Studie monoterapie belantamab mafodotinem u účastníků mnohočetného myelomu s normálním a různým stupněm poruchy funkce ledvin (DREAMM12)

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci jsou schopni dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu.
• Muži a/nebo ženy musí být v době podpisu informovaného souhlasu starší 18 let. V Korejské republice musí být účastníkům v době podpisu informovaného souhlasu 19 let nebo více.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Účastníci s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou MM, jak je definováno v kritériích International Myelom Working Group: 1. Podstoupili transplantaci autologních kmenových buněk (SCT) nebo jsou považováni za nezpůsobilé k transplantaci; 2. Selhaly alespoň 2 předchozí linie antimyelomové léčby, včetně imunomodulačního léku (příklad [např.] lenalidomid nebo pomalidomid) a inhibitoru proteazomu (např. bortezomib, ixazomib nebo carfilzomib). V Korejské republice by účastníci měli mít také relabující nebo refrakterní onemocnění po léčbě protilátkou anti-CD38, je-li pro pacienty dostupná, nebo po jiné vhodné místní standardní péči.
• Účastníci mají měřitelné onemocnění s alespoň jedním z následujících: sérový M-protein >=0,5 gramu na decilitr (g/dl) (>=5 gramů na litr [g/l]); M-protein v moči >=200 miligramů (mg) za 24 hodin (mg/24 h); a Test volného lehkého řetězce (FLC) v séru: Zapojená hladina FLC >=10 miligramů na decilitr (mg/dl) (>=100 miligramů na litr [mg/L]) a abnormální poměr FLC v séru (<0,26 nebo >1,65) .
• Účastníci s anamnézou autologní SCT jsou způsobilí pro účast ve studii za předpokladu, že jsou splněna následující kritéria způsobilosti: 1. Transplantace proběhla > 100 dní před zařazením do studie, 2. Žádná aktivní infekce (infekce) a 3. Účastník splňuje zbývající kritéria způsobilosti uvedená v tomto protokolu.
• Účastníci s odpovídající funkcí orgánového systému, jak je definováno níže: Absolutní počet neutrofilů >=1,0 x 10^9 na litr (/l); Hemoglobin >=7,0 g/dl nebo 4,9 milimolů na litr (mmol/l); krevní destičky >= 50 x 10^9/l; Celkový bilirubin <=1,5 x Horní hranice normálu (ULN) (Izolovaný bilirubin >=1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35 procent [%]); alaninaminotransferáza <=2,5 x ULN; iGFR, skupina 1: normální/lehce narušená >=60 mililitrů za minutu (ml/min); Skupina 2: závažná 15-29 ml/min; Skupina 3: ESRD (ne na dialýze) <15 ml/min; Skupina 4: ESRD (na dialýze) <15 ml/min; a ejekční frakce levé komory podle echokardiogramů >=40 %.
• Hlavní doplňková kritéria pro zařazení do skupiny 1 (odpovídající kontrolní účastníci): Odpovídající alespoň jednomu účastníkovi s těžkou poruchou funkce ledvin podle výchozí tělesné hmotnosti (+/-20 %) a výchozích hladin albuminu (+/-10 %).
• Ženy: Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: Není ženou ve fertilním věku (WOCBP) NEBO je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s poruchovost < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence a alespoň 4 měsíce po poslední dávce studijní intervence a souhlasí s nedarováním vajíček (vajíček, oocytů) za účelem reprodukce během tohoto období. Zkoušející by měl vyhodnotit účinnost antikoncepční metody ve vztahu k první dávce studijní intervence. WOCBP musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test v séru do 72 hodin od podání v cyklu 1 den 1 a musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Zkoušející je zodpovědný za přezkoumání anamnézy, menstruační anamnézy a nedávné sexuální aktivity, aby se snížilo riziko zařazení ženy s časným nezjištěným těhotenstvím.
• Muži účastníci: Používání antikoncepce muži by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií. Mužští účastníci jsou způsobilí k účasti, pokud souhlasí s následujícím od doby první dávky studie do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií: zdržet se darování spermatu a buď; Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem; NEBO musí souhlasit s používáním mužského kondomu, i když prodělali úspěšnou vazektomii, a partnerka s použitím další vysoce účinné antikoncepční metody s mírou selhání <1 % ročně, jako při pohlavním styku s WOCBP (včetně těhotných žen) .

