En studie av Belantamab Mafodotin monoterapi hos deltakere med myelomatose med normal og varierende grad av nedsatt nyrefunksjon (DREAMM12)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere er i stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke.
• Mannlige og/eller kvinnelige deltakere må være 18 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykke. I Republikken Korea må deltakerne være 19 år eller eldre på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Deltakere med histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av MM, som definert i International Myeloma Working Groups kriterier: 1. Har gjennomgått autolog stamcelletransplantasjon (SCT) eller anses som ikke-kvalifisert for transplantasjon; 2. Har mislyktes i minst 2 tidligere linjer med antimyelombehandlinger, inkludert et immunmodulerende medikament (eksempel [f.eks.], lenalidomid eller pomalidomid) og en proteasomhemmer (f.eks. bortezomib, ixazomib eller carfilzomib). I Republikken Korea bør deltakerne også ha residiverende eller refraktær sykdom etter behandling med et anti-CD38-antistoff, hvis tilgjengelig for pasienter, eller annen passende lokal behandlingsstandard.
• Deltakerne har målbar sykdom med minst ett av følgende: Serum M-protein >=0,5 gram per desiliter (g/dL) (>=5 gram per liter [g/L]); Urin M-protein >=200 milligram (mg) per 24 timer (mg/24 timer); og serumfri lett kjede (FLC)-analyse: Involvert FLC-nivå >=10 milligram per desiliter (mg/dL) (>=100 milligram per liter [mg/L]) og et unormalt serum-FLC-forhold (<0,26 eller >1,65) .
• Deltakere med en historie med autolog SCT er kvalifisert for studiedeltakelse forutsatt at følgende kvalifikasjonskriterier er oppfylt: 1. Transplantasjonen var >100 dager før studieregistreringen, 2. Ingen aktiv(e) infeksjon(er), og 3. Deltakeren oppfyller resten av kvalifikasjonskriterier skissert i denne protokollen.
• Deltakere med tilstrekkelig organsystemfunksjoner som definert som følger: Absolutt nøytrofiltall >=1,0 x 10^9 per liter (/L); Hemoglobin >=7,0 g/dL eller 4,9 millimol per liter (mmol/L); Blodplater >= 50 x 10^9/L; Total bilirubin <=1,5 x øvre normalgrense (ULN) (Isolert bilirubin >=1,5 x ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35 prosent [%]); Alaninaminotransferase <=2,5 x ULN; iGFR, gruppe 1: normal/ lett svekket >=60 milliliter per minutt (ml/min); Gruppe 2: alvorlig 15-29 ml/min; Gruppe 3: ESRD (ikke i dialyse) <15 ml/min; Gruppe 4: ESRD (ved dialyse) <15 ml/min; og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram >=40%.
• Hovedinkluderingskriterier i gruppe 1 (matchede kontrolldeltakere): Matchet til minst én deltaker med alvorlig nedsatt nyrefunksjon etter baseline kroppsvekt (+/-20%) og baseline albuminnivåer (+/-10%).
• Kvinnelige deltakere: Prevensjonsbruk av kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: Er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) ELLER er en WOCBP og bruker en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilrate på <1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet, under intervensjonsperioden og i minst 4 måneder etter siste dose av studieintervensjon og samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i løpet av denne perioden. Utforskeren bør evaluere effektiviteten av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieintervensjon. En WOCBP må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest innen 72 timer etter dosering på syklus 1 dag 1 og godta å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 4 måneder etter siste dose med studiemedisin. Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av sykehistorie, menstruasjonshistorie og nylig seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.
• Mannlige deltakere: Prevensjonsbruk av menn bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker i følgende fra tidspunktet for første dose av studien til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen for å tillate fjerning av endret sæd: Avstå fra å donere sæd og enten; Være avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende; ELLER må godta å bruke et mannlig kondom selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi og kvinnelig partner for å bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år som når de har samleie med en WOCBP (inkludert gravide kvinner) .

