- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04397367
Lage dosis ruxolitinib in combinatie met methylprednisolon
Lage dosis ruxolitinib in combinatie met methylprednisolon 1 mg/kg als initiële therapie voor acute graft-versus-hostziekte
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
- Geneesmiddel: Ruxolitinib 10 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden
- Geneesmiddel: Ruxolitinib 5 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden
- Geneesmiddel: Ruxolitinib 5 mg eenmaal daags in combinatie met corticosteroïden
- Geneesmiddel: Ruxolitinib 2,5 mg eenmaal daags in combinatie met corticosteroïden
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- gediagnosticeerd met hematologische aandoeningen.
- De eerste allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) hebben ondergaan van elke donorbron met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed voor hematologische maligniteiten.
- nieuw begin van graad II~IV aGVHD of aGVHD met hoog risico [gebaseerd op onderdrukking van tumorigeniciteit 2 (ook ST2), Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (ook REG3a), experimentele objecten) binnen 100 dagen na transplantatie.
Uitsluitingscriteria:
- ontvangers van een tweede allogene stamceltransplantatie.
- acute GVHD geïnduceerd door infusie van donorlymfocyten, interferon.
- kreeg een eerstelijns aGVHD-behandeling vóór inschrijving.
- overlap GVHD-syndroom.
- zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- absoluut aantal neutrofielen (ANC) <0,5×10e9/L of aantal bloedplaatjes (PLT) < 20×10e9/L
- Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of creatinineklaring < 40 ml/min gemeten of berekend met de Cockroft-Gault-vergelijking.
- ongecontroleerde infectie
- infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
- actief hepatitis b-virus, hepatitis C-virusinfectie en een antivirusbehandeling nodig hebben.
- Proefpersonen met bewijs van recidiverende primaire ziekte, of proefpersonen die zijn behandeld voor terugval nadat de allo-HSCT was uitgevoerd, of transplantaatafstoting.
- allergische geschiedenis voor Janus-kinaseremmers.
Ernstige orgaandisfunctie die geen verband houdt met onderliggende GVHD, waaronder:
Cholestatische stoornissen of onopgeloste veno-occlusieve leveraandoening (gedefinieerd als aanhoudende bilirubine-afwijkingen die niet kunnen worden toegeschreven aan GVHD en aanhoudende orgaandisfunctie). Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, circulatoire collaps waarvoor vasopressor of inotrope ondersteuning nodig is, of aritmie die therapie vereist. Klinisch significante luchtwegaandoening die ondersteuning van mechanische beademing of 50% zuurstof vereist.
- Behandeling met Janus-kinaseremmer gekregen na allo-HSCT voor welke indicatie dan ook.
- Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ruxolitinib 10 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag.
Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend.
Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 10 mg tweemaal daags.
Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie.
Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
|
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag.
Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend.
Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 10 mg tweemaal daags.
Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie.
Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ruxolitinib 5 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag.
Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend.
Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 5 mg tweemaal daags.
Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie.
Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
|
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag.
Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend.
Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 5 mg tweemaal daags.
Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie.
Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ruxolitinib 5 mg eenmaal daags in combinatie met corticosteroïden
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag.
Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend.
Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met eenmaal daags 5 mg.
Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie.
Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
|
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag.
Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend.
Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 5 mg eenmaal daags.
Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie.
Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Ruxolitinib 2,5 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag.
Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend.
Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 2,5 mg eenmaal daags.
Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie.
Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
|
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag.
Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend.
Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 2,5 mg eenmaal daags.
Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie.
Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
volledige remissie van acute GVHD 28 dagen na inschrijving.
Tijdsspanne: Dag 28 na de behandeling
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) van acute GVHD vertoont
|
Dag 28 na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
de incidentie van recidiverende acute GVHD
Tijdsspanne: Dag 90 na de behandeling
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de acute GVHD verbeterde.
|
Dag 90 na de behandeling
|
|
Responsduur van zes maanden
Tijdsspanne: Zes maanden na de behandeling
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot progressie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) of overlijden.
De duur van de respons wordt beoordeeld wanneer alle deelnemers die nog in studie zijn het bezoek van Dag 180 voltooien.
|
Zes maanden na de behandeling
|
|
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Dag 90 na de behandeling
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot GVHD-progressie of overlijden, wanneer alle deelnemers die nog in studie zijn het bezoek op dag 90 voltooien.
|
Dag 90 na de behandeling
|
|
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
|
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat stierf als gevolg van andere oorzaken dan terugval van maligniteit.
|
6 maanden na behandeling
|
|
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar na behandeling
|
Gedefinieerd als het percentage deelnemers bij wie de onderliggende maligniteit terugkeerde.
|
2 jaar na behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- S-2019-177-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Ruxolitinib 10 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden
-
McNeil ABVoltooid