Mała dawka ruksolitynibu w połączeniu z metyloprednizolonem
12 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Mała dawka ruksolitynibu w skojarzeniu z metyloprednizolonem 1 mg/kg jako terapia wstępna ostrej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi
Niniejsze badanie ma na celu określenie skuteczności i bezpieczeństwa skojarzonej niskiej dawki ruksolitynibu z metyloprednizonem jako terapii początkowej aGVHD (ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi)
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kortykosteroid jest stosowany jako leczenie pierwszego rzutu ostrej GVHD.
Jednak jest skuteczny tylko u około połowy pacjentów.
W tym prospektywnym badaniu badacze prospektywnie połączyli małą dawkę ruksolitynibu i 1 mg/kg metyloprednizolonu w początkowym leczeniu ostrej GVHD.
Aby skutecznie kontrolować GVHD bez narażania pacjentów z ostrym GVHD na bardziej intensywną i przedłużoną immunosupresję, stosowaliśmy ruksolitynib (20 mg/dobę, 10 mg/dobę, 5 mg/dobę, 2,5 mg/dobę) w połączeniu z 1 mg/kg metyloprednizolonu.
Aby uniknąć powikłań związanych ze steroidami, zmniejszyliśmy czas ekspozycji na steroidy (39 dni) i skumulowane dawki metyloprednizolonu (15,4 mg/kg), aby oszczędzić związanej z tym toksyczności terapii glukokortykoidami.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
38
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- zdiagnozowano choroby hematologiczne.
- Przeszli pierwszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (allo-HSCT) od dowolnego źródła przy użyciu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej w przypadku nowotworów hematologicznych.
- nowy początek aGVHD stopnia II~IV lub aGVHD wysokiego ryzyka [w oparciu o supresję rakotwórczości 2 (także ST2), Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (również REG3a), obiekty doświadczalne) w ciągu 100 dni po przeszczepie.
Kryteria wyłączenia:
- biorcy drugiego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych.
- ostra GVHD wywołana infuzją limfocytów dawcy, interferonem.
- otrzymali leczenie pierwszego rzutu aGVHD przed włączeniem do badania.
- nakładający się zespół GVHD.
- kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- bezwzględna liczba neutrofili (ANC) <0,5×10e9/l lub liczba płytek krwi (PLT) <20×10e9/l
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny < 40 ml/min mierzone lub obliczane za pomocą równania Cockrofta-Gaulta.
- niekontrolowana infekcja
- zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności
- aktywny wirus zapalenia wątroby typu B, zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C i wymagają leczenia antywirusowego.
- Osoby z objawami nawrotu choroby pierwotnej lub osoby leczone z powodu nawrotu po przeprowadzeniu allo-HSCT lub odrzucenia przeszczepu.
- historia alergii na inhibitory kinazy janusowej.
Ciężka dysfunkcja narządów niezwiązana z podstawową GVHD, w tym:
Zaburzenia cholestatyczne lub nierozwiązana choroba zarostowa żył wątrobowych (zdefiniowana jako utrzymujące się nieprawidłowości stężenia bilirubiny, których nie można przypisać GVHD i trwającej dysfunkcji narządów). Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 podania badanego leku, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, zapaść krążeniowa wymagająca leczenia wazopresyjnego lub inotropowego lub arytmia wymagająca leczenia. Klinicznie istotna choroba układu oddechowego, która wymaga wspomagania wentylacji mechanicznej lub 50% tlenu.
- Otrzymał terapię inhibitorem kinazy janusowej po allo-HSCT z dowolnego wskazania.
- Jakikolwiek stan, który według oceny badacza zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie badanego leku i uczestnictwo w wymaganych wizytach badawczych; stwarzać znaczące ryzyko dla podmiotu; lub ingerować w interpretację danych z badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib 10 mg dwa razy dziennie w połączeniu z kortykosteroidami
Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą GVHD rozpoczęli terapię metyloprednizolonem w dawce 1 mg/kg/dobę po postawieniu diagnozy.
Ruksolitynib podawano średnio po 2 dniach od podania metyloprednizolonu.
Uczestnicy rozpoczęli doustne podawanie ruksolitynibu w dawce 10 mg dwa razy dziennie.
Ruksolitynib został następnie zwężony z powodu ustąpienia ostrej GVHD po trzech miesiącach terapii.
Zalecono schemat zmniejszania dawki, który przerywałby podawanie ruksolitynibu w ciągu trzech miesięcy.
|
Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą GVHD rozpoczęli terapię metyloprednizolonem w dawce 1 mg/kg/dobę po postawieniu diagnozy.
Ruksolitynib podawano średnio po 2 dniach od podania metyloprednizolonu.
Uczestnicy rozpoczęli doustne podawanie ruksolitynibu w dawce 10 mg dwa razy dziennie.
Ruksolitynib został następnie zwężony z powodu ustąpienia ostrej GVHD po trzech miesiącach terapii.
Zalecono schemat zmniejszania dawki, który przerywałby podawanie ruksolitynibu w ciągu trzech miesięcy.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib 5 mg dwa razy dziennie w połączeniu z kortykosteroidami
Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą GVHD rozpoczęli terapię metyloprednizolonem w dawce 1 mg/kg/dobę po postawieniu diagnozy.
Ruksolitynib podawano średnio po 2 dniach od podania metyloprednizolonu.
