En undersøgelse af Belantamab Mafodotin monoterapi hos deltagere i myelomatose med normal og varierende grad af nedsat nyrefunktion (DREAMM12)

Inklusionskriterier:

• Deltagerne er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke.
• Mandlige og/eller kvindelige deltagere skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke. I Republikken Korea skal deltagerne være 19 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.
• Deltagere med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af MM, som defineret i International Myeloma Working Groups kriterier: 1. Har gennemgået autolog stamcelletransplantation (SCT) eller anses for at være transplanteret ikke-kvalificeret; 2. Har slået fejl i mindst 2 tidligere linier af antimyelombehandlinger, inklusive et immunmodulerende lægemiddel (eksempel [f.eks.], lenalidomid eller pomalidomid) og en proteasomhæmmer (f.eks. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib). I Republikken Korea bør deltagerne også have recidiverende eller refraktær sygdom efter behandling med et anti-CD38-antistof, hvis det er tilgængeligt for patienter, eller anden passende lokal behandlingsstandard.
• Deltagerne har målbar sygdom med mindst én af følgende: Serum M-protein >=0,5 gram pr. deciliter (g/dL) (>=5 gram pr. liter [g/L]); Urin M-protein >=200 milligram (mg) pr. 24 timer (mg/24 timer); og serumfri let kæde (FLC)-assay: Involveret FLC-niveau >=10 milligram pr. deciliter (mg/dL) (>=100 milligram pr. liter [mg/L]) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65) .
• Deltagere med en historie med autolog SCT er berettiget til undersøgelsesdeltagelse, forudsat at følgende berettigelseskriterier er opfyldt: 1. Transplantation var >100 dage før studietilmelding, 2. Ingen aktiv(e) infektion(er), og 3. Deltager opfylder resten af berettigelseskriterier skitseret i denne protokol.
• Deltagere med passende organsystemfunktioner som defineret som følger: Absolut neutrofiltal >=1,0 x 10^9 pr. liter (/L); Hæmoglobin >=7,0 g/dL eller 4,9 millimol pr. liter (mmol/L); Blodplader >= 50 x 10^9/L; Total bilirubin <=1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (Isoleret bilirubin >=1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent [%]); Alaninaminotransferase <=2,5 x ULN; iGFR, gruppe 1: normal/mildt svækket >=60 milliliter pr. minut (ml/min); Gruppe 2: alvorlig 15-29 ml/min; Gruppe 3: ESRD (ikke i dialyse) <15 ml/min; Gruppe 4: ESRD (ved dialyse) <15 ml/min; og venstre ventrikel ejektionsfraktion ved ekkokardiogrammer >=40%.
• Vigtigste yderligere inklusionskriterier i gruppe 1 (matchede kontroldeltagere): Matchet til mindst én deltager med alvorligt nedsat nyrefunktion efter baseline kropsvægt (+/-20%) og baseline albumin niveauer (+/-10%).
• Kvindelige deltagere: Svangerskabsforebyggende brug af kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: Er ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på <1 % om året), helst med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode. Investigatoren bør evaluere effektiviteten af ​​præventionsmetoden i forhold til den første dosis af undersøgelsesintervention. En WOCBP skal have en negativ højsensitiv serumgraviditetstest inden for 72 timer efter dosering på cyklus 1 dag 1 og acceptere at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet.
• Mandlige deltagere: Præventionsbrug af mænd bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser. Mandlige deltagere er berettigede til at deltage, hvis de accepterer følgende fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at tillade clearance af enhver ændret sædcelle: Afstå fra at donere sæd og enten; Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende; ELLER skal acceptere at bruge et mandligt kondom, selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi og en kvindelig partner for at bruge en ekstra højeffektiv præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året, som når de har samleje med en WOCBP (inklusive gravide kvinder) .

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med aktiv plasmacelleleukæmi på tidspunktet for screening. Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, myelomprotein og hudforandringer), Waldenstroem-makroglobulinæmi
• Deltagerne havde en tidligere allogen stamcelletransplantation. . Deltagere, der har gennemgået en syngenisk knoglemarvstransplantation, vil kun blive tilladt, hvis der ikke er nogen historie med eller ingen aktuelt aktive graft-versus-host-sygdomme (GvHD).
• Deltageren har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Dette omfatter forudgående behandling med et monoklonalt antistof. Den eneste undtagelse er akut brug af en kort kur med systemiske kortikosteroider (svarende til eller mindre end: dexamethason 40 milligram pr. dag [mg/dag] i maksimalt 4 dage) før behandling.
• Tidligere behandling med belantamab mafodotin.
• Deltageren har modtaget en stærk organisk-anion-transporterende polypeptidhæmmer inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Systemisk aktiv infektion, der kræver behandling.
• Enhver uafklaret toksicitet >=grad 2 fra tidligere behandling undtagen alopeci eller perifer neuropati op til grad 2.
• Plasmaferese inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Screening af laboratorieværdier skal udføres efter sidste plasmaferese.
• Enhver større operation inden for de sidste 4 uger før dag 1 af screeningen.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormaliteter undtagen nyreinsufficiens), der kan forstyrre deltagerens sikkerhed, opnå informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne.
• Tegn på aktiv slimhindeblødning eller indre blødning.
• Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. (Stabil kronisk leversygdom [(herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten]) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabelt, hvis deltageren ellers opfylder adgangskriterierne)
• Deltagere med tidligere eller samtidige maligniteter andre end MM er udelukket, medmindre den tidligere malignitet er blevet betragtet som medicinsk stabil i mindst 2 år. Deltageren må ikke modtage aktiv terapi, bortset fra hormonbehandling for denne sygdom. (Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft er tilladt uden 2-års begrænsning)
• Beviser for kardiovaskulær risiko, herunder et eller flere af følgende: Evidens for aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, herunder klinisk signifikante elektrokardiogramabnormaliteter såsom andengrads (Mobitz Type II) eller tredjegrads atrioventrikulær blokering; Anamnese med myokardieinfarkt (inden for forudgående 18 måneder), akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypass-transplantation inden for 3 måneder efter screening; Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association funktionelle klassifikationssystem og ukontrolleret hypertension.
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkratisk reaktion på lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin, eller nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingen.
• Kendt human immundefektvirusinfektion, medmindre deltageren kan opfylde alle følgende kriterier: Etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst 4 uger og HIV-virusbelastning <400 kopier/ml før første dosis; CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥350 celler/L og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infektioner inden for de sidste 12 måneder
• Deltagere med hepatitis B vil blive udelukket, medmindre følgende kriterier kan opfyldes: Hvis deltageren er hepatitis B kerneantistof (HbcAb) positiv eller hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) negativ, skal hepatitis B virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) være upåviselig på tidspunktet for screeningen; Hvis HbsAg+ ved screening eller <=3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling, så bør HBV DNA være upåviselig, højeffektiv antiviral behandling bør startes ≥4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Deltagere med skrumpelever er udelukket.
• Positivt testresultat for hepatitis C-antistof eller positivt resultat af hepatitis C-ribonukleinsyretest ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling, medmindre deltageren kan opfylde følgende kriterier: RNA-test negativ og vellykket antiviral behandling (sædvanligvis 8 ugers varighed ) er påkrævet, efterfulgt af en negativ HCV RNA-test efter en udvaskningsperiode på mindst 4 uger før første dosis.
• Deltagere med nedsat nyrefunktion på grund af leversygdom (hepatorenalt syndrom).
• Aktuel hornhindeepitelsygdom med undtagelse af mild punkteret keratopati.
• Deltager er en kvinde, der er gravid eller ammer.