Fattori di rischio e misure per prevenire le complicanze del fegato e del pancreas nei pazienti pediatrici dopo l'HSCT

Il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) è attualmente una procedura standard per un'ampia gamma di malattie emato-oncologiche e disordini genetici. I recenti miglioramenti nelle tecnologie di trapianto, nella prevenzione delle infezioni e nelle procedure di gestione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) hanno ridotto significativamente la mortalità correlata al trapianto (TRM). Tuttavia, circa il 50% dei pazienti pediatrici può sviluppare disfunzione epatica prima dell'HSCT e dal 74% all'85,5% dopo l'HSCT, con una TRM correlata alla disfunzione epatica che raggiunge il 46%. Le complicanze epatiche e pancreatiche restano ancora troppo elevate per le difficoltà e le inefficienze diagnostiche e, di conseguenza, per la mancanza di terapie mirate e più sicure. I problemi diagnostici possono essere riassunti in 3 punti principali: a) l'esame istologico del parenchima epatico e pancreatico non può essere eseguito routinariamente a causa dell'anatomia dell'organo e del relativo rischio delle procedure bioptiche; b) la mancanza di biomarcatori specifici o di tecniche di imaging avanzate appropriate per la diagnosi delle complicanze dell'HSCT; c) le cause multifattoriali delle complicanze d'organo, nonché tossicità da farmaci, GVHD, siderosi, duttopenia (considerata come indice di GVHD epatica), accumulo di sostanze potenzialmente tossiche favorito da siderosi e duttopenia. In più del 50% dei pazienti HSCT, la siderosi e/o la duttopenia possono rappresentare condizioni patologiche comuni. Inoltre, linee guida internazionali emanate da società scientifiche di oncoematologia e trapianti raccomandano un trattamento chelante con deferasirox in tutti i pazienti ematologici e oncologici sottoposti ad un intenso regime trasfusionale. Tuttavia, in presenza di siderosi e marcata duttopenia, i pazienti trattati con deferasirox possono manifestare sia gravi tossicità renali ed ematologiche sia mancanza di efficacia del trattamento chelante.

Pertanto, lo scopo principale del presente studio retrospettivo sarà la valutazione della mortalità correlata al trapianto (TRM) in pazienti che necessitano di un trattamento chelante secondo le linee guida italiane nei pazienti pediatrici