间：治疗后六个月
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定义为从第一次反应到移植物抗宿主病 (GVHD) 进展或死亡的时间。
当所有仍在研究中的参与者完成第 180 天访问时，将评估反应持续时间。
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治疗后六个月
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反应持续时间
大体时间：治疗后第90天
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定义为从第一次反应到 GVHD 进展或死亡的时间，当所有仍在研究中的参与者完成第 90 天访问时。
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治疗后第90天
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非复发死亡率 (NRM)
大体时间：治疗后6个月
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定义为死于恶性肿瘤复发以外原因的受试者比例。
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治疗后6个月
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复发率
大体时间：治疗后2年
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定义为潜在恶性肿瘤复发的参与者比例。
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治疗后2年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Daihong Liu、Chinese PLA General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
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- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月1日
初级完成 (实际的)
2020年7月1日
研究完成 (实际的)
2020年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年5月17日
首先提交符合 QC 标准的
2020年5月17日
首次发布 (实际的)
2020年5月21日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月12日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- S-2019-177-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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