Riskitekijät ja toimenpiteet maksan ja haiman komplikaatioiden ehkäisemiseksi lapsipotilailla HSCT:n jälkeen
Riskitekijöiden ja toimenpiteiden tunnistaminen maksan ja haiman komplikaatioiden ehkäisemiseksi lapsipotilailla, joille tehdään hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT)
Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on tällä hetkellä tavallinen toimenpide monenlaisille veren onkologisille sairauksille ja geneettisille häiriöille. Viimeaikaiset parannukset siirtotekniikoissa, infektioiden ehkäisyssä ja käänteis-isäntätaudin (GVHD) hallintamenetelmissä ovat vähentäneet merkittävästi siirtoon liittyvää kuolleisuutta (TRM). Noin 50 %:lle lapsipotilaista voi kuitenkin kehittyä maksan toimintahäiriö ennen HSCT:tä ja 74-85,5 %:lle HSCT:n jälkeen, ja maksan toimintahäiriöön liittyvä TRM on 46 %. Maksan ja haiman komplikaatiot ovat edelleen liian korkeita vaikeuksiin ja diagnostisten tehottomuuteen nähden ja näin ollen kohdistettujen ja turvallisempien hoitojen puuttumiseen. Diagnostiset ongelmat voidaan tiivistää kolmeen pääkohtaan: a) maksan ja haiman parenkyymin histologista tutkimusta ei voida tehdä rutiininomaisesti elimen anatomian ja bioptisten toimenpiteiden suhteellisen riskin vuoksi; b) HSCT-komplikaatioiden diagnosointiin soveltuvien spesifisten biomarkkereiden tai kehittyneiden kuvantamistekniikoiden puuttuminen; c) elinkomplikaatioiden monitekijäiset syyt sekä lääketoksisuus, GVHD, sideroosi, duktopenia (jota pidetään maksan GVHD:n indeksinä), sideroosin ja duktopenian suosimien mahdollisesti toksisten aineiden kerääntyminen. Yli 50 %:lla HSCT-potilaista sideroosi ja/tai duktopenia voivat edustaa yleisiä patologisia tiloja. Lisäksi onkohematologia- ja transplantaatiotieteellisten järjestöjen kansainväliset ohjeet suosittelevat kelatoivaa hoitoa deferasiroksilla kaikille hematologisille ja onkologisille potilaille, jotka saavat intensiivistä verensiirtoa. Kuitenkin sideroosin ja huomattavan duktopenian esiintyessä deferasiroksia saavat potilaat voivat kokea sekä vakavia munuais- ja hematologisia toksisuuksia että kelatoivan hoidon tehon puutetta.
Siksi tämän retrospektiivisen tutkimuksen päätavoitteena on arvioida siirtoon liittyvää kuolleisuutta (TRM) potilailla, jotka tarvitsevat kelatointihoitoa Italian ohjeiden mukaisesti lapsipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä retrospektiivinen tutkimus suoritetaan Bone Marrow Transplant Centerissä, IRCCS Burlo Garofolossa, Triestessä, Italiassa. Kaikki lapsipotilaat, joille on tehty yksi tai useampi allogeeninen HSCT vuosina 2010–2018, otetaan mukaan mukaanotto-/poissulkemiskriteerien mukaisesti.
Seuraavat tiedot kerätään takautuvasti:
- Tiedot taustalla olevasta sairaudesta (diagnoosi, terapeuttinen protokolla, verensiirto-ohjelma, mahdolliset pahenemisvaiheet, siirtotyyppi, hoito-ohjelma, infektiokomplikaatiot, immunosuppressiohoito, mukaan lukien steroidien käyttö);
- Maksan ja haiman toiminta ennen siirtoa sekä rautapitoisuuden kvantifiointi ydinmagneettiresonanssilla (MRI);
- Maksan parenkyyman histologinen arviointi ennen siirtoa olemassa olevan maksasairauden tapauksessa;
- Elinsiirron jälkeinen maksan ja haiman toiminta ja Fe+:n parenkymaalisen kertymisen arviointi;
- DFX-hoidon pituus ja annokset sekä vastaavat lääkeainepitoisuudet plasmassa rutiininomaisten lääkevalvontakäytäntöjen mukaisesti;
- Hoidon siedettävyys CTC-AE-luokituksen V5.0 mukaan, 27. marraskuuta 2017 Siirron jälkeiset tiedot kerätään 2 vuoden sisällä HSCT:stä (tai viimeisestä HSCT:stä, jos useampi kuin yksi).