Kritéria vyloučení:

• Účastníci s aktivní plazmatickou leukémií v době screeningu. Symptomatická amyloidóza, aktivní POEMS syndrom (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, myelomový protein a kožní změny), Waldenstroemova makroglobulinémie
• Účastníci měli předchozí alogenní transplantaci kmenových buněk. . Účastníci, kteří podstoupili syngenní transplantaci kostní dřeně, budou povoleni pouze v případě, že nemají v anamnéze nebo nemají aktuálně aktivní onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD).
• Účastník dostal zkoumaný lék během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku. To zahrnuje předchozí léčbu monoklonální protilátkou. Jedinou výjimkou je nouzové použití krátkého cyklu systémových kortikosteroidů (ekvivalentních nebo méně než: dexamethason 40 miligramů denně [mg/den] po dobu maximálně 4 dnů) před léčbou.
• Předchozí léčba belantamab mafodotinem.
• Účastník dostal silný inhibitor polypeptidu transportujícího organické anionty během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studovaného léku.
• Systémová aktivní infekce vyžadující léčbu.
• Jakákoli nevyřešená toxicita >=2. stupně z předchozí léčby s výjimkou alopecie nebo periferní neuropatie až do stupně 2.
• Plazmaferéza do 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Screening laboratorních hodnot musí být proveden po poslední plazmaferéze.
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během posledních 4 týdnů před 1. dnem screeningu.
• Jakákoli vážná a/nebo nestabilní preexistující zdravotní, psychiatrická porucha nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit s výjimkou poškození ledvin), které by mohly narušit bezpečnost účastníka, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie.
• Důkaz aktivního slizničního nebo vnitřního krvácení.
• Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. (Stabilní chronické onemocnění jater [(včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů]) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud účastník jinak splňuje vstupní kritéria)
• Účastníci s předchozími nebo souběžnými malignitami jinými než MM jsou vyloučeni, pokud předchozí malignita nebyla považována za lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let. Účastník nesmí dostávat aktivní terapii, jinou než hormonální léčbu tohoto onemocnění. (Účastníci s kurativním onemocněním nemelanomové rakoviny kůže jsou povoleni bez 2letého omezení)
• Důkazy o kardiovaskulárním riziku včetně některého z následujících: Důkazy o současných klinicky významných neléčených arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit elektrokardiogramu, jako je atrioventrikulární blok druhého stupně (Mobitz typ II) nebo třetího stupně; Anamnéza infarktu myokardu (během předchozích 18 měsíců), akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do 3 měsíců od screeningu; Srdeční selhání třídy III nebo IV definované systémem funkční klasifikace New York Heart Association a nekontrolovaná hypertenze.
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkratická reakce na léky chemicky příbuzné s belantamab mafodotinem nebo kteroukoli ze složek studijní léčby.
• Známá infekce virem lidské imunodeficience, pokud účastník nemůže splnit všechna následující kritéria: Zavedená antiretrovirová terapie (ART) po dobu alespoň 4 týdnů a virová nálož HIV <400 kopií/ml před první dávkou; Počet CD4+ T-buněk (CD4+) ≥350 buněk/l a žádná historie oportunních infekcí definujících AIDS během posledních 12 měsíců
• Účastníci s hepatitidou B budou vyloučeni, pokud nebudou splněna následující kritéria: Pokud je účastník pozitivní na jádrové protilátky proti hepatitidě B (HbcAb) nebo negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), pak by měla deoxyribonukleová kyselina (DNA) viru hepatitidy B (HBV) být nezjistitelný v době screeningu; Pokud HbsAg+ při screeningu nebo <=3 měsíce před první dávkou studijní léčby, pak by HBV DNA měla být nedetekovatelná, vysoce účinná antivirová léčba by měla být zahájena ≥4 týdny před první dávkou studijní léčby. Účastníci s cirhózou jsou vyloučeni.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby, pokud účastník nesplňuje následující kritéria: RNA test negativní a úspěšná antivirová léčba (obvykle 8 týdnů trvání ) je vyžadován, následovaný negativním testem HCV RNA po vymývacím období nejméně 4 týdny před první dávkou.
• Účastníci s poruchou funkce ledvin v důsledku onemocnění jater (hepatorenální syndrom).
• Současné onemocnění epitelu rohovky s výjimkou mírné bodové keratopatie.
• Účastnicí je žena, která je těhotná nebo kojící.