Une étude de Belantamab Mafodotine en monothérapie chez des participants atteints de myélome multiple présentant un degré normal et variable d'insuffisance rénale (DREAMM12)

Critère d'intégration:

• Les participants sont capables de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé.
• Les participants masculins et/ou féminins doivent être âgés de 18 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé. En République de Corée, les participants doivent être âgés de 19 ans ou plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Participants avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de MM, tel que défini dans les critères du Groupe de travail international sur le myélome : 1. A subi une greffe de cellules souches autologues (SCT) ou est considéré comme inéligible à la greffe ; 2. A échoué au moins 2 lignes antérieures de traitements anti-myélome, y compris un médicament immunomodulateur (exemple [par exemple], lénalidomide ou pomalidomide) et un inhibiteur du protéasome (par exemple, bortézomib, ixazomib ou carfilzomib). En République de Corée, les participants doivent également avoir une maladie récidivante ou réfractaire après un traitement avec un anticorps anti-CD38, s'il est accessible aux patients, ou une autre norme de soins locale appropriée.
• Les participants ont une maladie mesurable avec au moins l'un des éléments suivants : protéine M sérique >=0,5 gramme par décilitre (g/dL) (>=5 grammes par litre [g/L]) ; Protéine M urinaire >= 200 milligrammes (mg) par 24 heures (mg/24 h); et Dosage des chaînes légères libres (FLC) sériques : niveau de FLC impliqué >=10 milligrammes par décilitre (mg/dL) (>=100 milligrammes par litre [mg/L]) et rapport anormal des FLC sériques (<0,26 ou >1,65) .
• Les participants ayant des antécédents de SCT autologue sont éligibles pour participer à l'étude à condition que les critères d'éligibilité suivants soient remplis : 1. La greffe a eu lieu > 100 jours avant l'inscription à l'étude, 2. Aucune infection active, et 3. Le participant remplit le reste des critères d'éligibilité décrits dans le présent protocole.
• Participants dont les fonctions du système organique sont adéquates, telles que définies ci-dessous : nombre absolu de neutrophiles > = 1,0 x 10^9 par litre (/L) ; Hémoglobine >=7,0 g/dL ou 4,9 millimoles par litre (mmol/L); Plaquettes >= 50 x 10^9/L ; Bilirubine totale <=1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée >=1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe <35 % [%] ); Alanine aminotransférase <= 2,5 x LSN ; iGFR, Groupe 1 : normal/légèrement altéré >= 60 millilitres par minute (mL/min) ; Groupe 2 : sévère 15-29 mL/min ; Groupe 3 : ESRD (pas sous dialyse) < 15 mL/min ; Groupe 4 : ESRD (sous dialyse) <15 mL/min ; et fraction d'éjection ventriculaire gauche par échocardiogrammes> = 40%.
• Principaux critères d'inclusion supplémentaires dans le groupe 1 (participants témoins appariés) : appariés à au moins un participant gravement atteint d'insuffisance rénale par le poids corporel de base (+/-20 %) et les niveaux d'albumine de base (+/-10 %).
• Participantes : L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques. Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique : N'est pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU est une WOCBP et utilise une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance à l'utilisateur, pendant la période d'intervention et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'intervention à l'étude et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction au cours de cette période. L'investigateur doit évaluer l'efficacité de la méthode contraceptive par rapport à la première dose de l'intervention à l'étude. Un WOCBP doit avoir un test de grossesse sérique hautement sensible négatif dans les 72 heures suivant l'administration du cycle 1 jour 1 et accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. L'investigateur est responsable de l'examen des antécédents médicaux, des antécédents menstruels et de l'activité sexuelle récente afin de réduire le risque d'inclusion d'une femme dont la grossesse précoce n'a pas été détectée.
• Participants masculins : l'utilisation de contraceptifs par les hommes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour ceux qui participent aux études cliniques. Les participants masculins sont éligibles pour participer s'ils acceptent ce qui suit à partir du moment de la première dose de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude pour permettre l'élimination de tout sperme altéré : s'abstenir de donner du sperme et soit ; S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent ; OU doivent accepter d'utiliser un préservatif masculin même s'ils ont subi une vasectomie réussie et que la partenaire féminine utilise une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace avec un taux d'échec <1 % par an, comme lors d'un rapport sexuel avec un WOCBP (y compris les femmes enceintes) .