Sopivaan anonyymiin tietokantaan syötetyt tiedot käsitellään kuvailevilla tilastoilla ja yksimuuttujaisilla tilastollisilla analyyseillä tutkimuksen päätepisteiden mukaisesti. DFX-plasmapitoisuudet analysoidaan epälineaarisen sekavaikutteisen mallinnuksen avulla populaatiofarmakokineettisen (POP/PK) mallin kehittämiseksi. POP/PK-löydöksiä analysoidaan edelleen yhdessä kliinisten ja laboratoriotietojen kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Trieste, Italia, 34137
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- yksi tai useampi allogeeninen HSCT
- minkä tahansa tyyppinen sairaus (verionkologinen tai geneettinen), minkä tahansa tyyppiseltä luovuttajalta (sisarus, MUD, haploidenttinen) ja mistä tahansa kantasolulähteestä (selkäydin, perifeerisen veren kantasolut, napanuoraveri)
- keskivaikean tai vaikean sideroosin diagnoosi (ydinmagneettikuvauksella, MRI) ja kuka tarvitsi kelatointihoitoa deferasiroksilla
- yksi tai useampi maksabiopsia transplantaation jälkeisenä aikana histologisten tutkimusten suorittamiseksi
- Täydelliset tulokset laboratorioanalyysistä
- 2 vuoden seuranta HSCT:n jälkeen
- terapeuttisen lääkkeen seuranta (TDM) protokolla plasman deferasiroksipitoisuudelle kliinisen rutiinin mukaisesti
- Vanhempien tai laillisten edustajien tietoisen suostumuksen allekirjoitus
Poissulkemiskriteerit:
- Maksabiopsioiden puute siirron jälkeen, tulokset laboratorioanalyysistä tai TDM- tai MRI-tutkimuksesta
- Tietoisen suostumuksen puute
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Vakava raudan ylikuormitus (SIO)
Vaikeasta raudan ylikuormituksesta kärsivät lapset, jotka saivat DEFERASIROXia
|
DEFERASIROXia annetaan kliinisen käytännön ja teknisen huomautuksen mukaisesti
Muut nimet:
|
|
Vakava raudan ylikuormitus + Ductopenia (SIO+D)
Vaikeasta raudan ylikuormituksesta + ductopeniasta kärsivät lapset, jotka saivat DEFERASIROXia
|
DEFERASIROXia annetaan kliinisen käytännön ja teknisen huomautuksen mukaisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elinsiirtokuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
TRM SIO/SIO+D-potilailla, joita hoidettiin deferasiroksilla Italian ohjeiden mukaisesti
|
0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HSCT:n jälkeiset maksan ja haiman komplikaatiot
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
HSCT:n jälkeisten maksa- ja haimakomplikaatioiden ilmaantuvuus SIO/SIO+D-potilailla, joita hoidettiin deferasiroksilla Italian ohjeiden mukaisesti
|
0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Aika rautapitoisuuden normalisoitumiseen
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
Rautapitoisuuden normalisoitumiseen tarvittavat ajat SIO- ja SIO+D-potilailla
|
0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Ductopenian riskitekijöiden tilastollinen analyysi
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
Ductopenian ja mahdollisten riskitekijöiden välistä korrelaatiota tutkitaan yksi- ja monimuuttuja-analyyseillä.
Seuraavat tiedot sisällytetään analyyseihin mahdollisina riskitekijöinä: kemosädehoito-ohjelmat ennen HSCT:tä (lääkkeet ja annokset), verensiirtojen määrä
|
0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Deferasiroksin minimipitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
SIO/SIO+D-potilailla käytetään tekijäanalyysiä sekatietojen ja epälineaarisen sekavaikutuksen mallinnusmenetelmää varten deferasiroksin plasman farmakokinetiikkaa tutkittaessa potilaiden altistuksen (minimipitoisuus plasmassa, Cmin) suhteen ja arvioitaessa tunnistettujen vaikutusten vaikutusta. yhteisvaikutuksia huumeiden jakautumisessa.
|
0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
|
Deferasiroksin pienimpien plasmapitoisuuksien korrelaatio lääkkeen siedettävyyden kanssa
Aikaikkuna: 0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
SIO/SIO+D-potilailla käytetään yksi- ja monimuuttujaanalyysejä Cmin:n korrelaation arvioimiseksi hoidon siedettävyyden kanssa.
|
0-24 kuukautta siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Natalia Maximova, MD, Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofalo, Trieste, Italy
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Maximova N, Zanon D, Pascolo L, Zennaro F, Gregori M, Grosso D, Sonzogni A. Metal accumulation in the renal cortex of a pediatric patient with sickle cell disease: a case report and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2015 May;37(4):311-4. doi: 10.1097/MPH.0000000000000322.
- Galeotti L, Ceccherini F, Fucile C, Marini V, Di Paolo A, Maximova N, Mattioli F. Evaluation of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Deferasirox in Pediatric Patients. Pharmaceutics. 2021 Aug 11;13(8):1238. doi: 10.3390/pharmaceutics13081238.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1105/2015
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Raudan ylikuormitus
-
RESnTEC, Institute of ResearchValmisPateints of β-talassemia Major With Iron OverloadPakistan
Kliiniset tutkimukset Deferasiroksi
-
Novartis PharmaceuticalsValmisVerensiirrosta riippumaton talassemia | Verensiirrosta riippuvainen talassemiaEgypti, Turkki, Thaimaa, Libanon, Marokko, Saudi-Arabia, Vietnam
-
Novartis PharmaceuticalsValmisLow and Int 1-riskin myelodysplastinen oireyhtymäSaksa, Kanada, Korean tasavalta, Ruotsi, Espanja, Kiina, Argentiina, Italia, Yhdistynyt kuningaskunta, Algeria
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuPerinnöllinen hemokromatoosiBelgia, Ranska, Venäjän federaatio, Romania, Slovakia, Espanja, Sveitsi
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAssociation pour l'Etude des Fonctions Digestives (AEFD)TuntematonPorphyria Ctanea TardaRanska
-
Novartis PharmaceuticalsValmisVerensiirrosta riippuvainen anemiaEgypti, Unkari, Turkki, Yhdysvallat, Bulgaria, Italia, Belgia, Venäjän federaatio, Filippiinit, Ranska, Malesia, Intia, Oman, Panama, Libanon, Thaimaa, Tunisia
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMyelodysplastiset oireyhtymät | Verensiirrosta riippuvainen raudan ylikuormitusSaksa
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...ValmisSirppisolutautiAlankomaat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisVerensiirron hemosideroosi | Verensiirron raudan ylikuormitusTaiwan, Turkki, Egypti, Yhdistynyt kuningaskunta, Thaimaa, Kanada, Kiina, Italia, Kypros, Libanon, Yhdistyneet Arabiemiirikunnat
-
Inova Health Care ServicesRekrytointi