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Ruxolitinibe em dose baixa em combinação com metilprednisolona

12 de dezembro de 2021 atualizado por: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Ruxolitinibe em dose baixa em combinação com metilprednisolona 1 mg/kg como terapia inicial para doença aguda do enxerto contra o hospedeiro

Este estudo é para determinar a eficácia e segurança da dose baixa combinada de Ruxolitinib com metilprednisona como terapia inicial para aGVHD (doença aguda do enxerto contra o hospedeiro)

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O corticosteróide é usado como tratamento de primeira linha para DECH aguda. No entanto, é eficaz em apenas cerca de metade dos pacientes. Neste estudo prospectivo, os investigadores combinaram prospectivamente ruxolitinibe em dose baixa e 1 mg/kg de metilprednisolona no tratamento inicial da DECH aguda. Para controlar efetivamente a DECH sem expor os pacientes com DECH aguda a imunossupressão mais intensa e prolongada, usamos ruxolitinibe (20mg/dia, 10mg/dia, 5mg/dia, 2,5mg/dia) combinado com 1mg/kg de metilprednisolona. Para aliar as complicações relacionadas aos esteróides, diminuímos o tempo de exposição aos esteróides (39 dias) e as doses cumulativas de metilprednisolona (15,4 mg/kg) para poupar a toxicidade associada à terapia com glicocorticóides.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

38

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos a 65 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. diagnosticados com doenças hematológicas.
  2. Foram submetidos ao primeiro transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) de qualquer fonte de doador usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical para malignidades hematológicas.
  3. novo início de aGVHD de grau II~IV ou aGVHD de alto risco [baseado na supressão de tumorigenicidade 2 (também ST2), Proteína 3 derivada de ilhotas regeneradoras (também REG3a), objetos experimentais) dentro de 100 dias após o transplante.

Critério de exclusão:

  1. receptores de segundo transplante alogênico de células-tronco.
  2. DECH aguda induzida por infusão de linfócitos de doadores, interferon.
  3. receberam tratamento de primeira linha com aGVHD antes da inscrição.
  4. sobrepõem a síndrome de GVHD.
  5. mulheres grávidas ou lactantes.
  6. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <0,5×10e9/L ou contagem de plaquetas (PLT) <20×10e9/L
  7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina < 40 mL/min medida ou calculada pela equação de Cockroft-Gault.
  8. infecção descontrolada
  9. infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
  10. vírus da hepatite b ativo, infecção pelo vírus da hepatite C e precisam de tratamento antivírus.
  11. Indivíduos com evidência de recidiva da doença primária, ou indivíduos que foram tratados para recidiva após a realização do alo-HSCT, ou rejeição do enxerto.
  12. história alérgica a inibidores de Janus quinase.
  13. Disfunção orgânica grave não relacionada à GVHD subjacente, incluindo:

    Distúrbios colestáticos ou doença veno-oclusiva não resolvida do fígado (definida como anormalidades persistentes da bilirrubina não atribuíveis a GVHD e disfunção orgânica contínua). Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento em estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, colapso circulatório que requer suporte vasopressor ou inotrópico ou arritmia que requer terapia. Doença respiratória clinicamente significativa que requer suporte de ventilação mecânica ou 50% de oxigênio.

  14. Recebeu terapia com inibidor de Janus quinase após alo-HSCT para qualquer indicação.
  15. Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia combinado com corticosteróides
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico. Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona. Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 10 mg duas vezes ao dia. Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia. Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico. Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona. Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 10 mg duas vezes ao dia. Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia. Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Outros nomes:
  • ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia
Experimental: Ruxolitinibe 5 mg duas vezes ao dia combinado com corticosteróides
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico. Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona. Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 5 mg duas vezes ao dia. Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia. Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico. Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona. Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 5 mg duas vezes ao dia. Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia. Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Outros nomes:
  • ruxolitinibe 5 mg duas vezes ao dia
Experimental: Ruxolitinib 5 mg uma vez por dia combinado com Corticosteróides
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico. Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona. Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 5mg uma vez ao dia. Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia. Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico. Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona. Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 5 mg uma vez ao dia. Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia. Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Outros nomes:
  • Ruxolitinibe 5 mg uma vez ao dia
Experimental: Ruxolitinibe 2,5 mg duas vezes ao dia combinado com corticosteróides
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico. Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona. Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 2,5 mg uma vez ao dia. Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia. Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico. Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona. Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 2,5 mg uma vez ao dia. Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia. Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Outros nomes:
  • Ruxolitinibe 2,5 mg uma vez ao dia

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
taxa de remissão completa de GVHD aguda 28 dias após a inscrição.
Prazo: Dia 28 após o tratamento
Definido como a proporção de participantes demonstrando uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de GVHD agudo
Dia 28 após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
a incidência de GVHD agudo recidivante
Prazo: Dia 90 após o tratamento
Definido como a proporção de participantes cuja GVHD aguda melhorou.
Dia 90 após o tratamento
Duração da resposta de seis meses
Prazo: Seis meses após o tratamento
Definido como o tempo desde a primeira resposta até a progressão ou morte da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). A duração da resposta será avaliada quando todos os participantes que ainda estiverem no estudo concluírem a visita do Dia 180.
Seis meses após o tratamento
Duração da resposta
Prazo: Dia 90 após o tratamento
Definido como o tempo desde a primeira resposta até a progressão da GVHD ou morte, quando todos os participantes que ainda estão no estudo completam a visita do Dia 90.
Dia 90 após o tratamento
Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 6 meses após o tratamento
Definido como a proporção de indivíduos que morreram devido a outras causas que não a recidiva de malignidade.
6 meses após o tratamento
Taxa de recaída
Prazo: 2 anos após o tratamento
Definido como a proporção de participantes cuja malignidade subjacente recidivou.
2 anos após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2019

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2020

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de maio de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de maio de 2020

Primeira postagem (Real)

21 de maio de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • S-2019-177-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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