En studie av Belantamab Mafodotin Monoterapi hos deltagare med multipelt myelom med normal och varierande grad av nedsatt njurfunktion (DREAMM12)

Inklusionskriterier:

• Deltagare kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke.
• Manliga och/eller kvinnliga deltagare måste vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. I Republiken Korea måste deltagarna vara 19 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2.
• Deltagare med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av MM, enligt definitionen i International Myeloma Working Groups kriterier: 1. Har genomgått autolog stamcellstransplantation (SCT) eller anses vara olämplig för transplantation; 2. Har misslyckats med minst 2 tidigare behandlingar mot myelom, inklusive ett immunmodulerande läkemedel (exempel [t.ex.], lenalidomid eller pomalidomid) och en proteasomhämmare (t.ex. bortezomib, ixazomib eller karfilzomib). I Republiken Korea bör deltagarna också ha återfall eller refraktär sjukdom efter behandling med en anti-CD38-antikropp, om den är tillgänglig för patienter, eller annan lämplig lokal vårdstandard.
• Deltagarna har en mätbar sjukdom med minst ett av följande: Serum M-protein >=0,5 gram per deciliter (g/dL) (>=5 gram per liter [g/L]); Urin M-protein >=200 milligram (mg) per 24 timmar (mg/24 timmar); och serumfri lättkedjeanalys (FLC): Involverad FLC-nivå >=10 milligram per deciliter (mg/dL) (>=100 milligram per liter [mg/L]) och ett onormalt serum-FLC-förhållande (<0,26 eller >1,65) .
• Deltagare med en historia av autolog SCT är berättigade till studiedeltagande förutsatt att följande behörighetskriterier är uppfyllda: 1. Transplantationen var >100 dagar före studieregistreringen, 2. Ingen aktiv(a) infektion(er) och 3. Deltagaren uppfyller resten av behörighetskriterier som beskrivs i detta protokoll.
• Deltagare med adekvata organsystemfunktioner enligt definitionen nedan: Absolut antal neutrofiler >=1,0 x 10^9 per liter (/L); Hemoglobin >=7,0 g/dL eller 4,9 millimol per liter (mmol/L); Blodplättar >= 50 x 10^9/L; Totalt bilirubin <=1,5 x Övre normalgräns (ULN) (Isolerat bilirubin >=1,5 x ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35 procent [%]); alaninaminotransferas <=2,5 x ULN; iGFR, grupp 1: normal/lindrigt nedsatt >=60 milliliter per minut (ml/min); Grupp 2: svår 15-29 ml/min; Grupp 3: ESRD (ej på dialys) <15 ml/min; Grupp 4: ESRD (vid dialys) <15 ml/min; och vänster ventrikulär ejektionsfraktion med ekokardiogram >=40%.
• Huvudsakliga ytterligare inklusionskriterier i grupp 1 (matchade kontrolldeltagare): Matchade med minst en allvarligt nedsatt njurfunktion enligt baslinjekroppsvikt (+/-20%) och baslinjealbuminnivåer (+/-10%).
• Kvinnliga deltagare: Användning av preventivmedel av kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller: Är inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) ELLER är en WOCBP och använder en preventivmetod som är mycket effektiv (med en misslyckandefrekvens på <1 % per år), helst med lågt användarberoende, under interventionsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av studieinterventionen och samtycker till att inte donera ägg (ägg, oocyter) i reproduktionssyfte under denna period. Utredaren bör utvärdera effektiviteten av preventivmetoden i förhållande till den första dosen av studieintervention. En WOCBP måste ha ett negativt mycket känsligt serumgraviditetstest inom 72 timmar efter dosering på cykel 1 dag 1 och samtycka till att använda högeffektiv preventivmedel under studien och i 4 månader efter den sista dosen av studiemedicinering. Utredaren är ansvarig för genomgång av sjukdomshistoria, menstruationshistoria och nyligen genomförd sexuell aktivitet för att minska risken för inkludering av en kvinna med en tidig oupptäckt graviditet.
• Manliga deltagare: Preventivmedelsanvändning av män bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier. Manliga deltagare är berättigade att delta om de samtycker till följande från tidpunkten för den första dosen av studien till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen för att möjliggöra eliminering av alla förändrade spermier: Avstå från att donera spermier och antingen; Avhålla sig från heterosexuellt samlag som deras föredragna och vanliga livsstil (avhållsamhet på lång sikt och ihållande) och gå med på att förbli abstinent; ELLER måste gå med på att använda en manlig kondom även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi och kvinnlig partner för att använda ytterligare en mycket effektiv preventivmetod med en misslyckandefrekvens på <1 % per år som när de har samlag med en WOCBP (inklusive gravida kvinnor) .

