Badanie monoterapii belantamabem mafodotin u pacjentów ze szpiczakiem mnogim z prawidłowym i różnym stopniem upośledzenia czynności nerek (DREAMM12)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy są w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w Formularzu świadomej zgody.
• Uczestnicy płci męskiej i/lub żeńskiej muszą mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody. W Republice Korei uczestnicy muszą mieć ukończone 19 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Uczestnicy z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem szpiczaka mnogiego, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka: 1. Przeszli autologiczny przeszczep komórek macierzystych (SCT) lub zostali uznani za niekwalifikujących się do przeszczepu; 2. Nie powiodły się co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia przeciw szpiczakowi, w tym lek immunomodulujący (np. lenalidomid lub pomalidomid) i inhibitor proteasomu (np. bortezomib, iksazomib lub karfilzomib). W Republice Korei uczestnicy powinni również mieć nawrotową lub oporną na leczenie chorobę po leczeniu przeciwciałem anty-CD38, jeśli jest to dostępne dla pacjentów, lub innym odpowiednim lokalnym standardzie opieki.
• U uczestników występuje mierzalna choroba z co najmniej jednym z następujących parametrów: białko M w surowicy >=0,5 grama na decylitr (g/dl) (>=5 gramów na litr [g/l]); Białko M w moczu >=200 miligramów (mg) na 24 godziny (mg/24 h); i test wolnego łańcucha lekkiego w surowicy (FLC): Zaangażowany poziom FLC >=10 miligramów na decylitr (mg/dl) (>=100 miligramów na litr [mg/l]) i nieprawidłowy współczynnik FLC w surowicy (<0,26 lub >1,65) .
• Uczestnicy z historią autologicznego SCT kwalifikują się do udziału w badaniu pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów kwalifikacyjnych: 1. Przeszczep miał miejsce >100 dni przed włączeniem do badania, 2. Brak aktywnych infekcji oraz 3. Uczestnik spełnia pozostałe kryteria kwalifikowalności określone w niniejszym protokole.
• Uczestnicy z odpowiednimi układami narządów funkcjonują w następujący sposób: Bezwzględna liczba neutrofili >=1,0 x 10^9 na litr (/L); Hemoglobina >=7,0 g/dl lub 4,9 milimoli na litr (mmol/l); płytki krwi >= 50 x 10^9/l; Bilirubina całkowita <=1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >=1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35 procent [%]); aminotransferaza alaninowa <=2,5 x GGN; iGFR, grupa 1: prawidłowe/lekko upośledzone >=60 mililitrów na minutę (ml/min); Grupa 2: ciężkie 15-29 ml/min; Grupa 3: ESRD (nie dializowani) <15 ml/min; Grupa 4: ESRD (podczas dializy) <15 ml/min; i frakcja wyrzutowa lewej komory na podstawie echokardiogramów >=40%.
• Główne dodatkowe kryteria włączenia do grupy 1 (dopasowani uczestnicy kontrolni): Dopasowanie do co najmniej jednego uczestnika z ciężką niewydolnością nerek na podstawie wyjściowej masy ciała (+/-20%) i wyjściowych poziomów albumin (+/-10%).
• Uczestniczki: Antykoncepcja stosowana przez kobiety powinna być zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków: nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB nie jest WOCBP i stosuje wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (z wskaźnik awaryjności <1% rocznie), najlepiej z niskim uzależnieniem od użytkownika, w okresie interwencji i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce interwencji badawczej oraz zgadza się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu reprodukcji podczas tego okresu. Badacz powinien ocenić skuteczność metody antykoncepcyjnej w odniesieniu do pierwszej dawki badanej interwencji. WOCBP musi mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin od podania dawki w dniu 1 cyklu 1 i wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii choroby, historii miesiączkowania i niedawnej aktywności seksualnej, aby zmniejszyć ryzyko włączenia kobiety z wcześnie niewykrytą ciążą.
• Mężczyźni: Stosowanie antykoncepcji przez mężczyzn powinno być zgodne z lokalnymi przepisami dotyczącymi metod antykoncepcji dla osób uczestniczących w badaniach klinicznych. Uczestnicy płci męskiej są uprawnieni do udziału, jeśli zgodzą się na następujące warunki od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników: powstrzymanie się od oddawania nasienia oraz albo; Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem; LUB muszą wyrazić zgodę na stosowanie męskiej prezerwatywy, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię, a partnerka na stosowanie dodatkowej wysoce skutecznej metody antykoncepcji, której wskaźnik niepowodzeń wynosi <1% rocznie, jak w przypadku stosunku płciowego z WOCBP (w tym kobiety w ciąży) .

