Eine Studie zur Belantamab-Mafodotin-Monotherapie bei Patienten mit multiplem Myelom mit normaler und unterschiedlich stark eingeschränkter Nierenfunktion (DREAMM12)

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer sind in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular aufgeführt sind.
• Männliche und/oder weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein. In der Republik Korea müssen die Teilnehmer zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 19 Jahre alt sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Teilnehmer mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose von MM, wie in den Kriterien der International Myeloma Working Group definiert: 1. Hat sich einer autologen Stammzelltransplantation (SCT) unterzogen oder gilt als nicht transplantierbar; 2. Hat mindestens 2 frühere Linien von Anti-Myelom-Behandlungen versagt, einschließlich eines immunmodulatorischen Medikaments (Beispiel [z. B.], Lenalidomid oder Pomalidomid) und eines Proteasom-Inhibitors (z. B. Bortezomib, Ixazomib oder Carfilzomib). In der Republik Korea sollten die Teilnehmer auch nach der Behandlung mit einem Anti-CD38-Antikörper, sofern für die Patienten zugänglich, oder einem anderen geeigneten lokalen Behandlungsstandard eine rezidivierende oder refraktäre Erkrankung haben.
• Die Teilnehmer haben eine messbare Erkrankung mit mindestens einem der Folgenden: Serum-M-Protein >=0,5 Gramm pro Deziliter (g/dl) (>=5 Gramm pro Liter [g/L]); M-Protein im Urin >=200 Milligramm (mg) pro 24 Stunden (mg/24 h); und Assay für freie Leichtketten (FLC) im Serum: Beteiligter FLC-Spiegel >=10 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) (>=100 Milligramm pro Liter [mg/l]) und ein anormales Serum-FLC-Verhältnis (<0,26 oder >1,65) .
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von autologer SCT sind für die Teilnahme an der Studie geeignet, sofern die folgenden Zulassungskriterien erfüllt sind: 1. Die Transplantation erfolgte > 100 Tage vor der Aufnahme in die Studie, 2. Keine aktive(n) Infektion(en) und 3. Der Teilnehmer erfüllt den Rest der Zulassungskriterien, die in diesem Protokoll beschrieben sind.
• Teilnehmer mit angemessenen Organsystemfunktionen wie folgt definiert: Absolute Neutrophilenzahl >=1,0 x 10^9 pro Liter (/L); Hämoglobin >=7,0 g/dL oder 4,9 Millimol pro Liter (mmol/L); Blutplättchen >= 50 x 10^9/l; Gesamtbilirubin <=1,5 x Obergrenze des Normalwertes (ULN) (Isoliertes Bilirubin >=1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert und direktes Bilirubin <35 Prozent [%] ist); Alaninaminotransferase <=2,5 x ULN; iGFR, Gruppe 1: normal/leicht beeinträchtigt >=60 Milliliter pro Minute (ml/min); Gruppe 2: schwer 15–29 ml/min; Gruppe 3: ESRD (nicht unter Dialyse) < 15 ml/min; Gruppe 4: ESRD (bei Dialyse) < 15 ml/min; und linksventrikuläre Ejektionsfraktion durch Echokardiogramme >=40%.
• Zusätzliche Haupteinschlusskriterien in Gruppe 1 (abgestimmte Kontrollteilnehmer): Abgestimmt auf mindestens einen Teilnehmer mit stark eingeschränkter Nierenfunktion nach Körpergewicht zu Studienbeginn (+/-20 %) und Albuminspiegel zu Studienbeginn (+/-10 %).
• Weibliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft: Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER ist eine WOCBP und wendet eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Misserfolgsrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise bei geringer Nutzerabhängigkeit, während des Interventionszeitraums und für mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienintervention und verpflichtet sich, keine Eizellen (Eizellen, Oozyten) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden während dieser Zeit. Der Prüfarzt sollte die Wirksamkeit der Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten. Ein WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden nach der Verabreichung an Zyklus 1, Tag 1, einen negativen, hochempfindlichen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Der Prüfer ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Aufnahme einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.
• Männliche Teilnehmer: Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer sollte mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmen. Männliche Teilnehmer sind zur Teilnahme berechtigt, wenn sie ab dem Zeitpunkt der ersten Dosis der Studie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung dem Folgenden zustimmen, um die Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen: Unterlassen Sie die Spende von Sperma und entweder; auf heterosexuellen Verkehr als bevorzugte und übliche Lebensweise verzichten (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben; ODER müssen zustimmen, ein Kondom für Männer zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und die Partnerin, eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von <1% pro Jahr wie beim Geschlechtsverkehr mit einem WOCBP zu verwenden (einschließlich schwangerer Frauen) .

