Methylprednisolone과 병용하는 저용량 Ruxolitinib
2021년 12월 12일 업데이트: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
급성 이식편대숙주병에 대한 초기 요법으로 Methylprednisolone 1mg/kg과 병용하는 저용량 Ruxolitinib
본 연구는 aGVHD(급성 이식편대숙주병)에 대한 초기 치료제로서 Methylprednisone과 저용량 Ruxolitinib 병용의 효능 및 안전성을 결정하기 위한 것이다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
코르티코스테로이드는 급성 GVHD의 1차 치료제로 사용됩니다.
그러나 환자의 약 절반에서만 효과적입니다.
이 전향적 연구에서 연구자들은 급성 GVHD의 초기 치료에서 저용량 룩솔리티닙과 1mg/kg 메틸프레드니솔론을 전향적으로 결합했습니다.
급성 GVHD 환자를 보다 강력하고 장기간의 면역 억제에 노출시키지 않고 GVHD를 효과적으로 제어하기 위해 1mg/kg 메틸프레드니솔론과 병용한 ruxolitinib(20mg/일, 10mg/일, 5mg/일, 2.5mg/일)을 사용했습니다.
스테로이드 관련 합병증과 관련하여 우리는 스테로이드 노출 시간(39일)과 글루코코르티코이드 요법의 관련 독성을 줄이기 위해 누적 메틸프레드니솔론 용량(15.4mg/kg)을 줄였습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
38
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100853
- Chinese PLA General Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 혈액 질환으로 진단되었습니다.
- 골수, 말초 혈액 줄기 세포 또는 혈액 악성 종양에 대한 제대혈을 사용하여 모든 기증자 출처에서 첫 번째 동종 조혈 줄기 세포 이식(allo-HSCT)을 받았습니다.
- 이식 후 100일 이내에 등급 II~IV aGVHD 또는 고위험 aGVHD의 새로운 개시[종양원성 2(또한 ST2), 재생 섬 유래 단백질 3 알파(또한 REG3a), 실험 대상의 억제에 기초함).
제외 기준:
- 2차 동종 줄기세포 이식을 받은 환자.
- 기증자 림프구 주입, 인터페론에 의해 유발된 급성 GVHD.
- 등록 전에 1차 aGVHD 치료를 받았습니다.
- 중복 GVHD 증후군.
- 임산부 또는 모유 수유중인 여성.
- 절대호중구수(ANC) <0.5×10e9/L 또는 혈소판수(PLT) < 20×10e9/L
- 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL 또는 크레아티닌 청소율 < 40 mL/min 측정 또는 Cockroft-Gault 방정식으로 계산.
- 통제되지 않은 감염
- 인간 면역 결핍 바이러스 감염
- 활성 B형 간염 바이러스, C형 간염 바이러스 감염 및 항바이러스 치료가 필요합니다.
- 재발된 원발성 질환의 증거가 있는 피험자 또는 동종 조혈 모세포 이식을 수행한 후 재발 치료를 받은 피험자 또는 이식편 거부.
- 야누스 키나제 억제제에 대한 알레르기 병력.
다음을 포함하여 기본 GVHD와 관련이 없는 심각한 장기 기능 장애:
담즙 정체 장애 또는 해결되지 않은 간 정맥 폐색 질환(GVHD 및 진행 중인 기관 기능 장애에 기인하지 않는 지속적인 빌리루빈 이상으로 정의됨). 불안정 협심증, 연구 약물 투여 1일로부터 6개월 이내의 급성 심근경색증, New York Heart Association Class III 또는 IV 울혈성 심부전, 승압제 또는 수축성 보조가 필요한 순환 허탈, 또는 치료가 필요한 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의하거나 통제되지 않는 심장 질환. 기계적 환기 지원 또는 50% 산소가 필요한 임상적으로 중요한 호흡기 질환.
- 모든 적응증에 대해 allo-HSCT 후 Janus 키나아제 억제제 요법을 받았습니다.
- 조사자의 판단에 따라 연구 약물의 투여 및 필수 연구 방문 참석을 포함하여 연구에 완전한 참여를 방해하는 모든 상태; 피험자에게 상당한 위험을 초래합니다. 또는 연구 데이터의 해석을 방해합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Ruxolitinib10 mg 하루 두 번 코르티코스테로이드와 병용
새로 진단된 급성 GVHD 환자는 진단 후 1 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론으로 치료를 시작했습니다.
Ruxolitinib은 메틸프레드니솔론 사용 후 중앙값 2일에 투여되었습니다.
참가자들은 하루에 두 번 10mg의 룩소리티닙을 경구 투여하기 시작했습니다.
이후 Ruxolitinib은 치료 3개월 후 급성 GVHD의 해결로 인해 점점 줄어 들었습니다.
3개월 내에 룩소리티닙을 중단하는 용량 감량 일정이 권장되었습니다.
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새로 진단된 급성 GVHD 환자는 진단 후 1 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론으로 치료를 시작했습니다.
Ruxolitinib은 메틸프레드니솔론 사용 후 중앙값 2일에 투여되었습니다.
참가자들은 하루에 두 번 10mg의 룩소리티닙을 경구 투여하기 시작했습니다.
