- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04397367
Lavdosis Ruxolitinib i kombination med methylprednisolon
Lavdosis Ruxolitinib i kombination med methylprednisolon 1mg/kg som indledende behandling for akut graft-versus-værtssygdom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: Ruxolitinib 10 mg to gange dagligt kombineret med kortikosteroider
- Medicin: Ruxolitinib 5 mg to gange dagligt kombineret med kortikosteroider
- Medicin: Ruxolitinib 5 mg én gang dagligt kombineret med kortikosteroider
- Medicin: Ruxolitinib 2,5 mg én gang dagligt kombineret med kortikosteroider
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100853
- Chinese PLA General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- diagnosticeret med hæmatologiske sygdomme.
- Har gennemgået den første allogene hæmatopoietiske stamcelletransplantation (allo-HSCT) fra enhver donorkilde ved brug af knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod til hæmatologiske maligniteter.
- ny indtræden af grad II~IV aGVHD eller højrisiko aGVHD [baseret på suppression af tumorigenicitet 2 (også ST2), Regenerating Islet Derived Protein 3 Alpha (også REG3a), eksperimentelle objekter) inden for 100 dage efter transplantation.
Ekskluderingskriterier:
- modtagere af anden allogen stamcelletransplantation.
- akut GVHD induceret af donorlymfocytinfusion, interferon.
- modtog førstelinje aGVHD-behandling før indskrivning.
- overlap GVHD syndrom.
- gravide eller ammende kvinder.
- absolut neutrofiltal (ANC) <0,5×10e9/L eller blodpladetal (PLT) < 20×10e9/L
- Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min målt eller beregnet ved Cockroft-Gault-ligning.
- ukontrolleret infektion
- human immundefekt virusinfektion
- aktiv hepatitis b-virus, hepatitis C-virusinfektion og har brug for antivirusbehandling.
- Personer med tegn på recidiverende primær sygdom eller forsøgspersoner, der er blevet behandlet for tilbagefald efter at allo-HSCT blev udført, eller transplantatafstødning.
- allergisk historie over for Janus kinasehæmmere.
Alvorlig organdysfunktion, der ikke er relateret til underliggende GVHD, herunder:
Kolestatiske lidelser eller uløst veno-okklusiv leversygdom (defineret som vedvarende bilirubin-abnormiteter, der ikke kan tilskrives GVHD og igangværende organdysfunktion). Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder fra dag 1 af studiets lægemiddeladministration, kongestiv hjertesvigt i New York Heart Association klasse III eller IV, kredsløbskollaps, der kræver vasopressor eller inotrop støtte, eller arytmi, der kræver behandling. Klinisk signifikant luftvejssygdom, der kræver mekanisk ventilationsstøtte eller 50 % ilt.
- Modtog Janus kinasehæmmerbehandling efter allo-HSCT for enhver indikation.
- Enhver tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre fuld deltagelse i undersøgelsen, herunder administration af undersøgelseslægemiddel og deltagelse i påkrævede undersøgelsesbesøg; udgøre en betydelig risiko for emnet; eller forstyrre fortolkningen af undersøgelsesdata.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ruxolitinib 10 mg to gange dagligt kombineret med kortikosteroider
Nydiagnosticerede akutte GVHD-patienter startede behandling med methylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnosen.
Ruxolitinib blev administreret med en median på 2 dage efter brugen af methylprednisolon.
Deltagerne begyndte oral administration af ruxolitinib med 10 mg to gange dagligt.
Ruxolitinib blev efterfølgende nedtrappet på grund af opløsningen af akut GVHD efter tre måneders behandling.
En dosisnedtrapningsplan, der ville seponere ruxolitinib om tre måneder, blev anbefalet.
|
Nydiagnosticerede akutte GVHD-patienter startede behandling med methylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnosen.
Ruxolitinib blev administreret med en median på 2 dage efter brugen af methylprednisolon.
Deltagerne begyndte oral administration af ruxolitinib med 10 mg to gange dagligt.
Ruxolitinib blev efterfølgende nedtrappet på grund af opløsningen af akut GVHD efter tre måneders behandling.
En dosisnedtrapningsplan, der ville seponere ruxolitinib om tre måneder, blev anbefalet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ruxolitinib 5 mg to gange dagligt kombineret med kortikosteroider
Nydiagnosticerede akutte GVHD-patienter startede behandling med methylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnosen.
Ruxolitinib blev administreret med en median på 2 dage efter brugen af methylprednisolon.
Deltagerne begyndte oral administration af ruxolitinib med 5 mg to gange dagligt.
Ruxolitinib blev efterfølgende nedtrappet på grund af opløsningen af akut GVHD efter tre måneders behandling.
