Tanulmány a belantamab mafodotin monoterápiáról normál és változó fokú vesekárosodásban szenvedő myeloma multiplexben résztvevőknél (DREAMM12)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevők aláírt, tájékozott beleegyezést adhatnak, amely magában foglalja a Tájékoztatott beleegyező nyilatkozatban felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• A férfi és/vagy női résztvevőknek a beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában 18 éves vagy annál idősebbnek kell lenniük. A Koreai Köztársaságban a résztvevőknek 19 éves vagy annál idősebbnek kell lenniük a beleegyezés aláírásakor.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
• Azok a résztvevők, akiknek szövettani vagy citológiailag igazolt MM-diagnózisa van a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport kritériumai szerint: 1. Autológ őssejt-transzplantáción (SCT) esett át, vagy transzplantációra alkalmatlannak minősül; 2. Sikertelen volt legalább két korábbi myeloma elleni kezelésben, beleértve az immunmoduláló gyógyszert (például lenalidomidot vagy pomalidomidot) és egy proteaszóma inhibitort (például bortezomibot, ixazomibet vagy karfilzomibot). A Koreai Köztársaságban a résztvevőknek kiújult vagy refrakter betegségben kell szenvedniük az anti-CD38 antitesttel végzett kezelést követően, ha az elérhető a betegek számára, vagy más megfelelő helyi szintű ellátást.
• A résztvevők mérhető betegségben szenvednek a következők legalább egyikével: szérum M-protein >=0,5 gramm per deciliter (g/dL) (>=5 gramm per liter [g/l]); Vizelet M-protein >=200 milligramm (mg) 24 óránként (mg/24 óra); és szérummentes könnyű lánc (FLC) vizsgálat: érintett FLC-szint >=10 milligramm/dl (mg/dL) (>=100 milligramm/liter [mg/l]) és abnormális szérum FLC-arány (<0,26 vagy >1,65) .
• Azok a résztvevők, akiknek anamnézisében autológ SCT-t szenvedtek, jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy a következő jogosultsági feltételek teljesülnek: 1. A transzplantáció több mint 100 nappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt történt, 2. Nincs aktív fertőzés(ek), és 3. A résztvevő megfelel a követelmények fennmaradó részének a jelen jegyzőkönyvben vázolt alkalmassági feltételeket.
• Megfelelő szervrendszeri funkciókkal rendelkező résztvevők az alábbiak szerint: Abszolút neutrofilszám >=1,0 x 10^9 literenként (/L); Hemoglobin >=7,0 g/dl vagy 4,9 millimol/l (mmol/l); Vérlemezkék >= 50 x 10^9/l; Összes bilirubin <=1,5 x a normál felső határa (ULN) (Izolált bilirubin >=1,5 x ULN elfogadható, ha a bilirubin frakcionált és a direkt bilirubin <35 százalék [%]); alanin-aminotranszferáz <=2,5 x ULN; iGFR, 1. csoport: normál/enyhén károsodott >=60 milliliter/perc (mL/perc); 2. csoport: súlyos 15-29 ml/perc; 3. csoport: ESRD (nem dialízis alatt) <15 ml/perc; 4. csoport: ESRD (dialízis alatt) <15 ml/perc; és a bal kamrai ejekciós frakció echocardiogram alapján >=40%.
• Az 1. csoportba tartozó fő további beválasztási kritériumok (megfelelő kontroll résztvevők): Legalább egy súlyosan károsodott vesekárosodásban szenvedő résztvevővel egyező testtömeg (+/-20%) és kiindulási albuminszint (+/-10%) alapján.
• Női résztvevők: A nők által alkalmazott fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül: Nem fogamzóképes nő (WOCBP), VAGY WOCBP-s, és olyan fogamzásgátló módszert használ, amely nagyon hatékony (pl. évi 1% alatti meghibásodási arány, lehetőleg alacsony felhasználó-függőség mellett, a beavatkozási időszakban és legalább 4 hónapig a vizsgálati beavatkozás utolsó adagja után, és beleegyezik abba, hogy nem adományoz petesejteket (petesejteket, petesejteket) szaporodási célból ez alatt az időszak alatt. A vizsgálónak értékelnie kell a fogamzásgátló módszer hatékonyságát a vizsgálati beavatkozás első adagjával összefüggésben. A WOCBP-nek negatív, rendkívül érzékeny szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie az 1. ciklus 1. napján az adagolást követő 72 órán belül, és bele kell egyeznie a rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 4 hónapig. A vizsgáló felelős a kórelőzmény, a menstruációs kórtörténet és a közelmúltbeli szexuális tevékenység áttekintéséért, hogy csökkentse a korai fel nem ismert terhességben szenvedő nők bevonásának kockázatát.
• Férfi résztvevők: A férfiak által alkalmazott fogamzásgátlásnak összhangban kell lennie a klinikai vizsgálatokban részt vevők fogamzásgátlási módszereire vonatkozó helyi előírásokkal. Férfi résztvevők jogosultak a részvételre, ha beleegyeznek a következőkbe a vizsgálat első adagjától számítva az utolsó adag vizsgálati kezelést követő 6 hónapig, hogy lehetővé tegyék a megváltozott spermiumok kiürülését: tartózkodjanak a spermiumok adományozásától és bármelyik másiktól; Tartózkodjanak a heteroszexuális érintkezéstől, mint az általuk preferált és szokásos életmódjuktól (hosszú távú és tartós absztinens), és vállalják, hogy absztinensek maradnak; VAGY bele kell egyezniük a férfi óvszer használatába még akkor is, ha sikeres vazektómián estek át, és a női partner egy további rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert használ, amelynek sikertelenségi aránya évi 1% alatti, mint a WOCBP-vel való szexuális kapcsolat során (beleértve a terhes nőket is) .

