Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Ruxolitinib à faible dose en association avec la méthylprednisolone

12 décembre 2021 mis à jour par: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Ruxolitinib à faible dose en association avec la méthylprednisolone 1 mg/kg comme traitement initial de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte

Cette étude vise à déterminer l'efficacité et l'innocuité du ruxolitinib à faible dose combiné avec de la méthylprednisone en tant que traitement initial pour l'aGVHD (maladie aiguë du greffon contre l'hôte)

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le corticostéroïde est utilisé comme traitement de première intention de la GVHD aiguë. Cependant, il n'est efficace que chez environ la moitié des patients. Dans cette étude prospective, les chercheurs ont combiné de manière prospective le ruxolitinib à faible dose et 1 mg/kg de méthylprednisolone dans le traitement initial de la GVHD aiguë. Afin de contrôler efficacement la GVHD sans exposer les patients atteints de GVHD aiguë à une immunosuppression plus intense et prolongée, nous avons utilisé le ruxolitinib (20 mg/jour, 10 mg/jour, 5 mg/jour, 2,5 mg/jour) associé à 1 mg/kg de méthylprednisolone. Pour pallier les complications liées aux stéroïdes, nous avons diminué le temps d'exposition aux stéroïdes (39 jours) et les doses cumulées de méthylprednisolone (15,4 mg/kg) pour épargner la toxicité associée à la corticothérapie.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

38

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100853
        • Chinese PLA General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. diagnostiqué avec des maladies hématologiques.
  2. Avoir subi une première greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (allo-HSCT) provenant de n'importe quelle source de donneur utilisant de la moelle osseuse, des cellules souches du sang périphérique ou du sang de cordon pour les hémopathies malignes.
  3. nouvelle apparition d'aGVHD de grade II ~ IV ou d'aGVHD à haut risque [basé sur la suppression de la tumorigénicité 2 (également ST2), Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (également REG3a), objets expérimentaux) dans les 100 jours suivant la transplantation.

Critère d'exclusion:

  1. receveurs d'une deuxième allogreffe de cellules souches.
  2. GVHD aiguë induite par perfusion de lymphocytes donneurs, interféron.
  3. ont reçu un traitement de première intention de l'aGVHD avant l'inscription.
  4. chevauchement du syndrome de GVHD.
  5. femmes enceintes ou allaitantes.
  6. nombre absolu de neutrophiles (ANC) <0,5×10e9/L ou nombre de plaquettes (PLT) < 20×10e9/L
  7. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine < 40 mL/min mesurée ou calculée par l'équation de Cockroft-Gault.
  8. infection incontrôlée
  9. infection par le virus de l'immunodéficience humaine
  10. virus de l'hépatite b actif, infection par le virus de l'hépatite C et besoin d'un traitement antivirus.
  11. Sujets présentant des signes de rechute de la maladie primaire, ou sujets qui ont été traités pour rechute après la réalisation de l'allo-HSCT, ou rejet de greffe.
  12. antécédent allergique aux inhibiteurs de Janus kinase.

  13. Dysfonctionnement organique grave non lié à la GVHD sous-jacente, notamment :

    Troubles cholestatiques ou maladie veino-occlusive du foie non résolue (définie comme des anomalies persistantes de la bilirubine non attribuables à la GVHD et un dysfonctionnement organique en cours). Maladie cardiaque cliniquement significative ou non contrôlée, y compris angor instable, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 de l'administration du médicament à l'étude, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, collapsus circulatoire nécessitant un vasopresseur ou un soutien inotrope, ou arythmie nécessitant un traitement. Maladie respiratoire cliniquement significative nécessitant une ventilation mécanique ou 50 % d'oxygène.

