소아 환자의 조혈모세포이식 후 간 및 췌장 합병증의 위험인자 및 예방대책 원문보기 KCI 원문보기 인용
조혈모세포이식을 받는 소아 환자의 간 및 췌장 합병증의 위험인자 파악 및 예방대책
조혈 줄기 세포 이식(HSCT)은 현재 광범위한 혈액 종양 질환 및 유전 질환에 대한 표준 절차입니다. 이식 기술, 감염 예방 및 이식편대숙주질환(GVHD) 관리 절차의 최근 개선으로 이식 관련 사망률(TRM)이 크게 감소했습니다. 그러나 소아 환자의 약 50%는 조혈모세포이식 전, 조혈모세포이식 후 74~85.5%에서 간기능부전이 발생할 수 있으며 간기능부전과 관련된 TRM은 46%에 이릅니다. 간 및 췌장 합병증은 어려움과 진단 비효율, 결과적으로 표적화되고 안전한 치료법의 부족에 비해 여전히 너무 높습니다. 진단 문제는 3가지 주요 사항으로 요약할 수 있습니다. b) 조혈모세포이식합병증의 진단에 적합한 특정 바이오마커 또는 고급 영상 기술의 부족; c) 약물 독성, GVHD, 철분결핍증, 덕감소증(간 GVHD의 지표로 간주됨), 철침착증 및 덕감소증이 선호하는 잠재적 독성 물질의 축적뿐만 아니라 장기 합병증의 다인자 원인. 조혈모세포이식 환자의 50% 이상에서 철침착증 및/또는 덕감소증이 일반적인 병리학적 상태를 나타낼 수 있습니다. 또한, 종양 혈액학 및 이식 과학 학회에서 발표한 국제 지침에서는 집중적인 수혈 요법을 받는 모든 혈액 및 종양 환자에게 데페라시록스를 사용한 킬레이트화 치료를 권장합니다. 그러나 철침착증과 현저한 덕감소증이 있는 경우 데페라시록스를 투여받는 환자는 심각한 신장 및 혈액학적 독성과 킬레이트 치료의 효과 부족을 경험할 수 있습니다.
따라서 본 후향적 연구의 주요 목표는 소아 환자에 대한 이탈리아 가이드라인에 따라 킬레이션 치료가 필요한 환자의 이식 관련 사망률(TRM)을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
현재의 후향적 연구는 이탈리아 트리에스테에 있는 IRCCS Burlo Garofolo의 골수 이식 센터에서 수행될 예정입니다. 2010년에서 2018년 사이에 하나 이상의 동종이계 조혈 모세포 이식을 받은 모든 소아 환자는 포함/제외 기준에 따라 등록됩니다.
다음 데이터는 소급 방식으로 수집됩니다.
- 기저 질환에 대한 데이터(진단, 치료 프로토콜, 수혈 요법, 재발 가능성, 이식 유형, 컨디셔닝 요법, 감염 합병증, 스테로이드 사용을 포함한 면역 억제 치료)
- 핵자기공명(MRI)에 의한 이식 전 간 및 췌장 기능, 철분 함량 정량화;
- 기존 간 질환의 경우 간 실질의 이식 전 조직학적 평가;
- 이식 후 간 및 췌장 기능 및 Fe+의 실질 축적 평가;
- 일상적인 약물 모니터링 프로토콜에 따른 DFX 치료의 기간 및 용량, 해당 약물 혈장 농도
- CTC-AE 등급 V5.0에 따른 치료 내약성, 2017년 11월 27일 이식 후 데이터는 HSCT(또는 1회 이상인 경우 마지막 HSCT)로부터 2년 이내에 수집됩니다.
