Facteurs de risque et mesures pour prévenir les complications du foie et du pancréas chez les patients pédiatriques après une GCSH
Identification des facteurs de risque et des mesures pour prévenir les complications du foie et du pancréas chez les patients pédiatriques subissant une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH)
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est actuellement une procédure standard pour un large éventail de maladies hémato-oncologiques et de troubles génétiques. Les récentes améliorations apportées aux technologies de transplantation, à la prévention des infections et aux procédures de gestion de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) ont considérablement réduit la mortalité liée à la transplantation (TRM). Cependant, environ 50 % des patients pédiatriques peuvent développer un dysfonctionnement hépatique avant la GCSH et 74 % à 85,5 % après la GCSH, avec un TRM lié au dysfonctionnement hépatique atteignant 46 %. Les complications hépatiques et pancréatiques restent encore trop importantes pour les difficultés et les inefficacités diagnostiques et, par conséquent, pour le manque de thérapies ciblées et plus sûres. Les problèmes diagnostiques peuvent être résumés en 3 points majeurs : a) l'examen histologique des parenchymes hépatiques et pancréatiques ne peut être réalisé en routine en raison de l'anatomie de l'organe et du risque relatif des gestes bioptiques ; b) le manque de biomarqueurs spécifiques ou de techniques d'imagerie avancées appropriées pour le diagnostic des complications de la GCSH ; c) les causes multifactorielles des complications organiques, ainsi que les toxicités médicamenteuses, la GVHD, la sidérose, la ductopénie (considérée comme un indice de la GVHD hépatique), l'accumulation de substances potentiellement toxiques favorisée par la sidérose et la ductopénie. Chez plus de 50 % des patients GCSH, la sidérose et/ou la ductopénie peuvent représenter des conditions pathologiques courantes. Par ailleurs, les recommandations internationales émises par les sociétés savantes d'onco-hématologie et de transplantation recommandent un traitement chélateur au déférasirox chez tous les patients hématologiques et oncologiques soumis à un régime transfusionnel intense. Cependant, en présence de sidérose et de ductopénie marquée, les patients recevant du déférasirox peuvent présenter à la fois des toxicités rénales et hématologiques sévères et un manque d'efficacité du traitement chélateur.
Par conséquent, l'objectif principal de la présente étude rétrospective sera l'évaluation de la mortalité liée à la transplantation (TRM) chez les patients nécessitant un traitement de chélation selon les directives italiennes chez les patients pédiatriques
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La présente étude rétrospective sera menée au Centre de greffe de moelle osseuse, IRCCS Burlo Garofolo, Trieste, Italie. Tous les patients pédiatriques ayant subi une ou plusieurs GCSH allogéniques entre 2010 et 2018 seront inscrits selon les critères d'inclusion/exclusion.
Les données suivantes seront collectées de manière rétrospective :
- Données sur la maladie sous-jacente (diagnostic, protocole thérapeutique, schéma transfusionnel, rechutes possibles, type de greffe, schéma de conditionnement, complications infectieuses, traitement immunosuppresseur, y compris l'utilisation de stéroïdes) ;
- Fonction hépatique et pancréatique pré-transplantation, ainsi que quantification de la teneur en fer par résonance magnétique nucléaire (IRM) ;
- Évaluation histologique pré-transplantation du parenchyme hépatique en cas de maladie hépatique préexistante ;
- Fonction hépatique et pancréatique post-greffe et évaluation de l'accumulation parenchymateuse de Fe+ ;
- Durée et doses du traitement DFX, et concentrations plasmatiques de médicament correspondantes conformément aux protocoles de surveillance de routine des médicaments ;
- Tolérance du traitement selon le grade CTC-AE V5.0, 27 novembre 2017
Les données saisies dans une base de données anonyme appropriée seront traitées par des statistiques descriptives et des analyses statistiques uni-multivariées selon les critères d'évaluation de l'étude. Les concentrations plasmatiques de DFX seront analysées au moyen d'une approche de modélisation non linéaire à effets mixtes pour élaborer un modèle pharmacocinétique de population (POP/PK). Les résultats POP/PK seront analysés plus en détail avec les données cliniques et de laboratoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Trieste, Italie, 34137
- IRCCS Burlo Garofolo
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- une ou plusieurs GCSH allogéniques
- tout type de maladie (hémato-oncologique ou génétique), de tout type de donneur (frère, MUD, haploidentique) et avec toute source de cellules souches (moelle épinière, cellules souches du sang périphérique, sang de cordon)