Kizárási kritériumok:

• A szűrés idején aktív plazmasejtes leukémiában szenvedő résztvevők. Tünetekkel járó amiloidózis, aktív POEMS szindróma (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, mielóma fehérje- és bőrelváltozások), Waldenstroem makroglobulinémia
• A résztvevők előzetesen allogén őssejt-transzplantáción estek át. . A szingenikus csontvelő-transzplantáción átesett résztvevők csak akkor vehetők igénybe, ha a kórelőzményükben nincs graft-versus-host-disaseas (GvHD) vagy jelenleg nincs aktív graft-versus-host-betegség.
• A résztvevő a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül kapott vizsgálati gyógyszert, attól függően, hogy melyik a rövidebb. Ez magában foglalja a monoklonális antitesttel végzett előzetes kezelést. Az egyetlen kivétel a szisztémás kortikoszteroidok rövid kúrájának sürgősségi alkalmazása (amely a dexametazon napi 40 milligrammnak [mg/nap] legfeljebb 4 napig egyenértékű vagy annál kevesebb) a kezelés előtt.
• Korábbi belantamab mafodotin terápia.
• A résztvevő a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőzően 14 napon belül, vagy 5 felezési időn belül, amelyik rövidebb, erős szerves aniont szállító polipeptid inhibitort kapott.
• Szisztémás aktív fertőzés, amely kezelést igényel.
• Bármilyen megoldatlan toxicitás >= 2. fokozat az előző kezelésből, kivéve az alopeciát vagy a 2. fokozatig terjedő perifériás neuropátiát.
• Plazmaferezis a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül. A laboratóriumi szűrési értékeket az utolsó plazmaferézis után kell elvégezni.
• Bármely nagyobb műtét a szűrés 1. napját megelőző utolsó 4 hétben.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb állapot (beleértve a laboratóriumi eltéréseket, kivéve a vesekárosodást), amely befolyásolhatja a résztvevő biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
• Aktív nyálkahártya vagy belső vérzés bizonyítéka.
• Jelenlegi instabil máj- vagy epebetegség vizsgálói értékelés szerint, amelyet ascites, encephalopathia, coagulopathia, hypoalbuminémia, nyelőcső- vagy gyomorvarix, tartós sárgaság vagy cirrhosis jelenléte határoz meg. (Stabil krónikus májbetegség [(beleértve a Gilbert-szindrómát vagy a tünetmentes epeköveket]) vagy rosszindulatú daganatok hepatobiliáris érintettsége elfogadható, ha a résztvevő egyébként megfelel a belépési feltételeknek)
• Az MM-től eltérő korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatokban szenvedő résztvevők kizárásra kerülnek, kivéve, ha a korábbi rosszindulatú daganatot legalább 2 évig orvosilag stabilnak ítélték. A résztvevő nem részesülhet aktív terápiában, kivéve a betegség hormonkezelését. (Kúratívan kezelt, nem melanómás bőrrákban szenvedők 2 éves korlátozás nélkül engedélyezettek)
• A szív- és érrendszeri kockázat bizonyítéka, beleértve a következők bármelyikét: Jelenlegi klinikailag jelentős, kezeletlen aritmiák bizonyítéka, beleértve a klinikailag jelentős elektrokardiogram eltéréseket, mint például a másodfokú (II. típusú Mobitz) vagy a harmadik fokú atrioventricularis blokk; Szívinfarktus (korábbi 18 hónapon belül), akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát), coronaria angioplasztika, stentelés vagy bypass graft a kórtörténetben a szűrést követő 3 hónapon belül; A New York Heart Association funkcionális osztályozási rendszere által meghatározott III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség és kontrollálatlan magas vérnyomás.
• Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció vagy idioszinkratikus reakció a belantamab mafodotinnal kémiailag rokon gyógyszerekkel vagy a vizsgálati kezelés bármely összetevőjével.
• Ismert humán immundeficiencia vírusfertőzés, kivéve, ha a résztvevő teljesíti az alábbi kritériumok mindegyikét: Bevezetett antiretrovirális terápia (ART) legalább 4 hétig és HIV vírusterhelés <400 kópia/ml az első adag előtt; A CD4+ T-sejtek (CD4+) száma ≥350 sejt/l, és az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő AIDS-meghatározó opportunista fertőzés
• A hepatitis B-ben szenvedő résztvevők kizárásra kerülnek, kivéve, ha a következő kritériumok teljesülnek: Ha a résztvevő hepatitis B core antitest (HbcAb) pozitív vagy hepatitis B felületi antigén (HbsAg) negatív, akkor a hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) vizsgálata szükséges. a szűrés időpontjában nem lehet kimutatni; Ha a HbsAg+ a szűréskor vagy <=3 hónappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt, akkor a HBV DNS-nek nem kell kimutathatónak lennie, és a nagyon hatékony vírusellenes kezelést legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt el kell kezdeni. A cirrhosisban szenvedő résztvevők kizárva.
• Pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív hepatitis C ribonukleinsav teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül, kivéve, ha a résztvevő teljesíti a következő kritériumokat: RNS-teszt negatív és Sikeres vírusellenes kezelés (általában 8 hetes időtartam) ).
• Májbetegség (hepatorenalis szindróma) miatt vesekárosodásban szenvedő résztvevők.
• Jelenlegi szaruhártya-hámbetegség, kivéve az enyhe pontozott keratopathiát.
• A résztvevő egy terhes vagy szoptató nő.