- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04397367
Lavdose Ruxolitinib i kombinasjon med metylprednisolon
Lavdose Ruxolitinib i kombinasjon med metylprednisolon 1mg/kg som initial terapi for akutt graft-versus-vert-sykdom
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Ruxolitinib 10 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider
- Legemiddel: Ruxolitinib 5 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider
- Legemiddel: Ruxolitinib 5 mg én gang daglig kombinert med kortikosteroider
- Legemiddel: Ruxolitinib 2,5 mg en gang daglig kombinert med kortikosteroider
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- diagnostisert med hematologiske sykdommer.
- Har gjennomgått første allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) fra enhver donorkilde ved bruk av benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod for hematologiske maligniteter.
- ny debut av grad II~IV aGVHD eller høyrisiko aGVHD [basert på undertrykkelse av tumorigenisitet 2 (også ST2), Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (også REG3a), eksperimentelle objekter) innen 100 dager etter transplantasjon.
Ekskluderingskriterier:
- mottakere av andre allogen stamcelletransplantasjon.
- akutt GVHD indusert av donorlymfocyttinfusjon, interferon.
- fikk førstelinje aGVHD-behandling før påmelding.
- overlappende GVHD-syndrom.
- gravide eller ammende kvinner.
- absolutt nøytrofiltall (ANC) <0,5×10e9/L eller blodplateantall (PLT) < 20×10e9/L
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-ligningen.
- ukontrollert infeksjon
- infeksjon med humant immunsviktvirus
- aktivt hepatitt b-virus, hepatitt C-virusinfeksjon og trenger antivirusbehandling.
- Personer med tegn på residiverende primærsykdom, eller personer som har blitt behandlet for tilbakefall etter at allo-HSCT ble utført, eller transplantatavvisning.
- allergisk historie mot Janus kinasehemmere.
Alvorlig organdysfunksjon som ikke er relatert til underliggende GVHD, inkludert:
Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv sykdom i leveren (definert som vedvarende bilirubinavvik som ikke kan tilskrives GVHD og pågående organdysfunksjon). Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjon, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV, sirkulasjonskollaps som krever vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi som krever terapi. Klinisk signifikant luftveissykdom som krever mekanisk ventilasjonsstøtte eller 50 % oksygen.
- Fikk Janus kinasehemmerbehandling etter allo-HSCT for enhver indikasjon.
- Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studiedata.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib 10 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose.
Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon.
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 10 mg to ganger daglig.
Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling.
En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
|
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose.
Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon.
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 10 mg to ganger daglig.
Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling.
En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib 5 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose.
Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon.
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 5 mg to ganger daglig.
Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling.
En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
|
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose.
Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon.
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 5 mg to ganger daglig.
Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling.
En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib 5 mg én gang daglig kombinert med kortikosteroider
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose.
Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon.
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib ved 5 mg en gang daglig.
Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling.
En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
|
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose.
Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon.
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 5 mg en gang daglig.
Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling.
En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Ruxolitinib 2,5 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose.
Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon.
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 2,5 mg en gang daglig.
Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling.
En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
|
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose.
Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon.
Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 2,5 mg en gang daglig.
Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling.
En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fullstendig remisjonsrate av akutt GVHD 28 dager etter innmelding.
Tidsramme: Dag 28 etter behandling
|
Definert som andelen deltakere som viser en fullstendig respons (CR), eller delvis respons (PR) av akutt GVHD
|
Dag 28 etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forekomsten av residiverende akutt GVHD
Tidsramme: Dag 90 etter behandling
|
Definert som andelen deltakere som har forbedret akutt GVHD.
|
Dag 90 etter behandling
|
|
Seks måneders varighet på svar
Tidsramme: Seks måneder etter behandling
|
Definert som tiden fra første respons til graft-versus-host disease (GVHD) progresjon eller død.
Varighet av respons vil bli vurdert når alle deltakere som fortsatt er på studie fullfører dag 180-besøket.
|
Seks måneder etter behandling
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Dag 90 etter behandling
|
Definert som tiden fra første respons til GVHD-progresjon eller død, når alle deltakere som fortsatt er på studie fullfører dag 90-besøket.
|
Dag 90 etter behandling
|
|
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
|
Definert som andelen av forsøkspersoner som døde på grunn av andre årsaker enn maligne tilbakefall.
|
6 måneder etter behandling
|
|
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 2 år etter behandling
|
Definert som andelen deltakere hvis underliggende malignitet har fått tilbakefall.
|
2 år etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- S-2019-177-01
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ruxolitinib 10 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider
-
McNeil ABFullført