Un estudio de monoterapia con belantamab mafodotin en participantes con mieloma múltiple con función renal normal y con grado variable de deterioro (DREAMM12)

Criterios de inclusión:

• Los participantes son capaces de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el Formulario de consentimiento informado.
• Los participantes masculinos y/o femeninos deben tener 18 años o más, al momento de firmar el consentimiento informado. En la República de Corea, los participantes deben tener 19 años de edad o más al momento de firmar el consentimiento informado.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.
• Participantes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de MM, como se define en los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma: 1. Se ha sometido a un trasplante autólogo de células madre (SCT) o se considera que no es elegible para el trasplante; 2. Ha fallado al menos 2 líneas anteriores de tratamientos contra el mieloma, incluido un fármaco inmunomodulador (por ejemplo, [p. ej.], lenalidomida o pomalidomida) y un inhibidor del proteasoma (p. ej., bortezomib, ixazomib o carfilzomib). En la República de Corea, los participantes también deben tener enfermedad recidivante o refractaria después del tratamiento con un anticuerpo anti-CD38, si los pacientes tienen acceso a él, u otro estándar de atención local adecuado.
• Los participantes tienen una enfermedad medible con al menos uno de los siguientes: proteína M sérica >=0,5 gramos por decilitro (g/dL) (>=5 gramos por litro [g/L]); Proteína M en orina >=200 miligramos (mg) por 24 horas (mg/24 h); y ensayo de cadenas ligeras libres (FLC) en suero: nivel de FLC implicado >=10 miligramos por decilitro (mg/dL) (>=100 miligramos por litro [mg/L]) y una proporción anormal de FLC en suero (<0,26 o >1,65) .
• Los participantes con antecedentes de SCT autólogo son elegibles para participar en el estudio siempre que se cumplan los siguientes criterios de elegibilidad: 1. El trasplante fue >100 días antes de la inscripción en el estudio, 2. Sin infección(es) activa(s), y 3. El participante cumple con el resto de los criterios de elegibilidad descritos en este protocolo.
• Participantes con funciones adecuadas del sistema de órganos como se define a continuación: Recuento absoluto de neutrófilos >=1,0 x 10^9 por litro (/L); Hemoglobina >=7,0 g/dL o 4,9 milimoles por litro (mmol/L); Plaquetas >= 50 x 10^9/L; Bilirrubina total <=1,5 x Límite superior de lo normal (LSN) (la bilirrubina aislada >=1,5 x LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa <35 por ciento [%]); alanina aminotransferasa <=2,5 x LSN; iGFR, Grupo 1: normal/ligeramente alterado >=60 mililitros por minuto (mL/min); Grupo 2: severo 15-29 mL/min; Grupo 3: ESRD (no en diálisis) <15 mL/min; Grupo 4: ESRD (en diálisis) <15 mL/min; y fracción de eyección del ventrículo izquierdo por ecocardiogramas >=40%.
• Principales criterios de inclusión adicionales en el Grupo 1 (participantes de control emparejados): emparejados con al menos un participante con insuficiencia renal grave por peso corporal inicial (+/-20 %) y niveles de albúmina iniciales (+/-10 %).
• Mujeres participantes: El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones: No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O es una WOCBP y usa un método anticonceptivo que es altamente efectivo (con una tasa de fracaso de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 4 meses después de la última dosis de la intervención del estudio y se compromete a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período. El investigador debe evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio. Una WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa dentro de las 72 horas posteriores a la dosificación en el Día 1 del Ciclo 1 y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y durante 4 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. El investigador es responsable de revisar el historial médico, el historial menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.
• Participantes masculinos: El uso de anticonceptivos por parte de los hombres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente desde el momento de la primera dosis del estudio hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado: Abstenerse de donar esperma y; Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente; O debe estar de acuerdo en usar un condón masculino incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa y su pareja femenina debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo adicional con una tasa de falla de <1% por año como cuando tiene relaciones sexuales con una WOCBP (incluidas las mujeres embarazadas) .

