- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04397367
Ruxolitinibe em dose baixa em combinação com metilprednisolona
Ruxolitinibe em dose baixa em combinação com metilprednisolona 1 mg/kg como terapia inicial para doença aguda do enxerto contra o hospedeiro
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia combinado com corticosteróides
- Medicamento: Ruxolitinibe 5 mg duas vezes ao dia combinado com corticosteróides
- Medicamento: Ruxolitinib 5 mg uma vez por dia combinado com Corticosteróides
- Medicamento: Ruxolitinibe 2,5 mg uma vez ao dia combinado com corticosteróides
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnosticados com doenças hematológicas.
- Foram submetidos ao primeiro transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (alo-HSCT) de qualquer fonte de doador usando medula óssea, células-tronco do sangue periférico ou sangue do cordão umbilical para malignidades hematológicas.
- novo início de aGVHD de grau II~IV ou aGVHD de alto risco [baseado na supressão de tumorigenicidade 2 (também ST2), Proteína 3 derivada de ilhotas regeneradoras (também REG3a), objetos experimentais) dentro de 100 dias após o transplante.
Critério de exclusão:
- receptores de segundo transplante alogênico de células-tronco.
- DECH aguda induzida por infusão de linfócitos de doadores, interferon.
- receberam tratamento de primeira linha com aGVHD antes da inscrição.
- sobrepõem a síndrome de GVHD.
- mulheres grávidas ou lactantes.
- contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <0,5×10e9/L ou contagem de plaquetas (PLT) <20×10e9/L
- Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou depuração de creatinina < 40 mL/min medida ou calculada pela equação de Cockroft-Gault.
- infecção descontrolada
- infecção pelo vírus da imunodeficiência humana
- vírus da hepatite b ativo, infecção pelo vírus da hepatite C e precisam de tratamento antivírus.
- Indivíduos com evidência de recidiva da doença primária, ou indivíduos que foram tratados para recidiva após a realização do alo-HSCT, ou rejeição do enxerto.
- história alérgica a inibidores de Janus quinase.
Disfunção orgânica grave não relacionada à GVHD subjacente, incluindo:
Distúrbios colestáticos ou doença veno-oclusiva não resolvida do fígado (definida como anormalidades persistentes da bilirrubina não atribuíveis a GVHD e disfunção orgânica contínua). Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses a partir do dia 1 da administração do medicamento em estudo, insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, colapso circulatório que requer suporte vasopressor ou inotrópico ou arritmia que requer terapia. Doença respiratória clinicamente significativa que requer suporte de ventilação mecânica ou 50% de oxigênio.
- Recebeu terapia com inibidor de Janus quinase após alo-HSCT para qualquer indicação.
- Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração do medicamento do estudo e o comparecimento às visitas obrigatórias do estudo; representar um risco significativo para o sujeito; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ruxolitinibe 10 mg duas vezes ao dia combinado com corticosteróides
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico.
Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona.
Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 10 mg duas vezes ao dia.
Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia.
Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
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Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico.
Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona.
Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 10 mg duas vezes ao dia.
Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia.
Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Outros nomes:
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Experimental: Ruxolitinibe 5 mg duas vezes ao dia combinado com corticosteróides
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico.
Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona.
Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 5 mg duas vezes ao dia.
Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia.
Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
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Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico.
Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona.
Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 5 mg duas vezes ao dia.
Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia.
Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Outros nomes:
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Experimental: Ruxolitinib 5 mg uma vez por dia combinado com Corticosteróides
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico.
Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona.
Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 5mg uma vez ao dia.
Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia.
Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
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Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico.
Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona.
Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 5 mg uma vez ao dia.
Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia.
Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Outros nomes:
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Experimental: Ruxolitinibe 2,5 mg duas vezes ao dia combinado com corticosteróides
Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico.
Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona.
Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 2,5 mg uma vez ao dia.
Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia.
Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
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Pacientes com DECH aguda recém-diagnosticados iniciaram terapia com metilprednisolona de 1 mg/kg/dia após o diagnóstico.
Ruxolitinibe foi administrado em média 2 dias após o uso de metilprednisolona.
Os participantes iniciaram a administração oral de ruxolitinibe na dose de 2,5 mg uma vez ao dia.
Ruxolitinib foi subsequentemente reduzido devido à resolução da GVHD aguda após três meses de terapia.
Foi recomendado um esquema de redução da dose que interromperia o ruxolitinibe em três meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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taxa de remissão completa de GVHD aguda 28 dias após a inscrição.
Prazo: Dia 28 após o tratamento
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Definido como a proporção de participantes demonstrando uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) de GVHD agudo
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Dia 28 após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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a incidência de GVHD agudo recidivante
Prazo: Dia 90 após o tratamento
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Definido como a proporção de participantes cuja GVHD aguda melhorou.
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Dia 90 após o tratamento
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Duração da resposta de seis meses
Prazo: Seis meses após o tratamento
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Definido como o tempo desde a primeira resposta até a progressão ou morte da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
A duração da resposta será avaliada quando todos os participantes que ainda estiverem no estudo concluírem a visita do Dia 180.
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Seis meses após o tratamento
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Duração da resposta
Prazo: Dia 90 após o tratamento
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Definido como o tempo desde a primeira resposta até a progressão da GVHD ou morte, quando todos os participantes que ainda estão no estudo completam a visita do Dia 90.
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Dia 90 após o tratamento
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Mortalidade sem recaída (NRM)
Prazo: 6 meses após o tratamento
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Definido como a proporção de indivíduos que morreram devido a outras causas que não a recidiva de malignidade.
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6 meses após o tratamento
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Taxa de recaída
Prazo: 2 anos após o tratamento
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Definido como a proporção de participantes cuja malignidade subjacente recidivou.
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2 anos após o tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- S-2019-177-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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