Een studie van monotherapie met Belantamab mafodotin bij deelnemers aan multipel myeloom met normale en variërende mate van verminderde nierfunctie (DREAMM12)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers zijn in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke en/of vrouwelijke deelnemers moeten 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming. In de Republiek Korea moeten deelnemers 19 jaar of ouder zijn op het moment dat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2.
• Deelnemers met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van MM, zoals gedefinieerd in de criteria van de International Myeloma Working Group: 1. Heeft een autologe stamceltransplantatie (SCT) ondergaan of komt niet in aanmerking voor transplantatie; 2. Bij ten minste 2 eerdere antimyeloombehandelingen heeft gefaald, waaronder een immunomodulerend geneesmiddel (bijvoorbeeld [bijv.] lenalidomide of pomalidomide) en een proteasoomremmer (bijv. bortezomib, ixazomib of carfilzomib). In de Republiek Korea moeten deelnemers ook een recidiverende of refractaire ziekte hebben na behandeling met een anti-CD38-antilichaam, indien toegankelijk voor patiënten, of andere geschikte lokale zorgstandaard.
• Deelnemers hebben een meetbare ziekte met ten minste een van de volgende: Serum M-proteïne >=0,5 gram per deciliter (g/dL) (>=5 gram per liter [g/L]); Urine M-proteïne >=200 milligram (mg) per 24 uur (mg/24 uur); en serumvrije lichte keten (FLC)-test: Betrokken FLC-niveau >=10 milligram per deciliter (mg/dL) (>=100 milligram per liter [mg/L]) en een abnormale serum-FLC-verhouding (<0,26 of >1,65) .
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van autologe SCT komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, mits aan de volgende geschiktheidscriteria wordt voldaan: 1. Transplantatie was >100 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek, 2. Geen actieve infectie(s), en 3. Deelnemer voldoet aan de rest van de geschiktheidscriteria beschreven in dit protocol.
• Deelnemers met adequate orgaansysteemfuncties zoals als volgt gedefinieerd: absoluut aantal neutrofielen >=1,0 x 10^9 per liter (/l); Hemoglobine >=7,0 g/dl of 4,9 millimol per liter (mmol/l); Bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L; Totaal bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >= 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent [%]); Alanine-aminotransferase <=2,5 x ULN; iGFR, groep 1: normaal/licht gestoord >=60 milliliter per minuut (ml/min); Groep 2: ernstig 15-29 ml/min; Groep 3: ESRD (niet gedialyseerd) <15 ml/min; Groep 4: ESRD (bij dialyse) <15 ml/min; en linkerventrikelejectiefractie door echocardiogrammen >=40%.
• Belangrijkste aanvullende opnamecriteria in Groep 1 (gematchte controledeelnemers): Gematcht met ten minste één deelnemer met een ernstige nierfunctiestoornis op basis van basislijn lichaamsgewicht (+/-20%) en basislijn albumineniveaus (+/-10%).
• Vrouwelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie door vrouwen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en als ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Is geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF is een WOCBP en gebruikt een anticonceptiemethode die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met een lage gebruikersafhankelijkheid, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksinterventie en stemt ermee in geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor voortplantingsdoeleinden gedurende deze periode. De onderzoeker moet de effectiviteit van de anticonceptiemethode beoordelen in relatie tot de eerste dosis van de onderzoeksinterventie. Een WOCBP moet een negatieve zeer gevoelige serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur na dosering op cyclus 1 dag 1 en ermee instemmen zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie. De onderzoeker is verantwoordelijk voor het beoordelen van de medische geschiedenis, menstruatiegeschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege onopgemerkte zwangerschap te verkleinen.
• Mannelijke deelnemers: het gebruik van anticonceptie door mannen moet in overeenstemming zijn met de lokale regelgeving met betrekking tot anticonceptiemethoden voor degenen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking voor deelname als ze akkoord gaan met het volgende vanaf het moment van de eerste dosis van de studie tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling om de verwijdering van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken: Geen sperma doneren en ofwel; Onthouding van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven; OF moeten ermee instemmen een mannencondoom te gebruiken, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan en een vrouwelijke partner een extra zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van <1% per jaar, zoals bij geslachtsgemeenschap met een WOCBP (inclusief zwangere vrouwen) .