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer mit aktiver Plasmazellleukämie zum Zeitpunkt des Screenings. Symptomatische Amyloidose, aktives POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, Myelomprotein und Hautveränderungen), Waldenström-Makroglobulinämie
• Die Teilnehmer hatten zuvor eine allogene Stammzelltransplantation. . Teilnehmer, die sich einer syngenen Knochenmarktransplantation unterzogen haben, werden nur zugelassen, wenn keine Vorgeschichte oder keine derzeit aktiven Graft-versus-Host-Erkrankungen (GvHD) vorliegen.
• Der Teilnehmer hat ein Prüfpräparat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten. Dies schließt eine vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Antikörper ein. Die einzige Ausnahme ist die Notfallanwendung einer kurzen Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden (entsprechend oder weniger als: Dexamethason 40 Milligramm pro Tag [mg/Tag] für maximal 4 Tage) vor der Behandlung.
• Vorherige Belantamab-Mafodotin-Therapie.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen starken Inhibitor für das Transportieren von Polypeptiden organischer Anionen erhalten.
• Systemische aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert.
• Jegliche ungelöste Toxizität >=Grad 2 aus der vorherigen Behandlung, außer Alopezie oder periphere Neuropathie bis Grad 2.
• Plasmapherese innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Screening-Laborwerte müssen nach der letzten Plasmapherese durchgeführt werden.
• Jede größere Operation innerhalb der letzten 4 Wochen vor Tag 1 des Screenings.
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen Störungen oder anderen Zustände (einschließlich Laboranomalien mit Ausnahme von Nierenfunktionsstörungen), die die Sicherheit des Teilnehmers, die Einholung einer Einverständniserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
• Hinweise auf aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen.
• Aktuelle instabile Leber- oder Gallenerkrankung gemäß Beurteilung des Prüfarztes, definiert durch das Vorhandensein von Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltender Gelbsucht oder Zirrhose. (Stabile chronische Lebererkrankung [(einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder hepatobiliäre Beteiligung von Malignomen ist akzeptabel, wenn der Teilnehmer ansonsten die Einreisekriterien erfüllt)
• Teilnehmer mit anderen früheren oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankungen als MM sind ausgeschlossen, es sei denn, die frühere bösartige Erkrankung gilt seit mindestens 2 Jahren als medizinisch stabil. Der Teilnehmer darf keine andere aktive Therapie als eine Hormontherapie für diese Krankheit erhalten. (Teilnehmer mit kurativ behandeltem hellem Hautkrebs sind ohne 2-Jahres-Beschränkung zugelassen)
• Nachweis eines kardiovaskulären Risikos, einschließlich eines der folgenden: Nachweis aktueller klinisch signifikanter unbehandelter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter Elektrokardiogramm-Anomalien wie atrioventrikulärer Block zweiten Grades (Mobitz Typ II) oder dritten Grades; Myokardinfarkt in der Vorgeschichte (innerhalb der letzten 18 Monate), akutes Koronarsyndrom (einschließlich instabiler Angina pectoris), koronare Angioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening; Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association und unkontrollierter Bluthochdruck.
• Bekannte sofortige oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder idiosynkratische Reaktion auf Arzneimittel, die chemisch mit Belantamab Mafodotin oder einem der Bestandteile der Studienbehandlung verwandt sind.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus, es sei denn, der Teilnehmer kann alle folgenden Kriterien erfüllen: Etablierte antiretrovirale Therapie (ART) für mindestens 4 Wochen und HIV-Viruslast <400 Kopien/ml vor der ersten Dosis; CD4+ T-Zellzahl (CD4+) ≥350 Zellen/L und keine Vorgeschichte von AIDS-definierenden opportunistischen Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate
• Teilnehmer mit Hepatitis B werden ausgeschlossen, es sei denn, die folgenden Kriterien können erfüllt werden: Wenn der Teilnehmer Hepatitis-B-Core-Antikörper (HbcAb) positiv oder Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) negativ ist, sollte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Desoxyribonukleinsäure (DNA) sein zum Zeitpunkt des Screenings nicht nachweisbar sein; Wenn HbsAg+ beim Screening oder <= 3 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, dann sollte HBV-DNA nicht nachweisbar sein, eine hochwirksame antivirale Behandlung sollte ≥ 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung begonnen werden. Teilnehmer mit Zirrhose sind ausgeschlossen.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis oder positives Hepatitis-C-Ribonukleinsäuretestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, es sei denn, der Teilnehmer kann die folgenden Kriterien erfüllen: RNA-Test negativ und erfolgreiche antivirale Behandlung (normalerweise 8 Wochen Dauer ) erforderlich, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test nach einer Auswaschphase von mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis.
• Teilnehmer mit eingeschränkter Nierenfunktion aufgrund einer Lebererkrankung (hepatorenales Syndrom).
• Aktuelle Hornhautepithelerkrankung mit Ausnahme einer leichten punktuellen Keratopathie.
• Teilnehmerin ist eine schwangere oder stillende Frau.