Rizikové faktory a opatření k prevenci komplikací jater a pankreatu u dětských pacientů po HSCT
Identifikace rizikových faktorů a opatření k prevenci komplikací jater a pankreatu u dětských pacientů podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je v současné době standardním postupem u široké škály krevních onkologických onemocnění a genetických poruch. Nedávná zlepšení transplantačních technologií, prevence infekcí a postupy řízení onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD) významně snížily úmrtnost související s transplantací (TRM). Přibližně u 50 % dětských pacientů se však může rozvinout jaterní dysfunkce před HSCT a u 74 % až 85,5 % po HSCT, přičemž TRM související s jaterní dysfunkcí dosahuje 46 %. Komplikace jater a slinivky břišní zůstávají stále příliš vysoké pro obtíže a diagnostickou neúčinnost a následně pro nedostatek cílených a bezpečnějších terapií. Diagnostické problémy lze shrnout do 3 hlavních bodů: a) histologické vyšetření jaterního a pankreatického parenchymu nelze rutinně provádět z důvodu orgánové anatomie a relativního rizika bioptických výkonů; b) nedostatek specifických biomarkerů nebo pokročilých zobrazovacích technik vhodných pro diagnostiku komplikací HSCT; c) multifaktoriální příčiny orgánových komplikací, stejně jako toxicita léků, GVHD, sideróza, duktopenie (považovaná za index jaterní GVHD), akumulace potenciálně toxických látek upřednostňovaných siderózou a duktopenií. U více než 50 % pacientů s HSCT může sideróza a/nebo duktopenie představovat běžné patologické stavy. Kromě toho mezinárodní pokyny vydané onkohematologickými a transplantačními vědeckými společnostmi doporučují chelatační léčbu deferasiroxem u všech hematologických a onkologických pacientů podstupujících intenzivní transfuzní režim. V případě siderózy a výrazné duktopenie se však u pacientů užívajících deferasirox může objevit jak závažná renální, tak hematologická toxicita a nedostatečná účinnost chelatační léčby.
Hlavním cílem této retrospektivní studie proto bude hodnocení mortality související s transplantací (TRM) u pacientů vyžadujících chelatační léčbu podle italských doporučení u dětských pacientů
Přehled studie
Detailní popis
Tato retrospektivní studie bude provedena v Centru pro transplantaci kostní dřeně, IRCCS Burlo Garofolo, Terst, Itálie. Všichni dětští pacienti, kteří podstoupili jednu nebo více alogenních HSCT v letech 2010 až 2018, budou zařazeni podle kritérií pro zařazení/vyloučení.
Následující údaje budou shromažďovány zpětně:
- Údaje o základním onemocnění (diagnóza, terapeutický protokol, transfuzní režim, možné relapsy, typ transplantace, přípravný režim, infekční komplikace, imunosupresivní léčba včetně použití steroidů);
- Předtransplantační funkce jater a pankreatu, stejně jako kvantifikace obsahu železa pomocí nukleární magnetické rezonance (MRI);
- Histologické vyšetření jaterního parenchymu před transplantací v případě již existujícího onemocnění jater;
- Potransplantační funkce jater a pankreatu a hodnocení akumulace Fe+ v parenchymu;
- Délka a dávky léčby DFX a odpovídající koncentrace léčiva v plazmě podle rutinních protokolů monitorování léčiva;
- Snášenlivost léčby podle klasifikace CTC-AE V5.0, 27. listopadu 2017 Potransplantační údaje budou shromážděny do 2 let od HSCT (nebo poslední HSCT, pokud jich bude více).
Údaje vložené do vhodné anonymní databáze budou zpracovány deskriptivní statistikou a jednorozměrnými statistickými analýzami podle cílových bodů studie. Koncentrace DFX v plazmě budou analyzovány pomocí nelineárního modelování se smíšeným efektem za účelem vypracování populačního farmakokinetického (POP/PK) modelu. POP/PK nálezy budou dále analyzovány spolu s klinickými a laboratorními daty.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Trieste, Itálie, 34137
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- jeden nebo více alogenních HSCT
- jakýkoli typ onemocnění (krevní-onkologické nebo genetické), od jakéhokoli typu dárce (sourozenec, MUD, haploidentický) a s jakýmkoli zdrojem kmenových buněk (mícha, kmenové buňky periferní krve, pupečníková krev)
- diagnózou středně těžké až těžké siderózy (pomocí nukleární magnetické rezonance, MRI) a kteří potřebovali chelatační léčbu deferasiroxem
- jednu nebo více biopsií jater v potransplantačním období k provedení histologických vyšetření
- Kompletní výsledky z laboratorních analýz
- 2leté sledování po HSCT
- protokol terapeutického monitorování léčiv (TDM) pro plazmatickou koncentraci deferasiroxu podle klinické rutiny
- Podepsat informovaný souhlas rodičů nebo zákonných zástupců
Kritéria vyloučení:
- Nedostatek jaterních biopsií po transplantaci, výsledky laboratorních analýz nebo TDM nebo MRI
- Nedostatek informovaného souhlasu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Vážné přetížení železem (SIO)
Děti postižené těžkým přetížením železem, které dostaly DEFERASIROX
|
DEFERASIROX podávaný podle klinické praxe a podle technické poznámky
Ostatní jména:
|
|
Silné přetížení železem + duktopenie (SIO+D)
Děti postižené těžkým přetížením železem + duktopenie, které dostávaly DEFERASIROX
|
DEFERASIROX podávaný podle klinické praxe a podle technické poznámky
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úmrtnost související s transplantací (TRM)
Časové okno: 0-24 měsíců po transplantaci
|
TRM u pacientů se SIO/SIO+D léčených deferasiroxem podle italských směrnic
|
0-24 měsíců po transplantaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Post-HSCT jaterní a pankreatické komplikace
Časové okno: 0-24 měsíců po transplantaci
|
Výskyt post-HSCT jaterních a pankreatických komplikací u pacientů se SIO/SIO+D léčených deferasiroxem podle italských doporučení
|
0-24 měsíců po transplantaci
|
|
Doba do normalizace koncentrace železa
Časové okno: 0-24 měsíců po transplantaci
|
Časy potřebné pro normalizaci koncentrace železa u pacientů se SIO a SIO+D
|
0-24 měsíců po transplantaci
|
|
Statistická analýza rizikových faktorů duktopenie
Časové okno: 0-24 měsíců po transplantaci
|
Korelace mezi duktopenií a potenciálními rizikovými faktory bude zkoumána pomocí jednorozměrných a vícerozměrných analýz.