적절한 익명 데이터베이스에 입력된 데이터는 기술 통계 및 연구 종료점에 따른 단다변량 통계 분석에 의해 처리됩니다. DFX 혈장 농도는 집단 약동학(POP/PK) 모델을 정교화하기 위해 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 통해 분석됩니다. POP/PK 결과는 임상 및 실험실 데이터와 함께 추가로 분석됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Trieste, 이탈리아, 34137
- IRCCS Burlo Garofolo
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 하나 이상의 동종 HSCT
- 모든 유형의 기증자(형제, MUD, 일배체) 및 모든 줄기 세포 공급원(척수, 말초 혈액 줄기 세포, 제대혈)의 모든 유형의 질병(혈액 종양 또는 유전)
- 중등도에서 중증의 철침착증 진단(핵 자기 공명 영상, MRI) 및 데페라시록스로 킬레이션 치료가 필요한 사람
- 조직 검사를 수행하기 위해 이식 후 기간에 하나 이상의 간 생검
- 실험실 분석의 전체 결과
- HSCT 후 2년 추적 관찰
- 임상 루틴에 따른 데페라시록스 혈장 농도에 대한 치료 약물 모니터링(TDM) 프로토콜
- 부모 또는 법적 대리인의 정보에 입각한 동의서 서명
제외 기준:
- 이식 후 간 생검 부족, 실험실 분석 또는 TDM 또는 MRI 결과
- 정보에 입각한 동의 부족
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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심한 철분 과부하(SIO)
데페라시록스를 투여받은 심한 철분 과부하에 걸린 어린이
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데페라시록스는 임상 실습 및 기술 문서에 따라 투여됨
다른 이름들:
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심각한 철분 과부하 + Ductopenia(SIO+D)
데페라시록스를 투여받은 심한 철분 과부하 + 덕토페니아의 영향을 받는 어린이
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데페라시록스는 임상 실습 및 기술 문서에 따라 투여됨
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 관련 사망률(TRM)
기간: 이식 후 0~24개월
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이탈리아 지침에 따라 데페라시록스로 치료받은 SIO/SIO+D 환자의 TRM
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이식 후 0~24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HSCT 후 간 및 췌장 합병증
기간: 이식 후 0~24개월
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이탈리아 지침에 따라 데페라시록스로 치료받은 SIO/SIO+D 환자에서 조혈모세포 이식 후 간 및 췌장 합병증 발생률
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이식 후 0~24개월
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철분 농도 정규화까지의 시간
기간: 이식 후 0~24개월
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SIO 및 SIO+D 환자에서 철 농도의 정상화에 필요한 시간
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이식 후 0~24개월
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Ductopenia에 대한 위험 요소의 통계 분석
기간: 이식 후 0~24개월
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덕감소증과 잠재적인 위험 인자 사이의 상관관계는 단변량 및 다변량 분석에 의해 조사될 것입니다.
다음 데이터는 잠재적인 위험 요소로 분석에 포함됩니다: 조혈모세포이식 전 화학방사선 요법(약물 및 용량), 수혈 횟수
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이식 후 0~24개월
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데페라시록스의 최소 혈장 농도
기간: 이식 후 0~24개월
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SIO/SIO+D 환자에서 혼합 데이터에 대한 요인 분석과 비선형 혼합 효과 모델링 접근법을 사용하여 환자 노출(최소 혈장 농도, Cmin) 측면에서 데페라시록스의 혈장 약동학을 조사하고 확인된 약물의 효과를 평가합니다. 약물 처분에 대한 공변량.
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이식 후 0~24개월
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데페라시록스의 최소 혈장 농도와 약물 내약성의 상관관계
기간: 이식 후 0~24개월
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SIO/SIO+D 환자의 경우 Cmin과 치료 내약성의 상관관계를 평가하기 위해 단변량 및 다변량 분석이 채택됩니다.
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이식 후 0~24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Natalia Maximova, MD, Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofalo, Trieste, Italy
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Maximova N, Zanon D, Pascolo L, Zennaro F, Gregori M, Grosso D, Sonzogni A. Metal accumulation in the renal cortex of a pediatric patient with sickle cell disease: a case report and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2015 May;37(4):311-4. doi: 10.1097/MPH.0000000000000322.
- Galeotti L, Ceccherini F, Fucile C, Marini V, Di Paolo A, Maximova N, Mattioli F. Evaluation of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Deferasirox in Pediatric Patients. Pharmaceutics. 2021 Aug 11;13(8):1238. doi: 10.3390/pharmaceutics13081238.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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