Belantama Mafodotin 单药治疗多发性骨髓瘤患者正常和不同程度肾功能受损的研究 (DREAMM12)

纳入标准：

• 参与者能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书上列出的要求和限制。
• 在签署知情同意书时，男性和/或女性参与者必须年满 18 岁。 在大韩民国，参与者在签署知情同意书时必须年满 19 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。
• 根据国际骨髓瘤工作组标准的定义，经组织学或细胞学确诊为 MM 的参与者： 1. 已接受自体干细胞移植 (SCT) 或被认为不适合移植； 2. 至少有 2 种先前的抗骨髓瘤治疗失败，包括免疫调节药物（例如，来那度胺或泊马度胺）和蛋白酶体抑制剂（例如，硼替佐米、伊沙佐米或卡非佐米）。 在大韩民国，参与者在使用抗 CD38 抗体（如果患者可以使用）或其他合适的当地护理标准治疗后还应患有复发或难治性疾病。
• 参与者患有可测量的疾病且至少具有以下一项：血清 M 蛋白 >=0.5 克/分升 (g/dL)（>=5 克/升 [g/L]）；尿液 M 蛋白 >=200 毫克 (mg) 每 24 小时 (mg/24 h)；和血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平 >=10 毫克/分升 (mg/dL)（>=100 毫克/升 [mg/L]）和异常血清 FLC 比率（<0.26 或 >1.65） .
• 具有自体 SCT 病史的参与者有资格参与研究，前提是满足以下资格标准：1. 移植时间在研究登记前 > 100 天，2. 没有活动性感染，以及 3. 参与者满足剩余条件本协议中概述的资格标准。
• 具有以下定义的足够器官系统功能的参与者：中性粒细胞绝对计数 >=1.0 x 10^9 每升 (/L)；血红蛋白 >=7.0 g/dL 或 4.9 毫摩尔每升 (mmol/L)；血小板 >= 50 x 10^9/L；总胆红素 <=1.5 x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分馏且直接胆红素 <35% [%]，则分离胆红素 >=1.5 x ULN 是可接受的）；丙氨酸氨基转移酶 <=2.5 x ULN； iGFR，第 1 组：正常/轻度受损 >=60 毫升每分钟 (mL/min)；第 2 组：严重 15-29 mL/min；第 3 组：ESRD（未进行透析）<15 mL/min；第 4 组：ESRD（透析）<15 mL/min；超声心动图显示的左心室射血分数 >=40%。
• 第 1 组的主要附加纳入标准（匹配的对照参与者）：与至少一名肾功能严重受损的参与者匹配，基线体重 (+/-20%) 和基线白蛋白水平 (+/-10%)。
• 女性参与者：女性避孕药具的使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则她有资格参加： 不是育龄妇女 (WOCBP) 或者是 WOCBP 并且使用高效的避孕方法（与失败率<每年 1%），最好是用户依赖性低，在干预期间和最后一次研究干预后至少 4 个月，并同意不捐献卵子（卵子、卵母细胞）用于生殖目的在这段时期。 研究者应评估避孕方法与研究干预首次剂量相关的有效性。 WOCBP 必须在第 1 周期第 1 天给药后 72 小时内进行高灵敏度血清妊娠试验阴性，并同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 4 个月内使用高效避孕措施。 调查员负责审查病史、月经史和最近的性活动，以降低纳入早期未被发现怀孕的女性的风险。
• 男性参与者：男性避孕药具的使用应符合当地有关临床研究参与者避孕方法的规定。 如果男性参与者同意从第一剂研究到最后一剂研究治疗后 6 个月之间的以下内容以允许清除任何改变的精子，则他们有资格参加： 避免捐献精子，并且；将异性性交作为他们喜欢的和惯常的生活方式（长期和坚持禁欲）并同意保持禁欲； OR 必须同意使用男用避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术，并且女性伴侣使用额外的高效避孕方法，与 WOCBP（包括孕妇）发生性行为时每年的失败率 <1% .

排除标准：

• 筛选时患有活动性浆细胞白血病的参与者。 症状性淀粉样变性、活动性 POEMS 综合征（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、骨髓瘤蛋白和皮肤改变）、Waldenstroem 巨球蛋白血症
• 参与者之前接受过同种异体干细胞移植。 . 只有在没有病史或目前没有活动性移植物抗宿主病 (GvHD) 的情况下，才允许接受同源骨髓移植的参与者。
• 参与者在首次服用研究药物之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过研究药物。 这包括先前使用单克隆抗体进行的治疗。 唯一的例外是在治疗前紧急使用短期全身皮质类固醇（相当于或少于：地塞米松每天 40 毫克 [mg/天]，最多 4 天）。
• 先前的 belantamab mafodotin 疗法。
• 参与者在首次服用研究药物之前的 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受了强有机阴离子转运多肽抑制剂。
• 需要治疗的全身活动性感染。
• 除脱发或高达 2 级的周围神经病变外，任何未解决的毒性 >= 先前治疗的 2 级。
• 研究药物首次给药前 7 天内进行血浆置换。 筛选实验室值必须在最后一次血浆置换后进行。
• 在筛选第 1 天之前的最后 4 周内进行过任何大手术。
• 可能影响参与者安全、获得知情同意或遵守研究程序的任何严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神障碍或其他状况（包括除肾功能损害外的实验室异常）。
• 活动性粘膜或内出血的证据。
• 根据研究者评估的当前不稳定肝脏或胆道疾病，定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食道或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。 （稳定的慢性肝病 [（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石]）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果参与者在其他方面符合入组标准）
• 除 MM 外，既往或并发恶性肿瘤的参与者被排除在外，除非先前的恶性肿瘤被认为在医学上稳定至少 2 年。 除了针对这种疾病的激素治疗外，参与者不得接受积极治疗。 （允许患有治愈性非黑色素瘤皮肤癌的参与者不受 2 年限制）
• 心血管风险的证据，包括以下任何一项： 当前临床上显着的未经治疗的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常，例如二度（Mobitz II 型）或三度房室传导阻滞；筛选后 3 个月内有心肌梗死史（之前 18 个月内）、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术；纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭和不受控制的高血压。
• 对与 belantamab mafodotin 或研究治疗的任何成分化学相关的药物的已知速发型或迟发型超敏反应或异质反应。
• 已知的人类免疫缺陷病毒感染，除非参与者可以满足以下所有标准： 建立抗逆转录病毒疗法 (ART) 至少 4 周，并且在首次给药前 HIV 病毒载量 <400 拷贝/mL； CD4+ T 细胞 (CD4+) 计数≥350 个细胞/L 且最近 12 个月内无 AIDS 定义的机会性感染史
• 乙型肝炎参与者将被排除，除非可以满足以下标准： 如果参与者是乙型肝炎核心抗体 (HbcAb) 阳性或乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 阴性，则乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA) 应在筛选时无法检测到；如果筛选时 HbsAg+ 或研究治疗首次给药前 <= 3 个月，则 HBV DNA 应检测不到，高效抗病毒治疗应在研究治疗首次给药前 ≥ 4 周开始。 患有肝硬化的参与者被排除在外。
• 筛选时或首次研究治疗前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果阳性或丙型肝炎核糖核酸检测结果阳性，除非参与者符合以下标准：RNA 检测阴性和成功的抗病毒治疗（通常持续 8 周） ) 是必需的，然后在第一次给药前至少 4 周的清除期后进行阴性 HCV RNA 测试。
• 因肝病（肝肾综合征）导致肾功能损害的参与者。
• 除轻度点状角膜病变外，目前存在角膜上皮疾病。
• 参与者是怀孕或哺乳期的妇女。