Uno studio sulla monoterapia con belantamab mafodotin in partecipanti con mieloma multiplo con grado normale e variabile di compromissione della funzionalità renale (DREAMM12)

Criterio di inclusione:

• I partecipanti sono in grado di fornire il consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato.
• I partecipanti di sesso maschile e/o femminile devono avere almeno 18 anni di età al momento della firma del consenso informato. Nella Repubblica di Corea, i partecipanti devono avere almeno 19 anni al momento della firma del consenso informato.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• - Partecipanti con diagnosi di MM confermata istologicamente o citologicamente, come definito nei criteri dell'International Myeloma Working Group: 1. Ha subito un trapianto autologo di cellule staminali (SCT) o è considerato non idoneo al trapianto; 2. Ha fallito almeno 2 linee precedenti di trattamenti anti-mieloma, incluso un farmaco immunomodulatore (esempio [ad esempio], lenalidomide o pomalidomide) e un inibitore del proteasoma (ad esempio, bortezomib, ixazomib o carfilzomib). Nella Repubblica di Corea, i partecipanti devono anche avere una malattia recidivante o refrattaria dopo il trattamento con un anticorpo anti-CD38, se accessibile ai pazienti, o altro standard di cura locale idoneo.
• I partecipanti hanno una malattia misurabile con almeno uno dei seguenti: Proteina M sierica >=0,5 grammi per decilitro (g/dL) (>=5 grammi per litro [g/L]); Proteina M urinaria >=200 milligrammi (mg) per 24 ore (mg/24 ore); e Analisi delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello di FLC interessato >=10 milligrammi per decilitro (mg/dL) (>=100 milligrammi per litro [mg/L]) e un rapporto FLC sierico anormale (<0,26 o >1,65) .
• I partecipanti con una storia di SCT autologo sono idonei per la partecipazione allo studio a condizione che siano soddisfatti i seguenti criteri di ammissibilità: 1. Il trapianto è stato > 100 giorni prima dell'arruolamento nello studio, 2. Nessuna infezione attiva e 3. Il partecipante soddisfa il resto del criteri di ammissibilità delineati nel presente protocollo.
• Partecipanti con adeguate funzioni del sistema di organi come definito di seguito: Conta assoluta dei neutrofili >=1,0 x 10^9 per litro (/L); Emoglobina >=7,0 g/dL o 4,9 millimoli per litro (mmol/L); Piastrine >= 50 x 10^9/L; Bilirubina totale <=1,5 x Limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >=1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35% [%]); Alanina aminotransferasi <=2,5 x ULN; iGFR, Gruppo 1: normale/lievemente compromesso >=60 millilitri al minuto (mL/min); Gruppo 2: grave 15-29 ml/min; Gruppo 3: ESRD (non in dialisi) <15 ml/min; Gruppo 4: ESRD (in dialisi) <15 ml/min; e frazione di eiezione ventricolare sinistra mediante ecocardiogrammi >=40%.
• Principali criteri di inclusione aggiuntivi nel Gruppo 1 (partecipanti di controllo corrispondenti): abbinati ad almeno un partecipante con insufficienza renale grave in base al peso corporeo al basale (+/-20%) e ai livelli di albumina al basale (+/-10%).
• Partecipanti di sesso femminile: l'uso di contraccettivi da parte delle donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento e si applica almeno una delle seguenti condizioni: Non è una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE è una WOCBP e utilizza un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e si impegna a non donare ovuli (ovuli, ovociti) a scopo di riproduzione durante questo periodo. Lo sperimentatore deve valutare l'efficacia del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose dell'intervento in studio. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero altamente sensibile negativo entro 72 ore dalla somministrazione del Ciclo 1 Giorno 1 e accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e dell'attività sessuale recente per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.
• Partecipanti di sesso maschile: l'uso di contraccettivi da parte di uomini deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi di contraccezione per coloro che partecipano a studi clinici. I partecipanti di sesso maschile sono idonei a partecipare se accettano quanto segue dal momento della prima dose di studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato: astenersi dal donare sperma e entrambi; Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti; OPPURE devono accettare di utilizzare un preservativo maschile anche se hanno subito una vasectomia riuscita e la partner femminile deve utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento <1% all'anno come quando ha rapporti sessuali con un WOCBP (comprese le donne incinte) .