Criterio de exclusión:

• Participantes con leucemia de células plasmáticas activa en el momento de la selección. Amiloidosis sintomática, síndrome POEMS activo (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, proteína del mieloma y cambios en la piel), macroglobulinemia de Waldenstroem
• Los participantes tenían un trasplante alogénico previo de células madre. . Los participantes que se hayan sometido a un trasplante singénico de médula ósea solo podrán participar si no hay antecedentes de enfermedades de injerto contra huésped (GvHD) activas actualmente, o si no las tienen.
• El participante ha recibido un fármaco en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis del fármaco del estudio. Esto incluye el tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal. La única excepción es el uso de emergencia de un ciclo corto de corticosteroides sistémicos (equivalente o inferior a: dexametasona 40 miligramos por día [mg/día] durante un máximo de 4 días) antes del tratamiento.
• Tratamiento previo con belantamab mafodotin.
• El participante ha recibido un inhibidor de polipéptido transportador de aniones orgánicos fuerte dentro de los 14 días o 5 semividas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Infección sistémica activa que requiere tratamiento.
• Cualquier toxicidad no resuelta >= Grado 2 del tratamiento previo excepto alopecia o neuropatía periférica hasta Grado 2.
• Plasmaféresis dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los valores de laboratorio de detección deben realizarse después de la última plasmaféresis.
• Cualquier cirugía mayor en las últimas 4 semanas antes del día 1 de la selección.
• Cualquier trastorno médico, psiquiátrico preexistente grave y/o inestable u otras afecciones (incluidas las anomalías de laboratorio, excepto la insuficiencia renal) que podrían interferir con la seguridad del participante, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Evidencia de sangrado mucoso o interno activo.
• Enfermedad hepática o biliar actual inestable según la evaluación del investigador definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. (La enfermedad hepática crónica estable [(incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos]) o el compromiso hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si el participante cumple con los criterios de ingreso)
• Se excluyen los participantes con neoplasias malignas previas o concurrentes que no sean MM, a menos que la neoplasia maligna previa se haya considerado médicamente estable durante al menos 2 años. El participante no debe estar recibiendo terapia activa, aparte de la terapia hormonal para esta enfermedad. (Los participantes con cáncer de piel no melanoma tratado curativamente están permitidos sin una restricción de 2 años)
• Evidencia de riesgo cardiovascular que incluya cualquiera de los siguientes: Evidencia de arritmias actuales clínicamente significativas no tratadas, incluidas anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas como bloqueo auriculoventricular de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado; Antecedentes de infarto de miocardio (dentro de los 18 meses anteriores), síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación dentro de los 3 meses posteriores a la selección; Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association e hipertensión no controlada.
• Reacción conocida de hipersensibilidad inmediata o retardada o reacción idiosincrásica a fármacos químicamente relacionados con belantamab mafodotin, o cualquiera de los componentes del tratamiento del estudio.
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, a menos que el participante pueda cumplir con todos los siguientes criterios: terapia antirretroviral (TAR) establecida durante al menos 4 semanas y carga viral del VIH <400 copias/mL antes de la primera dosis; Recuento de células T CD4+ (CD4+) ≥350 células/L y sin antecedentes de infecciones oportunistas definitorias de sida en los últimos 12 meses
• Los participantes con hepatitis B serán excluidos a menos que se cumplan los siguientes criterios: Si el participante es positivo para el anticuerpo central de la hepatitis B (HbcAb) o negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg), entonces el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) debe ser indetectable en el momento de la detección; Si HbsAg+ en la selección o <= 3 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, entonces el ADN del VHB debe ser indetectable, el tratamiento antiviral altamente efectivo debe iniciarse ≥ 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se excluyen los participantes con cirrosis.
• Resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C o resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico de la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, a menos que el participante pueda cumplir con los siguientes criterios: prueba de ARN negativa y tratamiento antiviral exitoso (generalmente 8 semanas de duración) ), seguida de una prueba negativa de ARN del VHC después de un período de lavado de al menos 4 semanas antes de la primera dosis.
• Participantes con insuficiencia renal debido a enfermedad hepática (síndrome hepatorrenal).
• Enfermedad epitelial corneal actual excepto queratopatía puntiforme leve.
• La participante es una mujer que está embarazada o amamantando.