Jako potenciální rizikové faktory budou do analýz zahrnuty následující údaje: režimy chemo-radioterapie před HSCT (léky a dávky), počet krevních transfuzí
|
0-24 měsíců po transplantaci
|
|
Minimální plazmatické koncentrace deferasiroxu
Časové okno: 0-24 měsíců po transplantaci
|
U pacientů se SIO/SIO+D bude faktoriální analýza pro smíšená data a přístup modelování nelineárního smíšeného účinku použity ke zkoumání farmakokinetiky deferasiroxu v plazmě z hlediska expozice pacientů (minimální plazmatická koncentrace, Cmin) ak hodnocení účinku identifikovaných kovariáty na dispozici s drogou.
|
0-24 měsíců po transplantaci
|
|
Korelace minimálních plazmatických koncentrací deferasiroxu s lékovou snášenlivostí
Časové okno: 0-24 měsíců po transplantaci
|
U pacientů se SIO/SIO+D budou přijaty jednorozměrné a vícerozměrné analýzy k posouzení korelace Cmin s tolerancí léčby
|
0-24 měsíců po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Natalia Maximova, MD, Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofalo, Trieste, Italy
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Maximova N, Zanon D, Pascolo L, Zennaro F, Gregori M, Grosso D, Sonzogni A. Metal accumulation in the renal cortex of a pediatric patient with sickle cell disease: a case report and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2015 May;37(4):311-4. doi: 10.1097/MPH.0000000000000322.
- Galeotti L, Ceccherini F, Fucile C, Marini V, Di Paolo A, Maximova N, Mattioli F. Evaluation of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Deferasirox in Pediatric Patients. Pharmaceutics. 2021 Aug 11;13(8):1238. doi: 10.3390/pharmaceutics13081238.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1105/2015
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Deferasirox
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoAnémie závislá na transfuziEgypt, Maďarsko, Krocan, Spojené státy, Bulharsko, Itálie, Belgie, Ruská Federace, Filipíny, Francie, Malajsie, Indie, Omán, Panama, Libanon, Thajsko, Tunisko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoThalasémie nezávislá na transfuzi | Thalasémie závislá na transfuziEgypt, Krocan, Thajsko, Libanon, Maroko, Saudská arábie, Vietnam
-
Novartis PharmaceuticalsStaženoThalassemia (transfuzní delendent)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAssociation pour l'Etude des Fonctions Digestives (AEFD)NeznámýPorphyria Cutanea TardaFrancie
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoMyelodysplastický syndrom s nízkým a int 1 rizikemNěmecko, Kanada, Korejská republika, Švédsko, Španělsko, Čína, Argentina, Itálie, Spojené království, Alžírsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoThalasémie nezávislá na transfuziThajsko, Krocan, Itálie, Řecko, Čína, Spojené království, Libanon, Tunisko
-
City of Hope Medical CenterUkončenoPrimární myelofibróza | I mnohočetný myelom | Mnohočetný myelom stadia II | Mnohočetný myelom stadia III | Přetížení železem | Chronická myelomonocytární leukémie | Rekurentní akutní myeloidní leukémie dospělých | B-buněčný lymfom extranodální marginální zóny lymfoidní tkáně související se sliznicí | Uzlinový... a další podmínkySpojené státy
-
Crolll GmbhUniversity of Magdeburg; Estimate, GmbHDokončenoNealkoholická steatohepatitida | Zvýšená zásoba železa / narušená distribuceNěmecko
-
NovartisDokončenoBeta-Thalasemie | HemosiderózaEgypt, Libanon, Omán, Saudská arábie, Syrská Arabská republika
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaUkončenoLymfom | Myelodysplastické syndromy | Leukémie | Rakovina prsu | Přetížení železem | Rakovina vaječníků | Neuroblastom | Mnohočetný myelom a novotvar z plazmatických buněkSpojené státy