Critère d'exclusion:

• Participants atteints de leucémie à plasmocytes active au moment du dépistage. Amylose symptomatique, syndrome POEMS actif (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, protéines du myélome et modifications cutanées), macroglobulinémie de Waldenstroem
• Les participants avaient déjà subi une allogreffe de cellules souches. . Les participants qui ont subi une greffe de moelle osseuse syngénique ne seront autorisés que s'il n'y a pas d'antécédents ou pas de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) actuellement active.
• Le participant a reçu un médicament expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, précédant la première dose du médicament à l'étude. Cela inclut un traitement préalable avec un anticorps monoclonal. La seule exception est l'utilisation en urgence d'une courte cure de corticostéroïdes systémiques (équivalent ou inférieur à : dexaméthasone 40 milligrammes par jour [mg/jour] pendant un maximum de 4 jours) avant le traitement.
• Traitement antérieur par belantamab mafodotin.
• Le participant a reçu un puissant inhibiteur du polypeptide transporteur d'anions organiques dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Infection active systémique nécessitant un traitement.
• Toute toxicité non résolue > grade 2 d'un traitement précédent, à l'exception de l'alopécie ou de la neuropathie périphérique jusqu'au grade 2.
• Plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent être effectuées après la dernière plasmaphérèse.
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines avant le jour 1 du dépistage.
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou autre condition (y compris les anomalies de laboratoire à l'exception de l'insuffisance rénale) qui pourrait interférer avec la sécurité du participant, l'obtention du consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
• Preuve de saignement muqueux ou interne actif.
• Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. (Une maladie hépatique chronique stable [(y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques]) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si le participant répond par ailleurs aux critères d'entrée)
• Les participants ayant des malignités antérieures ou concomitantes autres que le MM sont exclus, à moins que la malignité antérieure ait été considérée comme médicalement stable pendant au moins 2 ans. Le participant ne doit pas recevoir de traitement actif, autre qu'un traitement hormonal pour cette maladie. (Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement sont autorisés sans restriction de 2 ans)
• Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants : Preuve d'arythmies non traitées cliniquement significatives, y compris des anomalies de l'électrocardiogramme cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (Mobitz de type II) ou du troisième degré ; Antécédents d'infarctus du myocarde (au cours des 18 mois précédents), de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les 3 mois suivant le dépistage ; Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association et hypertension non contrôlée.
• Réaction d'hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou réaction idiosyncrasique à des médicaments chimiquement liés au mafodotin de belantamab, ou à l'un des composants du traitement à l'étude.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, à moins que le participant ne puisse répondre à tous les critères suivants : traitement antirétroviral (TAR) établi depuis au moins 4 semaines et charge virale VIH < 400 copies/mL avant la première dose ; Les lymphocytes T CD4+ (CD4+) comptent ≥ 350 cellules/L et aucun antécédent d'infections opportunistes définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois
• Les participants atteints d'hépatite B seront exclus à moins que les critères suivants ne soient remplis : si le participant est positif pour l'anticorps central de l'hépatite B (HbcAb) ou négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), alors l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) doit être indétectable au moment du dépistage ; Si l'HbsAg+ lors du dépistage ou <= 3 mois avant la première dose du traitement à l'étude, l'ADN du VHB doit être indétectable, un traitement antiviral hautement efficace doit être instauré ≥ 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude. Les participants atteints de cirrhose sont exclus.
• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C ou résultat positif du test d'acide ribonucléique de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, sauf si le participant peut répondre aux critères suivants : test ARN négatif et traitement antiviral réussi (durée généralement de 8 semaines) ) est nécessaire, suivi d'un test ARN du VHC négatif après une période de sevrage d'au moins 4 semaines avant la première dose.
• Participants atteints d'insuffisance rénale due à une maladie hépatique (syndrome hépatorénal).
• Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception d'une kératopathie ponctuée légère.
• La participante est une femme enceinte ou qui allaite.