- diagnostic de sidérose modérée à sévère (par imagerie par résonance magnétique nucléaire, IRM) et qui avait besoin d'un traitement de chélation avec le déférasirox
- une ou plusieurs biopsies hépatiques dans la période post-transplantation pour effectuer des examens histologiques
- Résultats complets des analyses de laboratoire
- Suivi à 2 ans après GCSH
- protocole de suivi thérapeutique des médicaments (TDM) pour la concentration plasmatique du déférasirox selon la routine clinique
- Signature du consentement éclairé des parents ou représentants légaux
Critère d'exclusion:
- Absence de biopsies hépatiques après transplantation, résultats d'analyses de laboratoire ou TDM ou IRM
- Absence de consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Surcharge sévère en fer (SIO)
Enfants touchés par une surcharge en fer sévère ayant reçu DEFERASIROX
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DÉFERASIROX administré selon la pratique clinique et selon la note technique
Autres noms:
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Surcharge en fer sévère + ductopénie (SIO+D)
Enfants atteints de surcharge ferrique sévère + ductopénie ayant reçu DEFERASIROX
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DÉFERASIROX administré selon la pratique clinique et selon la note technique
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité liée à la greffe (TRM)
Délai: 0-24 mois après la greffe
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TRM chez les patients SIO/SIO+D traités par déférasirox selon les directives italiennes
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0-24 mois après la greffe
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Complications hépatiques et pancréatiques post-GCSH
Délai: 0-24 mois après la greffe
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Incidence des complications hépatiques et pancréatiques post-GCSH chez les patients SIO/SIO+D traités par déférasirox conformément aux directives italiennes
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0-24 mois après la greffe
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Délai de normalisation de la concentration en fer
Délai: 0-24 mois après la greffe
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Les temps nécessaires à la normalisation de la concentration en fer chez les patients SIO et SIO+D
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0-24 mois après la greffe
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Analyse statistique des facteurs de risque de ductopénie
Délai: 0-24 mois après la greffe
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La corrélation entre la ductopénie et les facteurs de risque potentiels sera étudiée par des analyses uni- et multivariées.
Les données suivantes seront incluses dans les analyses en tant que facteurs de risque potentiels : schémas de chimio-radiothérapie avant GCSH (médicaments et doses), nombre de transfusions sanguines
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0-24 mois après la greffe
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Concentrations plasmatiques minimales de déférasirox
Délai: 0-24 mois après la greffe
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Chez les patients SIO/SIO+D, une analyse factorielle des données mixtes et une approche de modélisation non linéaire des effets mixtes seront utilisées pour étudier la pharmacocinétique plasmatique du déférasirox en termes d'exposition des patients (concentration plasmatique minimale, Cmin) et pour évaluer l'effet des covariables sur l'élimination des médicaments.
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0-24 mois après la greffe
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Corrélation des concentrations plasmatiques minimales de déférasirox avec la tolérance au médicament
Délai: 0-24 mois après la greffe
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Chez les patients SIO/SIO+D, des analyses uni- et multivariées seront adoptées pour évaluer la corrélation de Cmin avec la tolérance au traitement
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0-24 mois après la greffe
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Natalia Maximova, MD, Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofalo, Trieste, Italy
Publications et liens utiles
Publications générales
- Maximova N, Zanon D, Pascolo L, Zennaro F, Gregori M, Grosso D, Sonzogni A. Metal accumulation in the renal cortex of a pediatric patient with sickle cell disease: a case report and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2015 May;37(4):311-4. doi: 10.1097/MPH.0000000000000322.
- Galeotti L, Ceccherini F, Fucile C, Marini V, Di Paolo A, Maximova N, Mattioli F. Evaluation of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Deferasirox in Pediatric Patients. Pharmaceutics. 2021 Aug 11;13(8):1238. doi: 10.3390/pharmaceutics13081238.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1105/2015
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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