正常およびさまざまな程度の腎機能障害を有する多発性骨髄腫患者におけるベランタマブ マフォドチン単剤療法の研究 (DREAMM12)

包含基準:

• 参加者は、インフォームド コンセント フォームに記載されている要件および制限への準拠を含む、署名済みのインフォームド コンセントを与えることができます。
• 男性および/または女性の参加者は、インフォームド コンセントに署名する時点で 18 歳以上である必要があります。 韓国では、参加者はインフォームド コンセントに署名する時点で 19 歳以上である必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2。
• -国際骨髄腫ワーキンググループの基準で定義されているように、組織学的または細胞学的にMMの診断が確認された参加者： 1.自家幹細胞移植（SCT）を受けたか、移植に不適格と見なされます; 2.免疫調節薬（例[例]、レナリドマイドまたはポマリドマイド）およびプロテアソーム阻害剤（例、ボルテゾミブ、イキサゾミブまたはカルフィルゾミブ）を含む、少なくとも2つの以前の抗骨髄腫治療に失敗しました。 韓国では、参加者は抗CD38抗体による治療後に再発または難治性疾患を患っている必要があります。患者がアクセスできる場合、または他の適切な地域の標準治療。
• 参加者は、次の少なくとも1つを伴う測定可能な疾患を持っています。尿中Mタンパク≧200ミリグラム（mg）/24時間（mg/24時間）；および血清遊離軽鎖（FLC）アッセイ：関与するFLCレベル> = 10ミリグラム/デシリットル（mg / dL）（> = 100ミリグラム/リットル[mg / L]）および異常な血清FLC比（<0.26または> 1.65） .
• 自家 SCT の既往歴のある参加者は、次の適格基準が満たされている場合、研究参加の資格があります。このプロトコルで概説されている適格基準。
• -次のように定義された適切な臓器系機能を持つ参加者：絶対好中球数> = 1.0 x 10 ^ 9 /リットル（/ L）; -ヘモグロビン>= 7.0 g / dLまたは1リットルあたり4.9ミリモル（mmol / L）;血小板 >= 50 x 10^9/L;総ビリルビン <=1.5 x 正常値の上限 (ULN) (分離ビリルビン >=1.5 x ULN は、ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35 パーセント [%] 未満の場合に許容されます); -アラニンアミノトランスフェラーゼ<= 2.5 x ULN; iGFR、グループ 1: 正常/軽度障害 >=60 ミリリットル/分 (mL/分);グループ 2: 重度の 15 ～ 29 mL/分。グループ 3: ESRD (透析を受けていない) <15 mL/分;グループ 4: ESRD (透析中) <15 mL/分;および心エコー図による左心室駆出率 >=40%。
• グループ 1 (一致した対照参加者) の主な追加の選択基準: ベースライン体重 (+/-20%) およびベースライン アルブミン レベル (+/-10%) によって、少なくとも 1 人の重度の腎障害のある参加者に一致します。
• 女性参加者：女性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 女性の参加者は、妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。介入期間中および研究介入の最後の投与後少なくとも4か月間、できればユーザーへの依存度が低く、生殖目的で卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意するこの期間に。 治験責任医師は、避妊法の有効性を試験介入の初回投与との関係で評価する必要があります。 WOCBP は、サイクル 1 の 1 日目の投与から 72 時間以内に高感度の血清妊娠検査で陰性でなければならず、研究中および研究薬の最後の投与後 4 か月間、非常に効果的な避妊薬を使用することに同意する必要があります。 治験責任医師は、病歴、月経歴、および最近の性行為のレビューを担当し、妊娠が早期に発見されなかった女性が含まれるリスクを減らします。
• 男性参加者: 男性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。 男性参加者は、変更された精子のクリアランスを可能にするために、最初の研究の投与時から研究治療の最後の投与の6か月後まで、以下に同意する場合に参加する資格があります。精子の提供を控える。好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する。または、精管切除が成功した場合でも男性用コンドームを使用することに同意し、女性パートナーが追加の非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 .