En dosisnedtrapningsplan, der ville seponere ruxolitinib om tre måneder, blev anbefalet.
|
Nydiagnosticerede akutte GVHD-patienter startede behandling med methylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnosen.
Ruxolitinib blev administreret med en median på 2 dage efter brugen af methylprednisolon.
Deltagerne begyndte oral administration af ruxolitinib med 5 mg to gange dagligt.
Ruxolitinib blev efterfølgende nedtrappet på grund af opløsningen af akut GVHD efter tre måneders behandling.
En dosisnedtrapningsplan, der ville seponere ruxolitinib om tre måneder, blev anbefalet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ruxolitinib 5 mg én gang dagligt kombineret med kortikosteroider
Nydiagnosticerede akutte GVHD-patienter startede behandling med methylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnosen.
Ruxolitinib blev administreret med en median på 2 dage efter brugen af methylprednisolon.
Deltagerne begyndte oral administration af ruxolitinib ved 5 mg én gang dagligt.
Ruxolitinib blev efterfølgende nedtrappet på grund af opløsningen af akut GVHD efter tre måneders behandling.
En dosisnedtrapningsplan, der ville seponere ruxolitinib om tre måneder, blev anbefalet.
|
Nydiagnosticerede akutte GVHD-patienter startede behandling med methylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnosen.
Ruxolitinib blev administreret med en median på 2 dage efter brugen af methylprednisolon.
Deltagerne begyndte oral administration af ruxolitinib med 5 mg én gang dagligt.
Ruxolitinib blev efterfølgende nedtrappet på grund af opløsningen af akut GVHD efter tre måneders behandling.
En dosisnedtrapningsplan, der ville seponere ruxolitinib om tre måneder, blev anbefalet.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ruxolitinib 2,5 mg to gange dagligt kombineret med kortikosteroider
Nydiagnosticerede akutte GVHD-patienter startede behandling med methylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnosen.
Ruxolitinib blev administreret med en median på 2 dage efter brugen af methylprednisolon.
Deltagerne begyndte oral administration af ruxolitinib ved 2,5 mg én gang dagligt.
Ruxolitinib blev efterfølgende nedtrappet på grund af opløsningen af akut GVHD efter tre måneders behandling.
En dosisnedtrapningsplan, der ville seponere ruxolitinib om tre måneder, blev anbefalet.
|
Nydiagnosticerede akutte GVHD-patienter startede behandling med methylprednisolon på 1 mg/kg/dag efter diagnosen.
Ruxolitinib blev administreret med en median på 2 dage efter brugen af methylprednisolon.
Deltagerne begyndte oral administration af ruxolitinib ved 2,5 mg én gang dagligt.
Ruxolitinib blev efterfølgende nedtrappet på grund af opløsningen af akut GVHD efter tre måneders behandling.
En dosisnedtrapningsplan, der ville seponere ruxolitinib om tre måneder, blev anbefalet.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
fuldstændig remissionsrate af akut GVHD 28 dage efter indskrivning.
Tidsramme: Dag 28 efter behandling
|
Defineret som andelen af deltagere, der demonstrerer en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) af akut GVHD
|
Dag 28 efter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
forekomsten af recidiverende akut GVHD
Tidsramme: Dag 90 efter behandling
|
Defineret som andelen af deltagere med forbedret akut GVHD.
|
Dag 90 efter behandling
|
|
Seks måneders varighed af svar
Tidsramme: Seks måneder efter behandling
|
Defineret som tiden fra første respons indtil graft-versus-host disease (GVHD) progression eller død.
Varigheden af svar vil blive vurderet, når alle deltagere, der stadig er i undersøgelse, gennemfører dag 180-besøget.
|
Seks måneder efter behandling
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Dag 90 efter behandling
|
Defineret som tiden fra første respons til GVHD-progression eller død, når alle deltagere, der stadig er i undersøgelse, gennemfører dag 90-besøget.
|
Dag 90 efter behandling
|
|
Non-relapse mortality (NRM)
Tidsramme: 6 måneder efter behandlingen
|
Defineret som andelen af forsøgspersoner, der døde på grund af andre årsager end maligne tilbagefald.
|
6 måneder efter behandlingen
|
|
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: 2 år efter behandlingen
|
Defineret som andelen af deltagere, hvis underliggende malignitet fik tilbagefald.
|
2 år efter behandlingen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Daihong Liu, Chinese PLA General Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Dou LP, Li HH, Wang L, Li F, Huang WR, Yu L, Liu DH. Efficacy and Safety of Unmanipulated Haploidentical Related Donor Allogeneic Peripheral Blood Stem Cell Transplantation in Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia. Chin Med J (Engl). 2018 Apr 5;131(7):790-798. doi: 10.4103/0366-6999.228243.