Exklusions kriterier:

• Deltagare med aktiv plasmacellsleukemi vid tidpunkten för screening. Symtomatisk amyloidos, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, myelomprotein och hudförändringar), Waldenstroem Makroglobulinemi
• Deltagarna hade en tidigare allogen stamcellstransplantation. . Deltagare som har genomgått en syngen benmärgstransplantation kommer att tillåtas endast om det inte finns någon historia av, eller inga för närvarande aktiva transplantat-mot-värd-sjukdomar (GvHD).
• Deltagaren har fått ett prövningsläkemedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet. Detta inkluderar tidigare behandling med en monoklonal antikropp. Det enda undantaget är akut användning av en kort kur med systemiska kortikosteroider (motsvarande eller mindre än: dexametason 40 milligram per dag [mg/dag] i högst 4 dagar) före behandling.
• Tidigare belantamab-mafodotinbehandling.
• Deltagaren har fått en stark organisk anjontransporterande polypeptidhämmare inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före den första dosen av studieläkemedlet.
• Systemisk aktiv infektion som kräver behandling.
• Eventuell olöst toxicitet >=grad 2 från tidigare behandling förutom alopeci eller perifer neuropati upp till grad 2.
• Plasmaferes inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Screening av laboratorievärden måste utföras efter senaste plasmaferes.
• Eventuell större operation under de senaste 4 veckorna före dag 1 av screening.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska störningar eller andra tillstånd (inklusive laboratorieavvikelser förutom nedsatt njurfunktion) som kan störa deltagarnas säkerhet, erhållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurerna.
• Bevis på aktiv slemhinneblödning eller inre blödning.
• Aktuell instabil lever- eller gallsjukdom per utredares bedömning definierad av närvaron av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esofagus- eller magvaricer, ihållande gulsot eller cirros. (Stabil kronisk leversjukdom [(inklusive Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar]) eller lever och gallvägsinblandning av malignitet är acceptabelt om deltagaren i övrigt uppfyller inträdeskriterierna)
• Deltagare med tidigare eller samtidiga maligniteter andra än MM exkluderas, såvida inte den tidigare maligniteten har ansetts vara medicinskt stabil i minst 2 år. Deltagaren får inte få aktiv terapi, annat än hormonbehandling för denna sjukdom. (Deltagare med kurativt behandlad icke-melanom hudcancer är tillåtna utan 2-års begränsning)
• Bevis på kardiovaskulär risk inklusive något av följande: Bevis på aktuella kliniskt signifikanta obehandlade arytmier, inklusive kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser såsom andra gradens (Mobitz typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära blockering; Hjärtinfarkt i anamnesen (inom tidigare 18 månader), akuta kranskärlssyndrom (inklusive instabil angina), kranskärlsplastik eller stenting eller bypass-transplantation inom 3 månader efter screening; Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av New York Heart Associations funktionella klassificeringssystem och okontrollerad hypertoni.
• Känd omedelbar eller fördröjd överkänslighetsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på läkemedel som är kemiskt relaterade till belantamab mafodotin, eller någon av komponenterna i studiebehandlingen.
• Känd human immunbristvirusinfektion, såvida inte deltagaren kan uppfylla alla följande kriterier: Etablerad antiretroviral terapi (ART) i minst 4 veckor och HIV-virusmängd <400 kopior/ml före första dosen; CD4+ T-cell (CD4+) räknar ≥350 celler/L och ingen historia av AIDS-definierande opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna
• Deltagare med hepatit B kommer att uteslutas om inte följande kriterier kan uppfyllas: Om deltagaren är hepatit B-kärnantikropp (HbcAb) positiv eller hepatit B-ytantigen (HbsAg) negativ, bör hepatit B-virus (HBV) deoxiribonukleinsyra (DNA) vara odetekterbar vid tidpunkten för screening; Om HbsAg+ vid screening eller <=3 månader före första dosen av studiebehandlingen, bör HBV-DNA vara odetekterbart, högeffektiv antiviral behandling bör påbörjas ≥4 veckor före första dosen av studiebehandlingen. Deltagare med cirros är uteslutna.
• Positivt hepatit C-antikroppstestresultat eller positivt hepatit C-ribonukleinsyratestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dos av studiebehandlingen om inte deltagaren kan uppfylla följande kriterier: RNA-test negativt och framgångsrik antiviral behandling (vanligtvis 8 veckors varaktighet) ) krävs, följt av ett negativt HCV RNA-test efter en tvättperiod på minst 4 veckor före första dosen.
• Deltagare med nedsatt njurfunktion på grund av leversjukdom (hepatorenalt syndrom).
• Aktuell hornhinneepitelsjukdom med undantag för mild punkterad keratopati.
• Deltagare är en kvinna som är gravid eller ammar.