Um estudo da monoterapia com Belantamab Mafodotin em participantes com mieloma múltiplo com grau normal e variável de função renal prejudicada (DREAMM12)

Critério de inclusão:

• Os participantes são capazes de dar consentimento informado assinado, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
• Os participantes do sexo masculino e/ou feminino devem ter 18 anos de idade ou mais, no momento da assinatura do consentimento informado. Na República da Coreia, os participantes devem ter 19 anos de idade ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Participantes com diagnóstico de MM confirmado histologicamente ou citologicamente, conforme definido nos critérios do International Myeloma Working Group: 1. Foi submetido a transplante autólogo de células-tronco (SCT) ou é considerado inelegível para transplante; 2. Falhou pelo menos 2 linhas anteriores de tratamentos anti-mieloma, incluindo um medicamento imunomodulador (exemplo [por exemplo], lenalidomida ou pomalidomida) e um inibidor de proteassoma (por exemplo, bortezomib, ixazomib ou carfilzomib). Na República da Coreia, os participantes também devem ter doença recidivante ou refratária após o tratamento com um anticorpo anti-CD38, se acessível aos pacientes, ou outro padrão de atendimento local adequado.
• Os participantes têm doença mensurável com pelo menos um dos seguintes: Proteína M sérica >=0,5 gramas por decilitro (g/dL) (>=5 gramas por litro [g/L]); Proteína M na urina >=200 miligramas (mg) por 24 horas (mg/24 h); e Ensaio de cadeia leve livre (FLC) sérica: Nível de FLC envolvido >=10 miligramas por decilitro (mg/dL) (>=100 miligramas por litro [mg/L]) e uma taxa de FLC sérica anormal (<0,26 ou >1,65) .
• Os participantes com histórico de SCT autólogo são elegíveis para participação no estudo, desde que os seguintes critérios de elegibilidade sejam atendidos: 1. O transplante foi > 100 dias antes da inscrição no estudo, 2. Nenhuma infecção ativa, e 3. O participante atende ao restante do critérios de elegibilidade descritos neste protocolo.
• Participantes com funções adequadas de sistemas de órgãos, conforme definido a seguir: Contagem absoluta de neutrófilos >=1,0 x 10^9 por litro (/L); Hemoglobina >=7,0 g/dL ou 4,9 milimoles por litro (mmol/L); Plaquetas >= 50 x 10^9/L; Bilirrubina total <=1,5 x Limite superior do normal (LSN) (A bilirrubina isolada >=1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35 por cento [%]); Alanina aminotransferase <=2,5 x LSN; iGFR, Grupo 1: normal/levemente prejudicado >=60 mililitros por minuto (mL/min); Grupo 2: grave 15-29 mL/min; Grupo 3: ESRD (não em diálise) <15 mL/min; Grupo 4: ESRD (em diálise) <15 mL/min; e fração de ejeção do ventrículo esquerdo por ecocardiogramas >=40%.
• Principais critérios adicionais de inclusão no Grupo 1 (participantes de controle pareados): Comparado a pelo menos um participante com insuficiência renal grave por peso corporal basal (+/-20%) e níveis basais de albumina (+/-10%).
• Participantes do sexo feminino: O uso de contraceptivos por mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida ou amamentando e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU é uma WOCBP e está usando um método contraceptivo altamente eficaz (com uma taxa de falha <1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 4 meses após a última dose da intervenção do estudo e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período. O investigador deve avaliar a eficácia do método contraceptivo em relação à primeira dose da intervenção do estudo. Um WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico altamente sensível negativo dentro de 72 horas após a dosagem no Ciclo 1 Dia 1 e concordar em usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 4 meses após a última dose da medicação do estudo. O investigador é responsável pela revisão do histórico médico, histórico menstrual e atividade sexual recente para diminuir o risco de inclusão de uma mulher com gravidez precoce não detectada.
• Participantes do sexo masculino: O uso de contraceptivos por homens deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos de contracepção para aqueles que participam de estudos clínicos. Os participantes do sexo masculino são elegíveis para participar se concordarem com o seguinte desde o momento da primeira dose do estudo até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado: Abster-se de doar esperma e qualquer um; Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e habitual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente; OU devem concordar em usar um preservativo masculino mesmo se tiverem sido submetidos a uma vasectomia bem-sucedida e a parceira em usar um método anticoncepcional adicional altamente eficaz com uma taxa de falha <1% ao ano como ao ter relações sexuais com um WOCBP (incluindo mulheres grávidas) .