- Sandmaier BM, Kornblit B, Storer BE, Olesen G, Maris MB, Langston AA, Gutman JA, Petersen SL, Chauncey TR, Bethge WA, Pulsipher MA, Woolfrey AE, Mielcarek M, Martin PJ, Appelbaum FR, Flowers MED, Maloney DG, Storb R. Addition of sirolimus to standard cyclosporine plus mycophenolate mofetil-based graft-versus-host disease prophylaxis for patients after unrelated non-myeloablative haemopoietic stem cell transplantation: a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2019 Aug;6(8):e409-e418. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30088-2. Epub 2019 Jun 24.
- Ruutu T, Gratwohl A, Niederwieser D, de Witte T, van der Werf S, van Biezen A, Mohty M, Kroger N, Rambaldi A, McGrath E, Sureda A, Basak G, Greinix H, Duarte RF. The EBMT-ELN working group recommendations on the prophylaxis and treatment of GvHD: a change-control analysis. Bone Marrow Transplant. 2017 Mar;52(3):357-362. doi: 10.1038/bmt.2016.298. Epub 2016 Nov 28.
- Akahoshi Y, Igarashi A, Fukuda T, Uchida N, Tanaka M, Ozawa Y, Kanda Y, Onizuka M, Ichinohe T, Tanaka J, Atsuta Y, Kako S; Adult Acute Lymphoblastic Leukemia Working Group of the Japan Society for Hematopoietic Cell Transplantation. Impact of graft-versus-host disease and graft-versus-leukemia effect based on minimal residual disease in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Br J Haematol. 2020 Jul;190(1):84-92. doi: 10.1111/bjh.16540. Epub 2020 Mar 2.
- Yeshurun M, Weisdorf D, Rowe JM, Tallman MS, Zhang MJ, Wang HL, Saber W, de Lima M, Sandmaier BM, Uy G, Kamble RT, Cairo MS, Cooper BW, Cahn JY, Ganguly S, Camitta B, Verdonck LF, Dandoy C, Diaz MA, Savani BN, George B, Liesveld J, McGuirk J, Byrne M, Grunwald MR, Drobyski WR, Pulsipher MA, Abdel-Azim H, Prestidge T, Wieduwilt MJ, Martino R, Norkin M, Beitinjaneh A, Seo S, Nishihori T, Wirk B, Frangoul H, Bashey A, Mori S, Marks DI, Bachanova V. The impact of the graft-versus-leukemia effect on survival in acute lymphoblastic leukemia. Blood Adv. 2019 Feb 26;3(4):670-680. doi: 10.1182/bloodadvances.2018027003.
- Zeiser R, Burchert A, Lengerke C, Verbeek M, Maas-Bauer K, Metzelder SK, Spoerl S, Ditschkowski M, Ecsedi M, Sockel K, Ayuk F, Ajib S, de Fontbrune FS, Na IK, Penter L, Holtick U, Wolf D, Schuler E, Meyer E, Apostolova P, Bertz H, Marks R, Lubbert M, Wasch R, Scheid C, Stolzel F, Ordemann R, Bug G, Kobbe G, Negrin R, Brune M, Spyridonidis A, Schmitt-Graff A, van der Velden W, Huls G, Mielke S, Grigoleit GU, Kuball J, Flynn R, Ihorst G, Du J, Blazar BR, Arnold R, Kroger N, Passweg J, Halter J, Socie G, Beelen D, Peschel C, Neubauer A, Finke J, Duyster J, von Bubnoff N. Ruxolitinib in corticosteroid-refractory graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation: a multicenter survey. Leukemia. 2015 Oct;29(10):2062-8. doi: 10.1038/leu.2015.212. Epub 2015 Jul 31.
- Walker I, Panzarella T, Couban S, Couture F, Devins G, Elemary M, Gallagher G, Kerr H, Kuruvilla J, Lee SJ, Moore J, Nevill T, Popradi G, Roy J, Schultz KR, Szwajcer D, Toze C, Foley R; Cell Therapy Transplant Canada. Addition of anti-thymocyte globulin to standard graft-versus-host disease prophylaxis versus standard treatment alone in patients with haematological malignancies undergoing transplantation from unrelated donors: final analysis of a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Haematol. 2020 Feb;7(2):e100-e111. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30220-0. Epub 2020 Jan 17. Erratum In: Lancet Haematol. 2020 Jan 29;:
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- S-2019-177-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ruxolitinib 10 mg to gange dagligt kombineret med kortikosteroider
-
McNeil ABAfsluttet