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy z aktywną białaczką plazmocytową w czasie badania przesiewowego. Objawowa amyloidoza, czynny zespół POEMS (polineuropatia, powiększenie narządów, endokrynopatia, zmiany białkowe i skórne szpiczaka), Makroglobulinemia Waldenstroema
• Uczestnicy mieli wcześniej allogeniczny przeszczep komórek macierzystych. . Uczestnicy, którzy przeszli syngeniczny przeszczep szpiku kostnego, zostaną dopuszczeni tylko wtedy, gdy nie ma historii lub nie ma obecnie aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD).
• Uczestnik otrzymał badany lek w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku. Obejmuje to wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym. Jedynym wyjątkiem jest zastosowanie w nagłych wypadkach krótkiej dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (co odpowiada lub mniej niż: deksametazon w dawce 40 miligramów na dobę [mg/dobę] przez maksymalnie 4 dni) przed rozpoczęciem leczenia.
• Wcześniejsza terapia belantamabem mafodotin.
• Uczestnik otrzymał silny inhibitor polipeptydu transportującego aniony organiczne w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.
• Ogólnoustrojowa aktywna infekcja wymagająca leczenia.
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność >=stopień 2 z poprzedniego leczenia, z wyjątkiem łysienia lub neuropatii obwodowej do stopnia 2.
• Plazmafereza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przesiewowe wartości laboratoryjne należy wykonać po ostatniej plazmaferezie.
• Jakakolwiek poważna operacja w ciągu ostatnich 4 tygodni przed 1. dniem badań przesiewowych.
• Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany (w tym nieprawidłowości laboratoryjne z wyjątkiem niewydolności nerek), które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
• Dowody aktywnego krwawienia z błony śluzowej lub wewnętrznego.
• Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. (Stabilna przewlekła choroba wątroby [(w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa]) lub nowotworowe zajęcie wątroby i dróg żółciowych jest dopuszczalne, jeśli uczestnik spełnia inne kryteria wstępne)
• Uczestnicy z wcześniejszymi lub współistniejącymi nowotworami innymi niż MM są wykluczeni, chyba że wcześniejszy nowotwór został uznany za medycznie stabilny przez co najmniej 2 lata. Uczestnik nie może otrzymywać aktywnej terapii innej niż hormonalna na tę chorobę. (Uczestnicy z leczonym leczonym nieczerniakowym rakiem skóry są dopuszczeni bez 2-letniego ograniczenia)
• Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych: Dowody na obecne klinicznie istotne nieleczone zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w elektrokardiogramie, takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub trzeciego stopnia; Historia zawału mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 18 miesięcy), ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego; Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z klasyfikacją czynnościową Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego i niekontrolowane nadciśnienie tętnicze.
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub reakcja idiosynkratyczna na leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub któregokolwiek ze składników badanego leku.
• Znana infekcja ludzkim wirusem upośledzenia odporności, chyba że uczestnik spełnia wszystkie z poniższych kryteriów: ustalona terapia antyretrowirusowa (ART) przez co najmniej 4 tygodnie i miano wirusa HIV <400 kopii/ml przed pierwszą dawką; Liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) ≥350 komórek/l i brak historii zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Uczestnicy z wirusowym zapaleniem wątroby typu B zostaną wykluczeni, chyba że zostaną spełnione następujące kryteria: Jeśli uczestnik ma przeciwciała przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HbcAb) dodatnie lub ma ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg), wówczas kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) powinien być niewykrywalne w czasie badania przesiewowego; Jeśli HbsAg+ podczas badania przesiewowego lub <=3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku, DNA HBV powinno być niewykrywalne, wysoce skuteczne leczenie przeciwwirusowe należy rozpocząć ≥4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku. Uczestnicy z marskością wątroby są wykluczeni.
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub dodatni wynik testu na kwas rybonukleinowy przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że uczestnik spełnia następujące kryteria: ujemny wynik testu RNA i pomyślne leczenie przeciwwirusowe (zwykle trwające 8 tygodni) ), a następnie ujemny wynik testu HCV RNA po okresie wypłukiwania trwającym co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki.
• Uczestnicy z zaburzeniami czynności nerek z powodu choroby wątroby (zespół wątrobowo-nerkowy).
• Obecna choroba nabłonka rogówki, z wyjątkiem łagodnej punktowej keratopatii.
• Uczestnikiem jest kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.