이후 Ruxolitinib은 치료 3개월 후 급성 GVHD의 해결로 인해 점점 줄어 들었습니다.
3개월 내에 룩소리티닙을 중단하는 용량 감량 일정이 권장되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: Ruxolitinib5mg 1일 2회 코르티코스테로이드와 병용
새로 진단된 급성 GVHD 환자는 진단 후 1 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론으로 치료를 시작했습니다.
Ruxolitinib은 메틸프레드니솔론 사용 후 중앙값 2일에 투여되었습니다.
참가자들은 1일 2회 5mg의 룩소리티닙 경구 투여를 시작했습니다.
이후 Ruxolitinib은 치료 3개월 후 급성 GVHD의 해결로 인해 점점 줄어 들었습니다.
3개월 내에 룩소리티닙을 중단하는 용량 감량 일정이 권장되었습니다.
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새로 진단된 급성 GVHD 환자는 진단 후 1 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론으로 치료를 시작했습니다.
Ruxolitinib은 메틸프레드니솔론 사용 후 중앙값 2일에 투여되었습니다.
참가자들은 1일 2회 5mg의 룩소리티닙 경구 투여를 시작했습니다.
이후 Ruxolitinib은 치료 3개월 후 급성 GVHD의 해결로 인해 점점 줄어 들었습니다.
3개월 내에 룩소리티닙을 중단하는 용량 감량 일정이 권장되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: 코르티코스테로이드와 병용한 Ruxolitinib5mg 1일 1회
새로 진단된 급성 GVHD 환자는 진단 후 1 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론으로 치료를 시작했습니다.
Ruxolitinib은 메틸프레드니솔론 사용 후 중앙값 2일에 투여되었습니다.
참가자들은 1일 1회 5mg의 룩소리티닙 경구 투여를 시작했습니다.
이후 Ruxolitinib은 치료 3개월 후 급성 GVHD의 해결로 인해 점점 줄어 들었습니다.
3개월 내에 룩소리티닙을 중단하는 용량 감량 일정이 권장되었습니다.
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새로 진단된 급성 GVHD 환자는 진단 후 1 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론으로 치료를 시작했습니다.
Ruxolitinib은 메틸프레드니솔론 사용 후 중앙값 2일에 투여되었습니다.
참가자들은 1일 1회 5mg의 룩소리티닙 경구 투여를 시작했습니다.
이후 Ruxolitinib은 치료 3개월 후 급성 GVHD의 해결로 인해 점점 줄어 들었습니다.
3개월 내에 룩소리티닙을 중단하는 용량 감량 일정이 권장되었습니다.
다른 이름들:
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실험적: Ruxolitinib 2.5mg 1일 2회 코르티코스테로이드와 병용
새로 진단된 급성 GVHD 환자는 진단 후 1 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론으로 치료를 시작했습니다.
Ruxolitinib은 메틸프레드니솔론 사용 후 중앙값 2일에 투여되었습니다.
참가자들은 1일 1회 2.5mg의 룩소리티닙 경구 투여를 시작했습니다.
이후 Ruxolitinib은 치료 3개월 후 급성 GVHD의 해결로 인해 점점 줄어 들었습니다.
3개월 내에 룩소리티닙을 중단하는 용량 감량 일정이 권장되었습니다.
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새로 진단된 급성 GVHD 환자는 진단 후 1 mg/kg/일의 메틸프레드니솔론으로 치료를 시작했습니다.
Ruxolitinib은 메틸프레드니솔론 사용 후 중앙값 2일에 투여되었습니다.
참가자들은 1일 1회 2.5mg의 룩소리티닙 경구 투여를 시작했습니다.
이후 Ruxolitinib은 치료 3개월 후 급성 GVHD의 해결로 인해 점점 줄어 들었습니다.
3개월 내에 룩소리티닙을 중단하는 용량 감량 일정이 권장되었습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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등록 28일 후 급성 GVHD의 완전 관해율.
기간: 치료 후 28일째
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급성 GVHD의 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 나타내는 참가자의 비율로 정의됩니다.
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치료 후 28일째
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재발된 급성 GVHD의 발생률
기간: 치료 후 90일째
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급성 GVHD가 개선된 참가자의 비율로 정의됩니다.
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치료 후 90일째
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응답 기간 6개월
기간: 치료 후 6개월
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첫 반응부터 이식편대숙주병(GVHD) 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
응답 기간은 아직 연구 중인 모든 참가자가 180일차 방문을 완료할 때 평가됩니다.
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치료 후 6개월
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응답 기간
기간: 치료 후 90일째
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아직 연구 중인 모든 참가자가 90일차 방문을 완료할 때 첫 반응부터 GVHD 진행 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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치료 후 90일째
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비재발 사망률(NRM)
기간: 치료 6개월 후
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악성 재발 이외의 원인으로 인해 사망한 피험자의 비율로 정의됩니다.
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치료 6개월 후
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재발률
기간: 치료 후 2년
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기본 악성 종양이 재발한 참가자의 비율로 정의됩니다.
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치료 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2020년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2020년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 5월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 5월 17일
처음 게시됨 (실제)
2020년 5월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 12월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- S-2019-177-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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줄기 세포 이식 합병증에 대한 임상 시험
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