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti con leucemia plasmacellulare attiva al momento dello screening. Amiloidosi sintomatica, sindrome POEMS attiva (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, alterazioni delle proteine ​​del mieloma e della pelle), macroglobulinemia di Waldenstroem
• I partecipanti avevano un precedente trapianto di cellule staminali allogeniche. . I partecipanti che hanno subito un trapianto di midollo osseo singenico saranno ammessi solo se non vi è alcuna storia o nessuna malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) attualmente attiva.
• - Il partecipante ha ricevuto un farmaco sperimentale entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio. Ciò include il trattamento precedente con un anticorpo monoclonale. L'unica eccezione è l'uso di emergenza di un breve ciclo di corticosteroidi sistemici (equivalente o inferiore a: desametasone 40 milligrammi al giorno [mg/giorno] per un massimo di 4 giorni) prima del trattamento.
• Precedente terapia con belantamab mafodotin.
• - Il partecipante ha ricevuto un forte inibitore del polipeptide di trasporto di anioni organici entro 14 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio.
• Infezione sistemica attiva che richiede trattamento.
• Qualsiasi tossicità irrisolta >=Grado 2 dal trattamento precedente ad eccezione di alopecia o neuropatia periferica fino al Grado 2.
• Plasmaferesi entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Lo screening dei valori di laboratorio deve essere eseguito dopo l'ultima plasmaferesi.
• Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane prima del giorno 1 dello screening.
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (incluse anomalie di laboratorio ad eccezione dell'insufficienza renale) che potrebbero interferire con la sicurezza del partecipante, l'ottenimento del consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Evidenza di mucosa attiva o sanguinamento interno.
• Attuale malattia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. (La malattia epatica cronica stabile [(inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici]) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia è accettabile se il partecipante soddisfa i criteri di ammissione)
• Sono esclusi i partecipanti con tumori maligni precedenti o concomitanti diversi da MM, a meno che il tumore maligno precedente non sia stato considerato clinicamente stabile per almeno 2 anni. Il partecipante non deve ricevere una terapia attiva, diversa dalla terapia ormonale per questa malattia. (I partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo sono ammessi senza una restrizione di 2 anni)
• Evidenza di rischio cardiovascolare, inclusa una delle seguenti: Evidenza di aritmie non trattate clinicamente significative in corso, comprese anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative come blocco atrioventricolare di secondo grado (Mobitz tipo II) o di terzo grado; Storia di infarto miocardico (nei 18 mesi precedenti), sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro 3 mesi dallo screening; Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association e ipertensione incontrollata.
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o reazione idiosincratica a farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o a uno qualsiasi dei componenti del trattamento in studio.
• Infezione da virus dell'immunodeficienza umana nota, a meno che il partecipante non soddisfi tutti i seguenti criteri: Terapia antiretrovirale (ART) stabilita per almeno 4 settimane e carica virale dell'HIV <400 copie/mL prima della prima dose; Conta delle cellule T CD4+ (CD4+) ≥350 cellule/L e nessuna storia di infezioni opportunistiche che definiscono l'AIDS negli ultimi 12 mesi
• I partecipanti con epatite B saranno esclusi a meno che non possano essere soddisfatti i seguenti criteri: Se il partecipante è positivo agli anticorpi core dell'epatite B (HbcAb) o negativo all'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), allora l'acido deossiribonucleico (DNA) del virus dell'epatite B (HBV) dovrebbe non essere rilevabile al momento dello screening; Se HbsAg+ allo screening o <= 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, allora il DNA dell'HBV non dovrebbe essere rilevabile, il trattamento antivirale altamente efficace dovrebbe essere iniziato ≥4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I partecipanti con cirrosi sono esclusi.
• Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o risultato positivo del test dell'acido ribonucleico dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, a meno che il partecipante non soddisfi i seguenti criteri: test dell'RNA negativo e trattamento antivirale riuscito (di solito durata 8 settimane) ), seguito da un test HCV RNA negativo dopo un periodo di washout di almeno 4 settimane prima della prima dose.
• Partecipanti con compromissione renale dovuta a malattia epatica (sindrome epatorenale).
• Malattia epiteliale corneale in corso, ad eccezione della lieve cheratopatia punteggiata.
• Il partecipante è una donna incinta o che allatta.