Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Lavdose Ruxolitinib i kombinasjon med metylprednisolon

12. desember 2021 oppdatert av: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Lavdose Ruxolitinib i kombinasjon med metylprednisolon 1mg/kg som initial terapi for akutt graft-versus-vert-sykdom

Denne studien skal bestemme effektiviteten og sikkerheten til kombinert lavdose Ruxolitinib med metylprednison som initial terapi for aGVHD (akutt graft-versus-host-sykdom)

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Kortikosteroid brukes som førstelinjebehandling for akutt GVHD. Imidlertid er det effektivt hos bare omtrent halvparten av pasientene. I denne prospektive studien kombinerte etterforskerne prospektivt lavdose ruxolitinib og 1 mg/kg metylprednisolon i den første behandlingen av akutt GVHD. For å effektivt kontrollere GVHD uten å utsette akutte GVHD-pasienter for mer intens og langvarig immunsuppresjon, brukte vi ruxolitinib (20mg/dag, 10mg/dag, 5mg/dag, 2,5mg/dag) kombinert med 1mg/kg metylprednisolon. For å knytte steroidrelaterte komplikasjoner, reduserte vi steroideksponeringstiden (39 dager) og kumulative metylprednisolondoser (15,4 mg/kg) for å spare den assosierte toksisiteten til glukokortikoidbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 65 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. diagnostisert med hematologiske sykdommer.
  2. Har gjennomgått første allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (allo-HSCT) fra enhver donorkilde ved bruk av benmarg, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod for hematologiske maligniteter.
  3. ny debut av grad II~IV aGVHD eller høyrisiko aGVHD [basert på undertrykkelse av tumorigenisitet 2 (også ST2), Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (også REG3a), eksperimentelle objekter) innen 100 dager etter transplantasjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. mottakere av andre allogen stamcelletransplantasjon.
  2. akutt GVHD indusert av donorlymfocyttinfusjon, interferon.
  3. fikk førstelinje aGVHD-behandling før påmelding.
  4. overlappende GVHD-syndrom.
  5. gravide eller ammende kvinner.
  6. absolutt nøytrofiltall (ANC) <0,5×10e9/L eller blodplateantall (PLT) < 20×10e9/L
  7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-ligningen.
  8. ukontrollert infeksjon
  9. infeksjon med humant immunsviktvirus
  10. aktivt hepatitt b-virus, hepatitt C-virusinfeksjon og trenger antivirusbehandling.
  11. Personer med tegn på residiverende primærsykdom, eller personer som har blitt behandlet for tilbakefall etter at allo-HSCT ble utført, eller transplantatavvisning.
  12. allergisk historie mot Janus kinasehemmere.
  13. Alvorlig organdysfunksjon som ikke er relatert til underliggende GVHD, inkludert:

    Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv sykdom i leveren (definert som vedvarende bilirubinavvik som ikke kan tilskrives GVHD og pågående organdysfunksjon). Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder fra dag 1 av studiemedikamentadministrasjon, kongestiv hjertesvikt i New York Heart Association klasse III eller IV, sirkulasjonskollaps som krever vasopressor eller inotropisk støtte, eller arytmi som krever terapi. Klinisk signifikant luftveissykdom som krever mekanisk ventilasjonsstøtte eller 50 % oksygen.

  14. Fikk Janus kinasehemmerbehandling etter allo-HSCT for enhver indikasjon.
  15. Enhver tilstand som etter etterforskerens vurdering ville forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrering av studiemedikament og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre tolkningen av studiedata.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ruxolitinib 10 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose. Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon. Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 10 mg to ganger daglig. Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling. En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose. Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon. Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 10 mg to ganger daglig. Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling. En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Andre navn:
  • ruxolitinib 10 mg to ganger daglig
Eksperimentell: Ruxolitinib 5 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose. Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon. Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 5 mg to ganger daglig. Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling. En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose. Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon. Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 5 mg to ganger daglig. Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling. En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Andre navn:
  • ruxolitinib 5 mg to ganger daglig
Eksperimentell: Ruxolitinib 5 mg én gang daglig kombinert med kortikosteroider
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose. Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon. Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib ved 5 mg en gang daglig. Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling. En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose. Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon. Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 5 mg en gang daglig. Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling. En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Andre navn:
  • Ruxolitinib 5 mg en gang daglig
Eksperimentell: Ruxolitinib 2,5 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose. Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon. Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 2,5 mg en gang daglig. Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling. En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Nydiagnostiserte akutte GVHD-pasienter startet behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag etter diagnose. Ruxolitinib ble administrert med en median på 2 dager etter bruk av metylprednisolon. Deltakerne begynte oral administrering av ruxolitinib med 2,5 mg en gang daglig. Ruxolitinib ble deretter nedtrappet på grunn av oppløsningen av akutt GVHD etter tre måneders behandling. En dosenedsettelsesplan som ville seponere ruxolitinib i løpet av tre måneder ble anbefalt.
Andre navn:
  • Ruxolitinib 2,5 mg en gang daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
fullstendig remisjonsrate av akutt GVHD 28 dager etter innmelding.
Tidsramme: Dag 28 etter behandling
Definert som andelen deltakere som viser en fullstendig respons (CR), eller delvis respons (PR) av akutt GVHD
Dag 28 etter behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forekomsten av residiverende akutt GVHD
Tidsramme: Dag 90 etter behandling
Definert som andelen deltakere som har forbedret akutt GVHD.
Dag 90 etter behandling
Seks måneders varighet på svar
Tidsramme: Seks måneder etter behandling
Definert som tiden fra første respons til graft-versus-host disease (GVHD) progresjon eller død. Varighet av respons vil bli vurdert når alle deltakere som fortsatt er på studie fullfører dag 180-besøket.
Seks måneder etter behandling
Varighet av svar
Tidsramme: Dag 90 etter behandling
Definert som tiden fra første respons til GVHD-progresjon eller død, når alle deltakere som fortsatt er på studie fullfører dag 90-besøket.
Dag 90 etter behandling
Ikke-tilbakefallsdødelighet (NRM)
Tidsramme: 6 måneder etter behandling
Definert som andelen av forsøkspersoner som døde på grunn av andre årsaker enn maligne tilbakefall.
6 måneder etter behandling
Tilbakefallsfrekvens
Tidsramme: 2 år etter behandling
Definert som andelen deltakere hvis underliggende malignitet har fått tilbakefall.
2 år etter behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2020

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mai 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2020

Først lagt ut (Faktiske)

21. mai 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • S-2019-177-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ruxolitinib 10 mg to ganger daglig kombinert med kortikosteroider

Abonnere