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造血幹細胞移植後の小児患者における肝臓と膵臓の合併症を予防するための危険因子と対策

2025年6月2日 更新者：Antonello Di Paolo, M.D., Ph.D.、University of Pisa

造血幹細胞移植 (HSCT) を受ける小児患者における肝臓および膵臓の合併症を予防するための危険因子と対策の特定

造血幹細胞移植 (HSCT) は、現在、幅広い血液腫瘍疾患および遺伝性疾患の標準的な手順です。 移植技術、感染予防、移植片対宿主病 (GVHD) 管理手順の最近の改善により、移植関連死亡率 (TRM) が大幅に減少しました。 しかし、小児患者の約 50% が HSCT の前に肝機能障害を発症する可能性があり、HSCT の後に 74% から 85.5% が肝機能障害を発症する可能性があり、肝機能障害に関連する TRM は 46% に達します。 肝臓と膵臓の合併症は、難しさと診断の非効率性に対して依然として高すぎ、その結果、標的を絞った安全な治療法が不足しています。 診断上の問題は、次の 3 つの主要な点に要約できます。 b) HSCT 合併症の診断に適した特定のバイオマーカーまたは高度な画像技術の欠如。 c) 臓器合併症の多因子的原因、ならびに薬物毒性、GVHD、シデロシス、乳管減少症 (肝臓 GVHD の指標と見なされる)、シデローシスおよび乳管減少症によって好まれる潜在的に有毒な物質の蓄積。 HSCT 患者の 50% 以上で、シデローシスおよび/またはダクトペニアが一般的な病理学的状態を表している可能性があります。 さらに、腫瘍血液学および移植科学学会によって発行された国際ガイドラインは、強力な輸血療法を受けているすべての血液および腫瘍患者にデフェラシロクスによるキレート治療を推奨しています。 しかし、シデロシスと著しい胆管減少症が存在する場合、デフェラシロクスを投与されている患者は、重度の腎毒性と血液毒性の両方を経験し、キレート治療の有効性が失われる可能性があります。

したがって、現在のレトロスペクティブ研究の主な目的は、小児患者のイタリアのガイドラインに従ってキレート治療を必要とする患者の移植関連死亡率 (TRM) を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

現在のレトロスペクティブ研究は、骨髄移植センター、IRCCS Burlo Garofolo、トリエステ、イタリアで実施されます。 2010年から2018年の間に1つ以上の同種HSCTを受けたすべての小児患者は、包含/除外基準に従って登録されます。

次のデータは遡及的に収集されます。

  • 基礎疾患に関するデータ（診断、治療プロトコル、輸血レジメン、再発の可能性、移植の種類、コンディショニングレジメン、感染性合併症、ステロイドの使用を含む免疫抑制治療）;
  • 移植前の肝臓と膵臓の機能、および核磁気共鳴 (MRI) による鉄含有量の定量化。
  • 既存の肝疾患の場合の肝実質の移植前の組織学的評価;
  • 移植後の肝臓と膵臓の機能およびFe+の実質蓄積の評価;
  • DFX治療の長さと用量、および日常的な薬物モニタリングプロトコルに従って対応する薬物血漿濃度;
  • CTC-AEグレーディングV5.0による治療の忍容性、2017年11月27日移植後のデータは、HSCTから2年以内に収集されます（または複数の場合は最後のHSCTから）。

適切な匿名データベースに入力されたデータは、研究のエンドポイントに従って、記述統計および単多変量統計分析によって処理されます。 ＤＦＸ血漿濃度は、集団薬物動態（ＰＯＰ／ＰＫ）モデルを精緻化する非線形混合効果モデリングアプローチによって分析される。 POP/PK の所見は、臨床および検査データとともにさらに分析されます。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

39

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Trieste、イタリア、34137
        • IRCCS Burlo Garofolo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

A) IRCCS Burlo Garofalo の骨髄移植センターで HSCT を受け、b) 移植後 2 年以上の経過観察を受けた小児入院患者。 すべての手順は、臨床ルーチンのプロトコルに従って実行されました

説明

包含基準:

  • 1つまたは複数の同種HSCT
  • あらゆるタイプのドナー（兄弟、MUD、ハプロ同一性）からのあらゆるタイプの疾患（血液腫瘍学的または遺伝的）、およびあらゆるタイプの幹細胞（脊髄、末梢血幹細胞、臍帯血）のソース
  • 中等度から重度の鉄沈着症の診断（核磁気共鳴画像法、MRIによる）であり、デフェラシロクスによるキレート治療が必要な人
  • 組織学的検査を行うための移植後の期間における1回以上の肝生検
  • ラボ分析の完全な結果
  • HSCT後の2年間のフォローアップ
  • 臨床ルーチンによるデフェラシロクス血漿濃度の治療薬モニタリング（TDM）プロトコル
  • 両親または法定代理人によるインフォームド コンセントの署名

除外基準:

  • 移植後の肝生検の欠如、実験室分析またはTDMまたはMRIの結果
  • インフォームドコンセントの欠如

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
重度の鉄過剰症 (SIO)
DEFERASIROXを受けた重度の鉄過剰症の子供たち
薬：デフェラシロクス
臨床診療およびテクニカルノートに従って投与されたDEFERASIROX
他の名前：
  • Exjade または Deferasirox ミラン
重度の鉄過剰症 + ダクトペニア (SIO+D)
DEFERASIROXを投与された重度の鉄過剰症+ダクトペニアの子供
薬：デフェラシロクス
臨床診療およびテクニカルノートに従って投与されたDEFERASIROX
他の名前：
  • Exjade または Deferasirox ミラン

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植関連死亡率 (TRM)
時間枠：移植後0～24ヶ月
イタリアのガイドラインに従ってデフェラシロクスで治療された SIO/SIO+D 患者における TRM
移植後0～24ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
HSCT後の肝臓および膵臓の合併症
時間枠：移植後0～24ヶ月
イタリアのガイドラインに従ってデフェラシロクスで治療されたSIO / SIO + D患者におけるHSCT後の肝臓および膵臓の合併症の発生率
移植後0～24ヶ月
鉄濃度の正規化までの時間
時間枠：移植後0～24ヶ月
SIO および SIO+D 患者の鉄濃度の正常化に必要な時間
移植後0～24ヶ月
ダクトペニアの危険因子の統計分析
時間枠：移植後0～24ヶ月
ダクトペニアと潜在的な危険因子との相関関係は、単変量解析および多変量解析によって調査されます。 次のデータは、潜在的な危険因子として分析に含まれます。
移植後0～24ヶ月
デフェラシロクスの最小血漿濃度
時間枠：移植後0～24ヶ月
SIO/SIO+D 患者では、混合データの要因分析と非線形混合効果モデリング アプローチを使用して、患者の曝露 (最小血漿濃度、Cmin) に関するデフェラシロクスの血漿薬物動態を調査し、特定された薬物動態の共変量。
移植後0～24ヶ月
デフェラシロクスの最小血漿濃度と薬物耐性との相関
時間枠：移植後0～24ヶ月
SIO/SIO+D 患者では、単変量解析および多変量解析を採用して、Cmin と治療の忍容性との相関関係を評価します。
移植後0～24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University of Pisa

協力者

IRCCS Burlo Garofolo
University of Genova

捜査官

  • スタディディレクター：Natalia Maximova, MD、Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofalo, Trieste, Italy

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月30日

一次修了 (実際)

2024年6月30日

研究の完了 (実際)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2020年5月30日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年6月4日

最初の投稿 (実際)

2020年6月9日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年6月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年6月2日

最終確認日

2025年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 1105/2015

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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