Critério de exclusão:

• Participantes com leucemia de células plasmáticas ativa no momento da triagem. Amiloidose sintomática, síndrome POEMS ativa (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, proteína do mieloma e alterações cutâneas), macroglobulinemia de Waldenstroem
• Os participantes tiveram um transplante alogênico de células-tronco anterior. . Os participantes que foram submetidos a um transplante de medula óssea singênica serão permitidos apenas se não houver histórico ou doenças do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) atualmente ativas.
• O participante recebeu um medicamento experimental em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento em estudo. Isso inclui tratamento prévio com um anticorpo monoclonal. A única exceção é o uso de emergência de um curso curto de corticosteroides sistêmicos (equivalente ou inferior a: dexametasona 40 miligramas por dia [mg/dia] por no máximo 4 dias) antes do tratamento.
• Terapêutica anterior com belantamab mafodotina.
• O participante recebeu um forte inibidor de polipeptídeo transportador de ânion orgânico em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose do medicamento do estudo.
• Infecção ativa sistêmica que requer tratamento.
• Qualquer toxicidade não resolvida >= Grau 2 do tratamento anterior, exceto para alopecia ou neuropatia periférica até o Grau 2.
• Plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A triagem dos valores laboratoriais deve ser realizada após a última plasmaférese.
• Qualquer cirurgia de grande porte nas últimas 4 semanas antes do Dia 1 da Triagem.
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente grave e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais, exceto insuficiência renal) que possam interferir na segurança do participante, obtenção de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.
• Evidência de mucosa ativa ou sangramento interno.
• Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. (Doença hepática crônica estável [(incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos]) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se o participante atender aos critérios de entrada)
• Os participantes com malignidades anteriores ou concomitantes que não sejam MM são excluídos, a menos que a malignidade anterior tenha sido considerada clinicamente estável por pelo menos 2 anos. O participante não deve estar recebendo terapia ativa, exceto terapia hormonal para esta doença. (Participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente são permitidos sem restrição de 2 anos)
• Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes: Evidência de arritmias atuais clinicamente significativas não tratadas, incluindo anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular de segundo grau (Mobitz tipo II) ou terceiro grau; Histórico de infarto do miocárdio (nos 18 meses anteriores), síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronária, ou enxerto de stent ou bypass dentro de 3 meses da triagem; Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association e hipertensão não controlada.
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou reação idiossincrática a medicamentos quimicamente relacionados a belantamabe mafodotina ou a qualquer um dos componentes do tratamento em estudo.
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana, a menos que o participante possa atender a todos os seguintes critérios: Terapia anti-retroviral (ART) estabelecida por pelo menos 4 semanas e carga viral do HIV <400 cópias/mL antes da primeira dose; Contagens de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/L e sem história de infecções oportunistas definidoras de AIDS nos últimos 12 meses
• Os participantes com Hepatite B serão excluídos, a menos que os seguintes critérios possam ser atendidos: Se o participante for positivo para o anticorpo central da hepatite B (HbcAb) ou negativo para o antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg), então o ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus da hepatite B (HBV) deve ser indetectável no momento da triagem; Se HbsAg+ na triagem ou <= 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, então o DNA do VHB deve ser indetectável, o tratamento antiviral altamente eficaz deve ser iniciado ≥4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Participantes com cirrose são excluídos.
• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo de teste de ácido ribonucléico para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, a menos que o participante possa atender aos seguintes critérios: teste de RNA negativo e tratamento antiviral bem-sucedido (geralmente 8 semanas de duração ) é necessário, seguido por um teste de RNA do HCV negativo após um período de washout de pelo menos 4 semanas antes da primeira dose.
• Participantes com insuficiência renal devido a doença hepática (síndrome hepatorrenal).
• Doença epitelial da córnea atual, exceto ceratopatia pontuada leve.
• O participante é uma mulher que está grávida ou amamentando.