Lågdos Ruxolitinib i kombination med metylprednisolon
12 december 2021 uppdaterad av: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Lågdos Ruxolitinib i kombination med metylprednisolon 1 mg/kg som initial terapi för akut graft-versus-värdsjukdom
Denna studie är för att fastställa effektiviteten och säkerheten av kombinerad lågdos Ruxolitinib med metylprednison som initial terapi för aGVHD (akut graft-versus-host-sjukdom)
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Ruxolitinib 10 mg två gånger dagligen i kombination med kortikosteroider
- Läkemedel: Ruxolitinib 5 mg två gånger dagligen i kombination med kortikosteroider
- Läkemedel: Ruxolitinib 5 mg en gång dagligen i kombination med kortikosteroider
- Läkemedel: Ruxolitinib 2,5 mg en gång dagligen i kombination med kortikosteroider
Detaljerad beskrivning
Kortikosteroid används som förstahandsbehandling för akut GVHD.
Det är dock endast effektivt hos ungefär hälften av patienterna.
I denna prospektiva studie kombinerade utredarna prospektivt lågdos ruxolitinib och 1 mg/kg metylprednisolon i den initiala behandlingen av akut GVHD.
För att effektivt kontrollera GVHD utan att utsätta akuta GVHD-patienter för mer intensiv och förlängd immunsuppression använde vi ruxolitinib (20 mg/dag, 10 mg/dag, 5 mg/dag, 2,5 mg/dag) kombinerat med 1 mg/kg metylprednisolon.
För att förena steroidrelaterade komplikationer minskade vi steroidexponeringstiden (39 dagar) och kumulativa metylprednisolondoser (15,4 mg/kg) för att skona den associerade toxiciteten av glukokortikoidbehandling.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
38
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 65 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- diagnostiserats med hematologiska sjukdomar.
- Har genomgått en första allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (allo-HSCT) från någon donatorkälla med benmärg, perifera blodstamceller eller navelsträngsblod för hematologiska maligniteter.
- nystart av grad II~IV aGVHD eller högrisk-aGVHD [baserat på suppression av tumörframkallande egenskaper 2 (även ST2), Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (även REG3a), experimentella objekt) inom 100 dagar efter transplantation.
Exklusions kriterier:
- mottagare av andra allogen stamcellstransplantation.
- akut GVHD inducerad av donatorlymfocytinfusion, interferon.
- fick första linjens aGVHD-behandling före inskrivningen.
- överlappande GVHD-syndrom.
- gravida eller ammande kvinnor.
- absolut neutrofilantal (ANC) <0,5×10e9/L eller trombocytantal (PLT) < 20×10e9/L
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min mätt eller beräknat med Cockroft-Gaults ekvation.
- okontrollerad infektion
- infektion med humant immunbristvirus
- aktivt hepatit b-virus, hepatit C-virusinfektion och behöver antivirusbehandling.
- Försökspersoner med tecken på återfall av primärsjukdom, eller patienter som har behandlats för återfall efter att allo-HSCT utfördes, eller transplantatavstötning.
- allergisk historia mot Janus kinashämmare.
Allvarlig organdysfunktion som inte är relaterad till underliggande GVHD, inklusive:
Kolestatiska störningar eller olöst veno-ocklusiv sjukdom i levern (definierad som ihållande bilirubinavvikelser som inte kan tillskrivas GVHD och pågående organdysfunktion). Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader från dag 1 av studieläkemedelsadministrering, New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, cirkulationskollaps som kräver vasopressor eller inotropt stöd, eller arytmi som kräver terapi. Kliniskt signifikant luftvägssjukdom som kräver mekaniskt ventilationsstöd eller 50 % syre.
- Fick Janus kinashämmare behandling efter allo-HSCT för alla indikationer.
- Alla tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa fullständigt deltagande i studien, inklusive administrering av studieläkemedlet och deltagande i erforderliga studiebesök; utgöra en betydande risk för ämnet; eller stör tolkningen av studiedata.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ruxolitinib 10 mg två gånger dagligen i kombination med kortikosteroider
Nydiagnostiserade patienter med akut GVHD påbörjade behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnos.
Ruxolitinib administrerades med en median av 2 dagar efter användning av metylprednisolon.
Deltagarna började oral administrering av ruxolitinib med 10 mg två gånger om dagen.
Ruxolitinib minskade därefter på grund av upplösningen av akut GVHD efter tre månaders behandling.
Ett dosnedskärningsschema som skulle avbryta behandlingen med ruxolitinib inom tre månader rekommenderades.
|
Nydiagnostiserade patienter med akut GVHD påbörjade behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnos.
Ruxolitinib administrerades med en median av 2 dagar efter användning av metylprednisolon.
Deltagarna började oral administrering av ruxolitinib med 10 mg två gånger om dagen.
Ruxolitinib minskade därefter på grund av upplösningen av akut GVHD efter tre månaders behandling.