Uczestnicy rozpoczęli doustne podawanie ruksolitynibu w dawce 5 mg dwa razy dziennie.
Ruksolitynib został następnie zwężony z powodu ustąpienia ostrej GVHD po trzech miesiącach terapii.
Zalecono schemat zmniejszania dawki, który przerywałby podawanie ruksolitynibu w ciągu trzech miesięcy.
|
Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą GVHD rozpoczęli terapię metyloprednizolonem w dawce 1 mg/kg/dobę po postawieniu diagnozy.
Ruksolitynib podawano średnio po 2 dniach od podania metyloprednizolonu.
Uczestnicy rozpoczęli doustne podawanie ruksolitynibu w dawce 5 mg dwa razy dziennie.
Ruksolitynib został następnie zwężony z powodu ustąpienia ostrej GVHD po trzech miesiącach terapii.
Zalecono schemat zmniejszania dawki, który przerywałby podawanie ruksolitynibu w ciągu trzech miesięcy.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib 5 mg raz dziennie w skojarzeniu z kortykosteroidami
Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą GVHD rozpoczęli terapię metyloprednizolonem w dawce 1 mg/kg/dobę po postawieniu diagnozy.
Ruksolitynib podawano średnio po 2 dniach od podania metyloprednizolonu.
Uczestnicy rozpoczęli doustne podawanie ruksolitynibu w dawce 5 mg raz dziennie.
Ruksolitynib został następnie zwężony z powodu ustąpienia ostrej GVHD po trzech miesiącach terapii.
Zalecono schemat zmniejszania dawki, który przerywałby podawanie ruksolitynibu w ciągu trzech miesięcy.
|
Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą GVHD rozpoczęli terapię metyloprednizolonem w dawce 1 mg/kg/dobę po postawieniu diagnozy.
Ruksolitynib podawano średnio po 2 dniach od podania metyloprednizolonu.
Uczestnicy rozpoczęli doustne podawanie ruksolitynibu w dawce 5 mg raz dziennie.
Ruksolitynib został następnie zwężony z powodu ustąpienia ostrej GVHD po trzech miesiącach terapii.
Zalecono schemat zmniejszania dawki, który przerywałby podawanie ruksolitynibu w ciągu trzech miesięcy.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ruksolitynib 2,5 mg dwa razy dziennie w skojarzeniu z kortykosteroidami
Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą GVHD rozpoczęli terapię metyloprednizolonem w dawce 1 mg/kg/dobę po postawieniu diagnozy.
Ruksolitynib podawano średnio po 2 dniach od podania metyloprednizolonu.
Uczestnicy rozpoczęli doustne podawanie ruksolitynibu w dawce 2,5 mg raz dziennie.
Ruksolitynib został następnie zwężony z powodu ustąpienia ostrej GVHD po trzech miesiącach terapii.
Zalecono schemat zmniejszania dawki, który przerywałby podawanie ruksolitynibu w ciągu trzech miesięcy.
|
Nowo zdiagnozowani pacjenci z ostrą GVHD rozpoczęli terapię metyloprednizolonem w dawce 1 mg/kg/dobę po postawieniu diagnozy.
Ruksolitynib podawano średnio po 2 dniach od podania metyloprednizolonu.
Uczestnicy rozpoczęli doustne podawanie ruksolitynibu w dawce 2,5 mg raz dziennie.
Ruksolitynib został następnie zwężony z powodu ustąpienia ostrej GVHD po trzech miesiącach terapii.
Zalecono schemat zmniejszania dawki, który przerywałby podawanie ruksolitynibu w ciągu trzech miesięcy.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
całkowity wskaźnik remisji ostrej GVHD 28 dni po rejestracji.
Ramy czasowe: 28 dzień po leczeniu
|
Zdefiniowany jako odsetek uczestników wykazujących całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) ostrej GVHD
|
28 dzień po leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
częstości nawrotów ostrej GVHD
Ramy czasowe: Dzień 90 po leczeniu
|
Zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których nastąpiła poprawa ostrej GVHD.
|
Dzień 90 po leczeniu
|
|
Sześć miesięcy czasu trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po leczeniu
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszej odpowiedzi do progresji choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub zgonu.
Czas trwania odpowiedzi zostanie oceniony, gdy wszyscy uczestnicy, którzy nadal biorą udział w badaniu, zakończą wizytę w dniu 180.
|
Sześć miesięcy po leczeniu
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Dzień 90 po leczeniu
|
Zdefiniowany jako czas od pierwszej odpowiedzi do progresji GVHD lub zgonu, kiedy wszyscy uczestnicy, którzy nadal biorą udział w badaniu, ukończą wizytę w dniu 90.
|
Dzień 90 po leczeniu
|
|
Śmiertelność bez nawrotu (NRM)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po leczeniu
|
Zdefiniowany jako odsetek pacjentów, którzy zmarli z przyczyn innych niż nawrót nowotworu.
|
6 miesięcy po leczeniu
|
|
Wskaźnik nawrotów
Ramy czasowe: 2 lata po leczeniu
|
Zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których doszło do nawrotu choroby podstawowej.
|
2 lata po leczeniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 stycznia 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 maja 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 maja 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
21 maja 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 grudnia 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 grudnia 2021
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Inne numery identyfikacyjne badania
- S-2019-177-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ruksolitynib 10 mg dwa razy dziennie w skojarzeniu z kortykosteroidami
-
McNeil ABZakończony