  14. A reçu un traitement par inhibiteur de Janus kinase après allo-GCSH pour toute indication.
  15. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la pleine participation à l'étude, y compris l'administration du médicament à l'étude et la participation aux visites d'étude requises ; présenter un risque important pour le sujet ; ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ruxolitinib 10 mg deux fois par jour associé à des corticostéroïdes
Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de GVHD aiguë ont commencé un traitement par méthylprednisolone à raison de 1 mg/kg/jour après le diagnostic. Le ruxolitinib a été administré à une médiane de 2 jours après l'utilisation de la méthylprednisolone. Les participants ont commencé l'administration orale de ruxolitinib à 10 mg deux fois par jour. Le ruxolitinib a ensuite été réduit en raison de la résolution de la GVHD aiguë après trois mois de traitement. Un schéma de réduction de dose qui arrêterait le ruxolitinib en trois mois a été recommandé.
Médicament: Ruxolitinib 10 mg deux fois par jour associé à des corticostéroïdes
Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de GVHD aiguë ont commencé un traitement par méthylprednisolone à raison de 1 mg/kg/jour après le diagnostic. Le ruxolitinib a été administré à une médiane de 2 jours après l'utilisation de la méthylprednisolone. Les participants ont commencé l'administration orale de ruxolitinib à 10 mg deux fois par jour. Le ruxolitinib a ensuite été réduit en raison de la résolution de la GVHD aiguë après trois mois de traitement. Un schéma de réduction de dose qui arrêterait le ruxolitinib en trois mois a été recommandé.
Autres noms:
  • ruxolitinib 10 mg deux fois par jour
Expérimental: Ruxolitinib5 mg deux fois par jour associé à des corticostéroïdes
Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de GVHD aiguë ont commencé un traitement par méthylprednisolone à raison de 1 mg/kg/jour après le diagnostic. Le ruxolitinib a été administré à une médiane de 2 jours après l'utilisation de la méthylprednisolone. Les participants ont commencé l'administration orale de ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour. Le ruxolitinib a ensuite été réduit en raison de la résolution de la GVHD aiguë après trois mois de traitement. Un schéma de réduction de dose qui arrêterait le ruxolitinib en trois mois a été recommandé.
Médicament: Ruxolitinib 5 mg deux fois par jour associé à des corticostéroïdes
Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de GVHD aiguë ont commencé un traitement par méthylprednisolone à raison de 1 mg/kg/jour après le diagnostic. Le ruxolitinib a été administré à une médiane de 2 jours après l'utilisation de la méthylprednisolone. Les participants ont commencé l'administration orale de ruxolitinib à 5 mg deux fois par jour. Le ruxolitinib a ensuite été réduit en raison de la résolution de la GVHD aiguë après trois mois de traitement. Un schéma de réduction de dose qui arrêterait le ruxolitinib en trois mois a été recommandé.
Autres noms:
  • ruxolitinib 5 mg deux fois par jour
Expérimental: Ruxolitinib5 mg une fois par jour associé à des corticoïdes
Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de GVHD aiguë ont commencé un traitement par méthylprednisolone à raison de 1 mg/kg/jour après le diagnostic. Le ruxolitinib a été administré à une médiane de 2 jours après l'utilisation de la méthylprednisolone. Les participants ont commencé l'administration orale de ruxolitinib à 5 mg une fois par jour. Le ruxolitinib a ensuite été réduit en raison de la résolution de la GVHD aiguë après trois mois de traitement. Un schéma de réduction de dose qui arrêterait le ruxolitinib en trois mois a été recommandé.
Médicament: Ruxolitinib 5 mg une fois par jour associé à des corticoïdes
Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de GVHD aiguë ont commencé un traitement par méthylprednisolone à raison de 1 mg/kg/jour après le diagnostic. Le ruxolitinib a été administré à une médiane de 2 jours après l'utilisation de la méthylprednisolone. Les participants ont commencé l'administration orale de ruxolitinib à 5 mg une fois par jour. Le ruxolitinib a ensuite été réduit en raison de la résolution de la GVHD aiguë après trois mois de traitement. Un schéma de réduction de dose qui arrêterait le ruxolitinib en trois mois a été recommandé.
Autres noms:
  • Ruxolitinib 5 mg une fois par jour
Expérimental: Ruxolitinib 2,5 mg deux fois par jour associé à des corticostéroïdes
Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de GVHD aiguë ont commencé un traitement par méthylprednisolone à raison de 1 mg/kg/jour après le diagnostic. Le ruxolitinib a été administré à une médiane de 2 jours après l'utilisation de la méthylprednisolone. Les participants ont commencé l'administration orale de ruxolitinib à 2,5 mg une fois par jour. Le ruxolitinib a ensuite été réduit en raison de la résolution de la GVHD aiguë après trois mois de traitement. Un schéma de réduction de dose qui arrêterait le ruxolitinib en trois mois a été recommandé.
Médicament: Ruxolitinib 2,5 mg une fois par jour associé à des corticoïdes
Les patients nouvellement diagnostiqués atteints de GVHD aiguë ont commencé un traitement par méthylprednisolone à raison de 1 mg/kg/jour après le diagnostic. Le ruxolitinib a été administré à une médiane de 2 jours après l'utilisation de la méthylprednisolone. Les participants ont commencé l'administration orale de ruxolitinib à 2,5 mg une fois par jour. Le ruxolitinib a ensuite été réduit en raison de la résolution de la GVHD aiguë après trois mois de traitement. Un schéma de réduction de dose qui arrêterait le ruxolitinib en trois mois a été recommandé.
Autres noms:
  • Ruxolitinib 2,5 mg une fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
taux de rémission complète de la GVHD aiguë 28 jours après l'inscription.
Délai: Jour 28 après le traitement
Défini comme la proportion de participants démontrant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) de la GVHD aiguë
Jour 28 après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
l'incidence de la GVHD aiguë récidivante
Délai: Jour 90 après le traitement
Défini comme la proportion de participants dont la GVHD aiguë s'est améliorée.
Jour 90 après le traitement
Durée de réponse de six mois
Délai: Six mois après le traitement
Défini comme le temps écoulé entre la première réponse et la progression de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ou le décès. La durée de la réponse sera évaluée lorsque tous les participants qui sont encore à l'étude auront terminé la visite du jour 180.
Six mois après le traitement
Durée de la réponse
Délai: Jour 90 après le traitement
Défini comme le temps écoulé entre la première réponse et la progression ou le décès de la GVHD, lorsque tous les participants qui sont encore à l'étude terminent la visite du jour 90.
Jour 90 après le traitement
Mortalité sans récidive (NRM)
Délai: 6 mois après le traitement
Défini comme la proportion de sujets décédés de causes autres qu'une rechute de malignité.
6 mois après le traitement
Taux de rechute
Délai: 2 ans après le traitement
Défini comme la proportion de participants dont la malignité sous-jacente a rechuté.
2 ans après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Chinese PLA General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2019

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2020

Première publication (Réel)

21 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2021

Dernière vérification

1 décembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • S-2019-177-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Ruxolitinib 10 mg deux fois par jour associé à des corticostéroïdes

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Congo

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner