Исследование монотерапии белантамабом мафодотином у участников с множественной миеломой с нормальной и различной степенью нарушения функции почек (DREAMM12)

Критерии включения:

• Участники могут дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия.
• Участники мужского и/или женского пола должны быть старше 18 лет на момент подписания информированного согласия. В Республике Корея участники должны быть старше 19 лет на момент подписания информированного согласия.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-2.
• Участники с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом ММ, как определено в критериях Международной рабочей группы по миеломе: 1. Перенесшие аутологичную трансплантацию стволовых клеток (ТСК) или признанные непригодными для трансплантации; 2. Неэффективен как минимум 2 предшествующие линии лечения миеломы, включая иммуномодулирующие препараты (например, [например, леналидомид или помалидомид) и ингибиторы протеасом (например, бортезомиб, иксазомиб или карфилзомиб). В Республике Корея у участников также должно быть рецидивирующее или рефрактерное заболевание после лечения антителом против CD38, если оно доступно для пациентов, или другим подходящим местным стандартом лечения.
• У участников имеется поддающееся измерению заболевание, по крайней мере, с одним из следующих признаков: сывороточный М-белок >=0,5 грамма на децилитр (г/дл) (>=5 грамм на литр [г/л]); М-белок в моче >=200 миллиграммов (мг) за 24 часа (мг/24 ч); и анализ легких цепей, не содержащихся в сыворотке (FLC): вовлеченный уровень FLC >=10 миллиграммов на децилитр (мг/дл) (>=100 миллиграммов на литр [мг/л]) и аномальное соотношение FLC в сыворотке (<0,26 или >1,65) .
• Участники с аутологичной ТСК в анамнезе имеют право на участие в исследовании при соблюдении следующих критериев приемлемости: 1. Трансплантация была произведена более чем за 100 дней до включения в исследование, 2. Отсутствие активных инфекций и 3. Участник соответствует остальным критериям. критерии приемлемости, изложенные в этом протоколе.
• Участники с адекватными функциями системы органов, как определено ниже: абсолютное количество нейтрофилов >=1,0 x 10^9 на литр (/л); Гемоглобин >=7,0 г/дл или 4,9 ммоль на литр (ммоль/л); Тромбоциты >= 50 x 10^9/л; Общий билирубин <=1,5 x Верхний предел нормы (ВГН) (Изолированный билирубин >=1,5 x ВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35 процентов [%]); Аланинаминотрансфераза <=2,5 x ULN; iGFR, группа 1: нормальная/легкое нарушение >=60 миллилитров в минуту (мл/мин); 2 группа: тяжелая 15-29 мл/мин; Группа 3: ТХПН (не на диализе) <15 мл/мин; Группа 4: ТХПН (на диализе) <15 мл/мин; и фракция выброса левого желудочка по эхокардиограмме >=40%.
• Основные дополнительные критерии включения в группу 1 (контрольные участники): соответствие по крайней мере одному участнику с тяжелой почечной недостаточностью по исходной массе тела (+/-20%) и исходному уровню альбумина (+/-10%).
• Участники-женщины: Использование женщинами противозачаточных средств должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Женщина-участница имеет право участвовать, если она не беременна или не кормит грудью, и применяется по крайней мере одно из следующих условий: не является женщиной детородного возраста (WOCBP) ИЛИ является WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции (с частота отказов <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в течение периода вмешательства и в течение как минимум 4 месяцев после последней дозы исследуемого вмешательства и соглашается не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение этого периода. Исследователь должен оценить эффективность метода контрацепции по отношению к первой дозе исследуемого вмешательства. Женщина-женщина-женщина должна иметь отрицательный высокочувствительный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов после введения дозы в первый день цикла 1 и согласиться на использование высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Исследователь несет ответственность за рассмотрение истории болезни, менструального анамнеза и недавней половой жизни, чтобы снизить риск включения женщины с невыявленной беременностью на ранних сроках.
• Участники мужского пола: Использование контрацептивов мужчинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях. Участники мужского пола имеют право на участие, если они соглашаются со следующим с момента первой дозы исследования до 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения, чтобы обеспечить удаление любой измененной спермы: воздерживаться от донорства спермы и либо; воздерживаться от гетеросексуальных контактов как предпочитаемого и обычного образа жизни (воздерживаться на долгосрочной и постоянной основе) и соглашаться на воздержание; ИЛИ должны согласиться на использование мужского презерватива, даже если они перенесли успешную вазэктомию, а партнерша-женщина на использование дополнительного высокоэффективного метода контрацепции с частотой неудач <1% в год, как при половом акте с WOCBP (включая беременных женщин) .

