Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Lage dosis ruxolitinib in combinatie met methylprednisolon

12 december 2021 bijgewerkt door: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Lage dosis ruxolitinib in combinatie met methylprednisolon 1 mg/kg als initiële therapie voor acute graft-versus-hostziekte

Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid te bepalen van gecombineerde lage dosis Ruxolitinib met methylprednison als initiële therapie voor de aGVHD (acute graft-versus-host-ziekte).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Corticosteroïde wordt gebruikt als eerstelijnsbehandeling voor acute GVHD. Het is echter effectief bij slechts ongeveer de helft van de patiënten. In deze prospectieve studie combineerden de onderzoekers prospectief een lage dosis ruxolitinib en 1 mg/kg methylprednisolon bij de initiële behandeling van acute GVHD. Om GVHD effectief onder controle te houden zonder acute GVHD-patiënten bloot te stellen aan intensere en langdurigere immunosuppressie, gebruikten we ruxolitinib (20 mg/dag, 10 mg/dag, 5 mg/dag, 2,5 mg/dag) in combinatie met 1 mg/kg methylprednisolon. Om aan steroïden gerelateerde complicaties te voorkomen, hebben we de blootstellingstijd aan steroïden (39 dagen) en de cumulatieve doses methylprednisolon (15,4 mg/kg) verlaagd om de bijbehorende toxiciteit van glucocorticoïdtherapie te sparen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 65 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. gediagnosticeerd met hematologische aandoeningen.
  2. De eerste allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT) hebben ondergaan van elke donorbron met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed voor hematologische maligniteiten.
  3. nieuw begin van graad II~IV aGVHD of aGVHD met hoog risico [gebaseerd op onderdrukking van tumorigeniciteit 2 (ook ST2), Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (ook REG3a), experimentele objecten) binnen 100 dagen na transplantatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. ontvangers van een tweede allogene stamceltransplantatie.
  2. acute GVHD geïnduceerd door infusie van donorlymfocyten, interferon.
  3. kreeg een eerstelijns aGVHD-behandeling vóór inschrijving.
  4. overlap GVHD-syndroom.
  5. zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  6. absoluut aantal neutrofielen (ANC) <0,5×10e9/L of aantal bloedplaatjes (PLT) < 20×10e9/L
  7. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of creatinineklaring < 40 ml/min gemeten of berekend met de Cockroft-Gault-vergelijking.
  8. ongecontroleerde infectie
  9. infectie met het humaan immunodeficiëntievirus
  10. actief hepatitis b-virus, hepatitis C-virusinfectie en een antivirusbehandeling nodig hebben.
  11. Proefpersonen met bewijs van recidiverende primaire ziekte, of proefpersonen die zijn behandeld voor terugval nadat de allo-HSCT was uitgevoerd, of transplantaatafstoting.
  12. allergische geschiedenis voor Janus-kinaseremmers.
  13. Ernstige orgaandisfunctie die geen verband houdt met onderliggende GVHD, waaronder:

    Cholestatische stoornissen of onopgeloste veno-occlusieve leveraandoening (gedefinieerd als aanhoudende bilirubine-afwijkingen die niet kunnen worden toegeschreven aan GVHD en aanhoudende orgaandisfunctie). Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden vanaf dag 1 van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, circulatoire collaps waarvoor vasopressor of inotrope ondersteuning nodig is, of aritmie die therapie vereist. Klinisch significante luchtwegaandoening die ondersteuning van mechanische beademing of 50% zuurstof vereist.

  14. Behandeling met Janus-kinaseremmer gekregen na allo-HSCT voor welke indicatie dan ook.
  15. Elke omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, volledige deelname aan het onderzoek zou belemmeren, inclusief toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en het bijwonen van vereiste studiebezoeken; een aanzienlijk risico vormen voor het onderwerp; of interfereren met de interpretatie van onderzoeksgegevens.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ruxolitinib 10 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag. Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend. Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 10 mg tweemaal daags. Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie. Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag. Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend. Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 10 mg tweemaal daags. Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie. Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Andere namen:
  • ruxolitinib 10 mg tweemaal daags
Experimenteel: Ruxolitinib 5 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag. Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend. Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 5 mg tweemaal daags. Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie. Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag. Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend. Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 5 mg tweemaal daags. Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie. Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Andere namen:
  • ruxolitinib 5 mg tweemaal daags
Experimenteel: Ruxolitinib 5 mg eenmaal daags in combinatie met corticosteroïden
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag. Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend. Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met eenmaal daags 5 mg. Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie. Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag. Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend. Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 5 mg eenmaal daags. Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie. Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Andere namen:
  • Ruxolitinib 5 mg eenmaal daags
Experimenteel: Ruxolitinib 2,5 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag. Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend. Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 2,5 mg eenmaal daags. Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie. Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Nieuw gediagnosticeerde acute GVHD-patiënten startten na de diagnose een behandeling met methylprednisolon van 1 mg/kg/dag. Ruxolitinib werd mediaan 2 dagen na het gebruik van methylprednisolon toegediend. Deelnemers begonnen met orale toediening van ruxolitinib met 2,5 mg eenmaal daags. Ruxolitinib werd vervolgens afgebouwd vanwege het verdwijnen van acute GVHD na drie maanden therapie. Een dosisafbouwschema dat ruxolitinib binnen drie maanden zou stopzetten, werd aanbevolen.
Andere namen:
  • Ruxolitinib 2,5 mg eenmaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
volledige remissie van acute GVHD 28 dagen na inschrijving.
Tijdsspanne: Dag 28 na de behandeling
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) van acute GVHD vertoont
Dag 28 na de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de incidentie van recidiverende acute GVHD
Tijdsspanne: Dag 90 na de behandeling
Gedefinieerd als het percentage deelnemers van wie de acute GVHD verbeterde.
Dag 90 na de behandeling
Responsduur van zes maanden
Tijdsspanne: Zes maanden na de behandeling
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot progressie van graft-versus-host-ziekte (GVHD) of overlijden. De duur van de respons wordt beoordeeld wanneer alle deelnemers die nog in studie zijn het bezoek van Dag 180 voltooien.
Zes maanden na de behandeling
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Dag 90 na de behandeling
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot GVHD-progressie of overlijden, wanneer alle deelnemers die nog in studie zijn het bezoek op dag 90 voltooien.
Dag 90 na de behandeling
Sterfte zonder terugval (NRM)
Tijdsspanne: 6 maanden na behandeling
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat stierf als gevolg van andere oorzaken dan terugval van maligniteit.
6 maanden na behandeling
Terugvalpercentage
Tijdsspanne: 2 jaar na behandeling
Gedefinieerd als het percentage deelnemers bij wie de onderliggende maligniteit terugkeerde.
2 jaar na behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 mei 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 mei 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 december 2021

Laatst geverifieerd

1 december 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • S-2019-177-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ruxolitinib 10 mg tweemaal daags in combinatie met corticosteroïden

Abonneren