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med aktiv plasmacelleleukemi på tidspunktet for screening. Symptomatisk amyloidose, aktivt POEMS-syndrom (polynevropati, organomegali, endokrinopati, myelomprotein og hudforandringer), Waldenstroem Makroglobulinemi
• Deltakerne hadde en tidligere allogen stamcelletransplantasjon. . Deltakere som har gjennomgått en syngen benmargstransplantasjon vil kun få tillatelse dersom det ikke er noen historie med eller ingen for øyeblikket aktive graft-versus-host-sykdommer (GvHD).
• Deltakeren har mottatt et undersøkelseslegemiddel innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet. Dette inkluderer tidligere behandling med et monoklonalt antistoff. Det eneste unntaket er akuttbruk av en kort kur med systemiske kortikosteroider (tilsvarer eller mindre enn: deksametason 40 milligram per dag [mg/dag] i maksimalt 4 dager) før behandling.
• Tidligere belantamab-mafodotinbehandling.
• Deltakeren har mottatt en sterk organisk aniontransporterende polypeptidhemmer innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før den første dosen av studiemedikamentet.
• Systemisk aktiv infeksjon som krever behandling.
• Eventuell uløst toksisitet >=grad 2 fra tidligere behandling bortsett fra alopecia eller perifer nevropati opp til grad 2.
• Plasmaferese innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet. Screening av laboratorieverdier må utføres etter siste plasmaferese.
• Enhver større operasjon i løpet av de siste 4 ukene før dag 1 av screening.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstander (inkludert laboratorieavvik unntatt nyresvikt) som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrene.
• Bevis på aktiv slimhinneblødning eller indre blødning.
• Gjeldende ustabil lever- eller gallesykdom per etterforskers vurdering definert av tilstedeværelsen av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. (Stabil kronisk leversykdom [(inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein]) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt dersom deltakeren ellers oppfyller inngangskriteriene)
• Deltakere med tidligere eller samtidige maligniteter andre enn MM er ekskludert, med mindre den tidligere maligniteten har blitt ansett som medisinsk stabil i minst 2 år. Deltakeren må ikke motta aktiv terapi, annet enn hormonbehandling for denne sykdommen. (Deltakere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft er tillatt uten 2-års begrensning)
• Bevis på kardiovaskulær risiko, inkludert noen av følgende: Bevis på aktuelle klinisk signifikante ubehandlede arytmier, inkludert klinisk signifikante elektrokardiogramavvik som annengrads (Mobitz Type II) eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering; Anamnese med hjerteinfarkt (i løpet av de siste 18 måneder), akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen 3 måneder etter screening; Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem og ukontrollert hypertensjon.
• Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkratisk reaksjon på legemidler som er kjemisk relatert til belantamab mafodotin, eller noen av komponentene i studiebehandlingen.
• Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, med mindre deltakeren kan oppfylle alle følgende kriterier: Etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker og HIV-virusmengde <400 kopier/ml før første dose; CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/L og ingen historie med AIDS-definerende opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene
• Deltakere med hepatitt B vil bli ekskludert med mindre følgende kriterier kan oppfylles: Hvis deltakeren er hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) positiv eller hepatitt B overflateantigen (HbsAg) negativ, bør hepatitt B virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) være uoppdagelig på tidspunktet for screening; Hvis HbsAg+ ved screening eller <=3 måneder før første dose av studiebehandlingen, bør HBV-DNA være upåviselig, høyeffektiv antiviral behandling bør startes ≥4 uker før første dose av studiebehandlingen. Deltakere med skrumplever er ekskludert.
• Positivt hepatitt C-antistoff-testresultat eller positivt hepatitt C-ribonukleinsyretestresultat ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen med mindre deltakeren kan oppfylle følgende kriterier: RNA-test negativ og vellykket antiviral behandling (vanligvis 8 ukers varighet) ) er nødvendig, etterfulgt av en negativ HCV RNA-test etter en utvaskingsperiode på minst 4 uker før første dose.
• Deltakere med nedsatt nyrefunksjon på grunn av leversykdom (hepatorenalt syndrom).
• Nåværende epitelsykdom i hornhinnen bortsett fra mild punctuate keratopati.
• Deltaker er en kvinne som er gravid eller ammer.