Критерий исключения:

• Участники с активным лейкозом плазматических клеток во время скрининга. Симптоматический амилоидоз, активный синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, миеломные белковые и кожные изменения), макроглобулинемия Вальденстрема
• Участникам ранее была проведена аллогенная трансплантация стволовых клеток. . Участники, перенесшие сингенную трансплантацию костного мозга, будут допущены только в том случае, если в анамнезе или в настоящее время нет активной болезни «трансплантат против хозяина» (GvHD).
• Участник получил исследуемый препарат в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата. Это включает предварительное лечение моноклональными антителами. Единственным исключением является экстренное использование короткого курса системных кортикостероидов (эквивалентно или меньше: дексаметазона 40 миллиграммов в день [мг/день] в течение максимум 4 дней) перед лечением.
• Предшествующая терапия белантамабом мафодотином.
• Участник получил сильный ингибитор полипептида, транспортирующего органические анионы, в течение 14 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче, до первой дозы исследуемого препарата.
• Системная активная инфекция, требующая лечения.
• Любая нерешенная токсичность >= степени 2 после предыдущего лечения, за исключением алопеции или периферической нейропатии до степени 2.
• Плазмаферез в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Скрининг лабораторных показателей необходимо проводить после последнего плазмафереза.
• Любая серьезная операция в течение последних 4 недель до 1-го дня скрининга.
• Любые серьезные и / или нестабильные ранее существовавшие медицинские, психические расстройства или другие состояния (включая лабораторные отклонения, за исключением почечной недостаточности), которые могут помешать безопасности участника, получению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Признаки активного слизистого или внутреннего кровотечения.
• Текущее нестабильное заболевание печени или желчных путей по оценке исследователя, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. (Стабильное хроническое заболевание печени [(включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре]) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы приемлемо, если участник в остальном соответствует критериям включения)
• Участники с предыдущими или одновременными злокачественными новообразованиями, отличными от ММ, исключаются, если предыдущее злокачественное новообразование не считалось стабильным с медицинской точки зрения в течение как минимум 2 лет. Участник не должен получать активную терапию, кроме гормональной терапии этого заболевания. (Участники с радикально вылеченным немеланомным раком кожи допускаются без 2-летнего ограничения)
• Доказательства сердечно-сосудистого риска, включая любое из следующего: Доказательства текущих клинически значимых невылеченных аритмий, включая клинически значимые отклонения электрокардиограммы, такие как атриовентрикулярная блокада второй степени (Mobitz Type II) или третьей степени; История инфаркта миокарда (в течение предшествующих 18 месяцев), острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики или стентирования или шунтирования в течение 3 месяцев после скрининга; Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и неконтролируемая артериальная гипертензия.
• Известная реакция гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или идиосинкразическая реакция на препараты, химически связанные с белантамабом мафодотином, или на любой из компонентов исследуемого лечения.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека, если участник не может соответствовать всем следующим критериям: установленная антиретровирусная терапия (АРТ) в течение не менее 4 недель и вирусная нагрузка ВИЧ <400 копий/мл до первой дозы; Количество CD4+ Т-клеток (CD4+) ≥350 клеток/л и отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных оппортунистических инфекций в течение последних 12 месяцев
• Участники с гепатитом В будут исключены, если не будут соблюдены следующие критерии: Если участник является положительным по центральным антителам к гепатиту В (HbcAb) или отрицательным по поверхностному антигену гепатита В (HbsAg), то дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В (ВГВ) должна быть необнаружимым во время скрининга; Если HbsAg+ при скрининге или <= за 3 месяца до первой дозы исследуемого препарата, то ДНК ВГВ не должна обнаруживаться, высокоэффективное противовирусное лечение следует начинать за ≥4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Исключаются участники с циррозом печени.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С или положительный результат теста на рибонуклеиновую кислоту гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда участник может соответствовать следующим критериям: отрицательный результат теста на РНК и успешное противовирусное лечение (обычно продолжительность 8 недель). ) с последующим отрицательным тестом на РНК ВГС после периода вымывания продолжительностью не менее 4 недель до первой дозы.
• Участники с почечной недостаточностью из-за заболевания печени (гепаторенальный синдром).
• Текущее заболевание эпителия роговицы, за исключением легкой точечной кератопатии.
• Участник – беременная или кормящая женщина.