Fatores de risco e medidas para prevenir complicações hepáticas e pancreáticas em pacientes pediátricos após TCTH
Identificação de Fatores de Risco e Medidas para Prevenir Complicações Hepáticas e Pâncreas em Pacientes Pediátricos Submetidos a Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (TCTH)
O Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (TCTH) é atualmente um procedimento padrão para uma ampla gama de doenças oncológicas do sangue e distúrbios genéticos. Melhorias recentes nas tecnologias de transplante, prevenção de infecções e procedimentos de gerenciamento da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) reduziram significativamente a mortalidade relacionada ao transplante (TRM). No entanto, aproximadamente 50% dos pacientes pediátricos podem desenvolver disfunção hepática antes do TCTH e 74% a 85,5% após o TCTH, com um TRM relacionado à disfunção hepática chegando a 46%. As complicações hepáticas e pancreáticas ainda permanecem muito altas pelas dificuldades e ineficiências diagnósticas e, conseqüentemente, pela falta de terapias direcionadas e mais seguras. Os problemas diagnósticos podem ser resumidos em 3 grandes pontos: a) o exame histológico do parênquima hepático e pancreático não pode ser realizado rotineiramente devido à anatomia do órgão e ao risco relativo dos procedimentos bióticos; b) a falta de biomarcadores específicos ou técnicas avançadas de imagem apropriadas para o diagnóstico de complicações do TCTH; c) as causas multifatoriais de complicações orgânicas, bem como toxicidades medicamentosas, DECH, siderose, ductopenia (considerada como índice de DECH hepática), acúmulo de substâncias potencialmente tóxicas favorecidas pela siderose e ductopenia. Em mais de 50% dos pacientes de TCTH, siderose e/ou ductopenia podem representar condições patológicas comuns. Além disso, diretrizes internacionais emitidas por sociedades científicas de onco-hematologia e transplante recomendam um tratamento quelante com deferasirox em todos os pacientes hematológicos e oncológicos submetidos a regime transfusional intenso. No entanto, na presença de siderose e ductopenia acentuada, os pacientes que recebem deferasirox podem apresentar toxicidade renal e hematológica grave e falta de eficácia do tratamento quelante.
Portanto, o principal objetivo do presente estudo retrospectivo será a avaliação da mortalidade relacionada ao transplante (TRM) em pacientes que necessitam de um tratamento de quelação de acordo com as diretrizes italianas em pacientes pediátricos
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O presente estudo retrospectivo será realizado no Centro de Transplante de Medula Óssea, IRCCS Burlo Garofolo, Trieste, Itália. Todos os pacientes pediátricos que realizaram um ou mais TCTHs alogênicos entre 2010 e 2018 serão inscritos de acordo com os critérios de inclusão/exclusão.
Os seguintes dados serão coletados de forma retrospectiva:
- Dados sobre a doença de base (diagnóstico, protocolo terapêutico, regime transfusional, possíveis recidivas, tipo de transplante, regime de condicionamento, complicações infecciosas, tratamento imunossupressor, incluindo uso de corticosteróides);
- Função hepática e pancreática pré-transplante, bem como quantificação do teor de ferro por ressonância nuclear magnética (RM);
- Avaliação histológica pré-transplante do parênquima hepático em caso de doença hepática pré-existente;
- Função hepática e pancreática pós-transplante e avaliação do acúmulo de Fe+ no parênquima;
- Duração e doses do tratamento com DFX e concentrações plasmáticas de drogas correspondentes de acordo com os protocolos de monitoramento de drogas de rotina;
- Tolerabilidade do tratamento de acordo com a classificação CTC-AE V5.0, 27 de novembro de 2017 Os dados pós-transplante serão coletados em até 2 anos do TCTH (ou do último TCTH quando houver mais de um).
