Risikofaktoren und Maßnahmen zur Verhinderung von Leber- und Bauchspeicheldrüsenkomplikationen bei pädiatrischen Patienten nach HSCT

Die hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) ist derzeit ein Standardverfahren für eine Vielzahl von blutonkologischen Erkrankungen und genetischen Störungen. Jüngste Verbesserungen bei Transplantationstechnologien, Infektionsprävention und Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Behandlungsverfahren haben die transplantationsbedingte Mortalität (TRM) erheblich reduziert. Jedoch können ungefähr 50 % der pädiatrischen Patienten vor einer HSCT und 74 % bis 85,5 % nach einer HSCT eine Leberfunktionsstörung entwickeln, wobei ein TRM im Zusammenhang mit einer Leberfunktionsstörung 46 % erreicht. Die Leber- und Bauchspeicheldrüsenkomplikationen sind immer noch zu hoch für die Schwierigkeiten und diagnostischen Ineffizienzen und folglich für den Mangel an zielgerichteten und sichereren Therapien. Die diagnostischen Probleme lassen sich in 3 Hauptpunkte zusammenfassen: a) Die histologische Untersuchung von Leber- und Pankreasparenchym kann aufgrund der Organanatomie und des relativen Risikos der bioptischen Verfahren nicht routinemäßig durchgeführt werden; b) das Fehlen spezifischer Biomarker oder fortschrittlicher Bildgebungstechniken, die für die Diagnose von HSCT-Komplikationen geeignet sind; c) die multifaktoriellen Ursachen von Organkomplikationen sowie Arzneimitteltoxizitäten, GVHD, Siderose, Duktopenie (als Index für hepatische GVHD angesehen), die durch Siderose und Duktopenie begünstigte Akkumulation potenziell toxischer Substanzen. Bei mehr als 50 % der HSCT-Patienten können Siderose und/oder Duktopenie häufige pathologische Zustände darstellen. Darüber hinaus empfehlen internationale Leitlinien, die von wissenschaftlichen Gesellschaften für Onkohämatologie und Transplantation herausgegeben wurden, eine chelatbildende Behandlung mit Deferasirox bei allen hämatologischen und onkologischen Patienten, die sich einem intensiven Transfusionsschema unterziehen. Beim Vorliegen von Siderose und ausgeprägter Duktopenie können jedoch Patienten, die Deferasirox erhalten, sowohl schwere renale als auch hämatologische Toxizitäten und eine mangelnde Wirksamkeit der Chelat-Behandlung erfahren.

Daher wird das Hauptziel der vorliegenden retrospektiven Studie die Bewertung der transplantationsbedingten Mortalität (TRM) bei Patienten sein, die eine Chelatbehandlung gemäß den italienischen Richtlinien für pädiatrische Patienten benötigen