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met actieve plasmacelleukemie op het moment van screening. Symptomatische amyloïdose, actief POEMS-syndroom (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, myeloomeiwit en huidveranderingen), Waldenstroem-macroglobulinemie
• Deelnemers hadden een eerdere allogene stamceltransplantatie. . Deelnemers die een syngene beenmergtransplantatie hebben ondergaan, worden alleen toegelaten als er geen voorgeschiedenis is van of momenteel geen actieve graft-versus-host-ziekten (GvHD).
• Deelnemer heeft een onderzoeksgeneesmiddel gekregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Dit omvat voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam. De enige uitzondering is het gebruik in noodgevallen van een korte kuur met systemische corticosteroïden (gelijk aan of minder dan: dexamethason 40 milligram per dag [mg/dag] gedurende maximaal 4 dagen) voorafgaand aan de behandeling.
• Voorafgaande therapie met belantamab mafodotin.
• Deelnemer heeft binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke korter is, een sterke organisch-anion-transporterende polypeptide-remmer gekregen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Systemische actieve infectie die behandeling vereist.
• Elke onopgeloste toxiciteit >=graad 2 van eerdere behandeling behalve alopecia of perifere neuropathie tot graad 2.
• Plasmaferese binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Screening van laboratoriumwaarden moet worden uitgevoerd na de laatste plasmaferese.
• Elke grote operatie binnen de laatste 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de screening.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen behalve nierinsufficiëntie) die de veiligheid van de deelnemer, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
• Bewijs van actieve mucosale of inwendige bloedingen.
• Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. (Stabiele chronische leverziekte [(inclusief het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen]) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als de deelnemer anderszins voldoet aan de toelatingscriteria)
• Deelnemers met eerdere of gelijktijdige maligniteiten anders dan MM worden uitgesloten, tenzij de eerdere maligniteit gedurende ten minste 2 jaar als medisch stabiel wordt beschouwd. De deelnemer mag geen actieve therapie krijgen, behalve hormonale therapie voor deze ziekte. (Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker mogen zonder beperking van 2 jaar)
• Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende: Bewijs van huidige klinisch significante onbehandelde aritmieën, waaronder klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen zoals tweedegraads (Mobitz Type II) of derdegraads atrioventriculair blok; Voorgeschiedenis van myocardinfarct (minder dan 18 maanden geleden), acute coronaire syndromen (waaronder instabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen 3 maanden na screening; Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association en ongecontroleerde hypertensie.
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncratische reactie op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin, of een van de componenten van de onderzoeksbehandeling.
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, tenzij de deelnemer aan alle volgende criteria kan voldoen: Gevestigde antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 4 weken en hiv-virusbelasting <400 kopieën/ml voorafgaand aan de eerste dosis; Aantal CD4+ T-cellen (CD4+) ≥350 cellen/l en geen voorgeschiedenis van AIDS-definiërende opportunistische infecties in de afgelopen 12 maanden
• Deelnemers met hepatitis B worden uitgesloten, tenzij aan de volgende criteria kan worden voldaan: Als de deelnemer hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb)-positief of hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg)-negatief is, moet het hepatitis B-virus (HBV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) ondetecteerbaar zijn op het moment van screening; Als HbsAg+ bij screening of <= 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, dan zou HBV-DNA ondetecteerbaar moeten zijn, zeer effectieve antivirale behandeling moet ≥ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden gestart. Deelnemers met cirrose zijn uitgesloten.
• Positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat of positief hepatitis C-ribonucleïnezuurtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij de deelnemer aan de volgende criteria kan voldoen: RNA-test negatief en succesvolle antivirale behandeling (meestal 8 weken duur ) is vereist, gevolgd door een negatieve HCV-RNA-test na een wash-outperiode van ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
• Deelnemers met nierinsufficiëntie als gevolg van een leveraandoening (hepatorenaal syndroom).
• Huidige hoornvliesepitheelziekte behalve milde keratopathie.
• Deelnemer is een vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.