除外基準:

• -スクリーニング時に活動性形質細胞性白血病の参加者。 症候性アミロイドーシス、活動性 POEMS 症候群 (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、骨髄腫タンパク質および皮膚の変化)、ワルデンシュトレーム マクログロブリン血症
• 参加者は、以前に同種幹細胞移植を受けていました。 . 同系骨髄移植を受けた参加者は、移植片対宿主病（GvHD）の病歴がないか、現在活動していない場合にのみ許可されます。
• -参加者は、14日以内または5半減期のいずれか短い方で、治験薬の初回投与前に治験薬を受け取りました。 これには、モノクローナル抗体による前治療が含まれます。 唯一の例外は、治療前の短期間の全身性コルチコステロイド（デキサメタゾン 1 日あたり 40 ミリグラム [mg/日] [mg/日] と同等またはそれ以下）の緊急使用です。
• -以前のベランタマブマフォドチン療法。
• -参加者は、14日以内または5半減期のいずれか短い方以内に強力な有機陰イオン輸送ポリペプチド阻害剤を投与され、最初の治験薬投与に先立っています。
• -治療を必要とする全身性活動性感染症。
• -未解決の毒性> =以前の治療からのグレード2 脱毛症、またはグレード2までの末梢神経障害を除く。
• -治験薬の初回投与前7日以内の血漿交換。 臨床検査値のスクリーニングは、最後の血漿交換後に実施する必要があります。
• -スクリーニング1日目の前の過去4週間以内の主要な手術。
• -重篤および/または不安定な既存の医学的、精神障害またはその他の状態（腎機能障害を除く実験室の異常を含む）参加者の安全を妨げ、インフォームドコンセントまたは研究手順への遵守を得る。
• 活発な粘膜または内出血の証拠。
• -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される、研究者の評価による現在の不安定な肝臓または胆道疾患。 （安定した慢性肝疾患[（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）]）または悪性腫瘍の肝胆道関与は、参加者がそうでなければエントリー基準を満たしている場合に許容されます）
• MM以外の以前または同時の悪性腫瘍を有する参加者は、以前の悪性腫瘍が少なくとも2年間医学的に安定していると見なされていない限り、除外されます。 -参加者は、この病気のホルモン療法以外の積極的な治療を受けてはなりません。 (根治治療を受けた非黒色腫皮膚がんの参加者は、2 年間の制限なしで許可されます)
• -次のいずれかを含む心血管リスクの証拠：現在の臨床的に重要な未治療の不整脈の証拠。これには、2度（Mobitz Type II）または3度の房室ブロックなどの臨床的に重大な心電図異常が含まれます。 -心筋梗塞の病歴（過去18か月以内）、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから3か月以内のステントまたはバイパス移植; -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全および制御されていない高血圧。
• -ベランタマブマフォドチンに化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異体質の反応、または研究治療の構成要素のいずれか。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス感染、参加者が次の基準をすべて満たすことができない場合：少なくとも4週間抗レトロウイルス療法（ART）を確立し、初回投与前のHIVウイルス量が400コピー/ mL未満。 CD4+ T 細胞 (CD4+) 数は 350 個/L 以上で、過去 12 か月以内に AIDS を定義する日和見感染の病歴がない
• B 型肝炎の参加者は、次の基準が満たされない限り除外されます: 参加者が B 型肝炎コア抗体 (HbcAb) 陽性または B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) 陰性の場合、B 型肝炎ウイルス (HBV) デオキシリボ核酸 (DNA)スクリーニング時に検出できない;スクリーニング時または試験治療の初回投与の 3 か月前までに HbsAg+ が検出された場合、HBV DNA は検出されないはずであり、非常に効果的な抗ウイルス治療を試験治療の初回投与の 4 週間以上前に開始する必要があります。 肝硬変の参加者は除外されます。
• -陽性のC型肝炎抗体検査結果または陽性のC型肝炎リボ核酸検査結果 スクリーニング時または研究治療の初回投与前3か月以内の結果 参加者が次の基準を満たすことができない場合： RNA検査陰性および抗ウイルス治療の成功（通常8週間の期間） ）が必要であり、最初の投与前に少なくとも4週間のウォッシュアウト期間の後、HCV RNA検査が陰性である必要があります。
• 肝疾患（肝腎症候群）によ​​る腎障害のある参加者。
• -軽度の点状角膜症を除く現在の角膜上皮疾患。
• 参加者は妊娠中または授乳中の女性です。