Os dados inseridos em um banco de dados anônimo apropriado serão processados por estatísticas descritivas e análises estatísticas univariadas de acordo com os desfechos do estudo. As concentrações plasmáticas de DFX serão analisadas por meio de uma abordagem de modelagem não linear de efeitos mistos para a elaboração de um modelo farmacocinético populacional (POP/PK). Os achados de POP/PK serão posteriormente analisados juntamente com os dados clínicos e laboratoriais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Trieste, Itália, 34137
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- um ou mais HSCT alogênico
- qualquer tipo de doença (sangue-oncológica ou genética), de qualquer tipo de doador (irmão, MUD, haploidêntico) e com qualquer fonte de células-tronco (medula espinhal, células-tronco do sangue periférico, sangue do cordão)
- diagnóstico de siderose moderada a grave (por ressonância magnética nuclear, ressonância magnética) e que precisava de tratamento quelante com deferasirox
- uma ou mais biópsias hepáticas no período pós-transplante para realização de exames histológicos
- Resultados completos de análises de laboratório
- Acompanhamento de 2 anos após TCTH
- protocolo de monitoramento de drogas terapêuticas (TDM) para concentração plasmática de deferasirox de acordo com a rotina clínica
- Assinatura do consentimento informado pelos pais ou representantes legais
Critério de exclusão:
- Ausência de biópsias hepáticas após transplante, resultados de análises laboratoriais ou TDM ou ressonância magnética
- Falta de consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sobrecarga severa de ferro (SIO)
Crianças afetadas por sobrecarga severa de ferro que receberam DEFERASIROX
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DEFERASIROX administrado conforme prática clínica e conforme nota técnica
Outros nomes:
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Sobrecarga Severa de Ferro + Ductopenia (SIO+D)
Crianças afetadas por sobrecarga de ferro severa + ductopenia que receberam DEFERASIROX
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DEFERASIROX administrado conforme prática clínica e conforme nota técnica
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade relacionada ao transplante (TRM)
Prazo: 0-24 meses após o transplante
|
TRM em pacientes SIO/SIO+D tratados com deferasirox de acordo com as diretrizes italianas
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0-24 meses após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Complicações hepáticas e pancreáticas pós-TCTH
Prazo: 0-24 meses após o transplante
|
Incidência de complicações hepáticas e pancreáticas pós-TCTH em pacientes SIO/SIO+D tratados com deferasirox de acordo com as diretrizes italianas
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0-24 meses após o transplante
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Tempo para normalização da concentração de ferro
Prazo: 0-24 meses após o transplante
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Os tempos necessários para a normalização da concentração de ferro em pacientes SIO e SIO+D
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0-24 meses após o transplante
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Análise estatística dos fatores de risco para ductopenia
Prazo: 0-24 meses após o transplante
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A correlação entre ductopenia e potenciais fatores de risco será investigada por análises uni e multivariadas.
Os seguintes dados serão incluídos nas análises como potenciais fatores de risco: esquemas de quimio-radioterapia antes do TCTH (medicamentos e doses), número de transfusões de sangue
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0-24 meses após o transplante
|
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Concentrações plasmáticas mínimas de deferasirox
Prazo: 0-24 meses após o transplante
|
Em pacientes SIO/SIO+D, uma análise fatorial para dados mistos e uma abordagem de modelagem de efeito misto não linear será usada para investigar a farmacocinética plasmática do deferasirox em termos de exposição dos pacientes (concentração plasmática mínima, Cmin) e para avaliar o efeito de covariáveis na distribuição de drogas.
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0-24 meses após o transplante
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Correlação das concentrações plasmáticas mínimas de deferasirox com a tolerabilidade do medicamento
Prazo: 0-24 meses após o transplante
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Em pacientes SIO/SIO+D, análises uni e multivariadas serão adotadas para avaliar a correlação de Cmin com a tolerabilidade do tratamento
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0-24 meses após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Natalia Maximova, MD, Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofalo, Trieste, Italy
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Maximova N, Zanon D, Pascolo L, Zennaro F, Gregori M, Grosso D, Sonzogni A. Metal accumulation in the renal cortex of a pediatric patient with sickle cell disease: a case report and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2015 May;37(4):311-4. doi: 10.1097/MPH.0000000000000322.
- Galeotti L, Ceccherini F, Fucile C, Marini V, Di Paolo A, Maximova N, Mattioli F. Evaluation of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Deferasirox in Pediatric Patients. Pharmaceutics. 2021 Aug 11;13(8):1238. doi: 10.3390/pharmaceutics13081238.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1105/2015
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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