Ett dosnedskärningsschema som skulle avbryta behandlingen med ruxolitinib inom tre månader rekommenderades.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ruxolitinib 5 mg två gånger dagligen i kombination med kortikosteroider
Nydiagnostiserade patienter med akut GVHD påbörjade behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnos.
Ruxolitinib administrerades med en median av 2 dagar efter användning av metylprednisolon.
Deltagarna började oral administrering av ruxolitinib med 5 mg två gånger om dagen.
Ruxolitinib minskade därefter på grund av upplösningen av akut GVHD efter tre månaders behandling.
Ett dosnedskärningsschema som skulle avbryta behandlingen med ruxolitinib inom tre månader rekommenderades.
|
Nydiagnostiserade patienter med akut GVHD påbörjade behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnos.
Ruxolitinib administrerades med en median av 2 dagar efter användning av metylprednisolon.
Deltagarna började oral administrering av ruxolitinib med 5 mg två gånger om dagen.
Ruxolitinib minskade därefter på grund av upplösningen av akut GVHD efter tre månaders behandling.
Ett dosnedskärningsschema som skulle avbryta behandlingen med ruxolitinib inom tre månader rekommenderades.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ruxolitinib 5 mg en gång dagligen i kombination med kortikosteroider
Nydiagnostiserade patienter med akut GVHD påbörjade behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnos.
Ruxolitinib administrerades med en median av 2 dagar efter användning av metylprednisolon.
Deltagarna började oral administrering av ruxolitinib vid 5 mg en gång om dagen.
Ruxolitinib minskade därefter på grund av upplösningen av akut GVHD efter tre månaders behandling.
Ett dosnedskärningsschema som skulle avbryta behandlingen med ruxolitinib inom tre månader rekommenderades.
|
Nydiagnostiserade patienter med akut GVHD påbörjade behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnos.
Ruxolitinib administrerades med en median av 2 dagar efter användning av metylprednisolon.
Deltagarna började oral administrering av ruxolitinib med 5 mg en gång om dagen.
Ruxolitinib minskade därefter på grund av upplösningen av akut GVHD efter tre månaders behandling.
Ett dosnedskärningsschema som skulle avbryta behandlingen med ruxolitinib inom tre månader rekommenderades.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Ruxolitinib 2,5 mg två gånger dagligen i kombination med kortikosteroider
Nydiagnostiserade patienter med akut GVHD påbörjade behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnos.
Ruxolitinib administrerades med en median av 2 dagar efter användning av metylprednisolon.
Deltagarna började oral administrering av ruxolitinib med 2,5 mg en gång om dagen.
Ruxolitinib minskade därefter på grund av upplösningen av akut GVHD efter tre månaders behandling.
Ett dosnedskärningsschema som skulle avbryta behandlingen med ruxolitinib inom tre månader rekommenderades.
|
Nydiagnostiserade patienter med akut GVHD påbörjade behandling med metylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnos.
Ruxolitinib administrerades med en median av 2 dagar efter användning av metylprednisolon.
Deltagarna började oral administrering av ruxolitinib med 2,5 mg en gång om dagen.
Ruxolitinib minskade därefter på grund av upplösningen av akut GVHD efter tre månaders behandling.
Ett dosnedskärningsschema som skulle avbryta behandlingen med ruxolitinib inom tre månader rekommenderades.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
fullständig remissionshastighet av akut GVHD 28 dagar efter inskrivningen.
Tidsram: Dag 28 efter behandling
|
Definierat som andelen deltagare som visar ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) av akut GVHD
|
Dag 28 efter behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
förekomsten av återfall av akut GVHD
Tidsram: Dag 90 efter behandling
|
Definierat som andelen deltagare vars förbättrade akuta GVHD.
|
Dag 90 efter behandling
|
|
Svarstid på sex månader
Tidsram: Sex månader efter behandling
|
Definieras som tiden från första svar till progress av graft-versus-host disease (GVHD) eller död.
Svarets varaktighet kommer att bedömas när alla deltagare som fortfarande studerar genomför dag 180-besöket.
|
Sex månader efter behandling
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Dag 90 efter behandling
|
Definierat som tiden från första svar till GVHD-progression eller död, när alla deltagare som fortfarande är i studien slutför dag 90-besöket.
|
Dag 90 efter behandling
|
|
Nonrelapse mortality (NRM)
Tidsram: 6 månader efter behandlingen
|
Definierat som andelen försökspersoner som dog på grund av andra orsaker än återfall av malignitet.
|
6 månader efter behandlingen
|
|
Återfallsfrekvens
Tidsram: 2 år efter behandlingen
|
Definierat som andelen deltagare vars underliggande malignitet återfallit.
|
2 år efter behandlingen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2020
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 maj 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 maj 2020
Första postat (Faktisk)
21 maj 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- S-2019-177-01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Ruxolitinib 10 mg två gånger dagligen i kombination med kortikosteroider
-
McNeil ABAvslutad