Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Risicofactoren en maatregelen om lever- en alvleeskliercomplicaties bij pediatrische patiënten na HSCT te voorkomen

2 juni 2025 bijgewerkt door: Antonello Di Paolo, M.D., Ph.D., University of Pisa

Identificatie van risicofactoren en maatregelen om lever- en alvleeskliercomplicaties te voorkomen bij pediatrische patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) ondergaan

Hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) is momenteel een standaardprocedure voor een breed scala aan bloed-oncologische ziekten en genetische aandoeningen. Recente verbeteringen in transplantatietechnologieën, infectiepreventie en managementprocedures voor graft-versus-host-ziekte (GVHD) hebben de transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) aanzienlijk verminderd. Ongeveer 50% van de pediatrische patiënten kan echter leverdisfunctie ontwikkelen vóór HSCT en 74% tot 85,5% na HSCT, waarbij een TRM gerelateerd aan leverdisfunctie 46% bereikt. De lever- en pancreascomplicaties blijven nog steeds te hoog voor de moeilijkheden en diagnostische inefficiënties en bijgevolg voor het gebrek aan gerichte en veiligere therapieën. De diagnostische problemen kunnen worden samengevat in 3 hoofdpunten: a) het histologisch onderzoek van lever- en pancreasparenchym kan niet routinematig worden uitgevoerd vanwege de anatomie van het orgaan en het relatieve risico van de bioptische procedures; b) het ontbreken van specifieke biomarkers of geavanceerde beeldvormingstechnieken die geschikt zijn voor de diagnose van HSCT-complicaties; c) de multifactoriële oorzaken van orgaancomplicaties, evenals geneesmiddeltoxiciteit, GVHD, siderose, ductopenie (beschouwd als een index van hepatische GVHD), de accumulatie van potentieel toxische stoffen begunstigd door siderose en ductopenie. Bij meer dan 50% van de HSCT-patiënten kunnen siderose en/of ductopenie veel voorkomende pathologische aandoeningen zijn. Bovendien bevelen internationale richtlijnen van wetenschappelijke verenigingen voor onco-hematologie en transplantatie een chelerende behandeling met deferasirox aan bij alle hematologische en oncologische patiënten die een intensief transfusieregime ondergaan. Bij aanwezigheid van siderose en uitgesproken ductopenie kunnen patiënten die deferasirox krijgen echter last krijgen van zowel ernstige nier- als hematologische toxiciteit en een gebrek aan effectiviteit van de chelerende behandeling.

Daarom zal het hoofddoel van deze retrospectieve studie de evaluatie zijn van de transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) bij patiënten die een chelatiebehandeling nodig hebben volgens de Italiaanse richtlijnen bij pediatrische patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige retrospectieve studie zal worden uitgevoerd in het Beenmergtransplantatiecentrum, IRCCS Burlo Garofolo, Triëst, Italië. Alle pediatrische patiënten die tussen 2010 en 2018 een of meer allogene HSCT's hebben ondergaan, zullen worden ingeschreven volgens inclusie-/exclusiecriteria.

De volgende gegevens worden met terugwerkende kracht verzameld:

  • Gegevens over de onderliggende ziekte (diagnose, therapeutisch protocol, transfusieregime, mogelijke recidieven, type transplantatie, conditioneringsregime, infectieuze complicaties, immunosuppressieve behandeling, inclusief gebruik van steroïden);
  • Pre-transplantatie lever- en pancreasfunctie, evenals kwantificering van ijzergehalte door nucleaire magnetische resonantie (MRI);
  • Pre-transplantatie histologische evaluatie van leverparenchym in geval van reeds bestaande leverziekte;
  • Post-transplantatie lever- en pancreasfunctie en de evaluatie van parenchymale accumulatie van Fe+;
  • Duur en doses van DFX-behandeling, en bijbehorende plasmaconcentraties van geneesmiddelen volgens routinematige protocollen voor medicijnbewaking;
  • Behandelingstolerantie volgens CTC-AE-classificatie V5.0, 27 november 2017 De post-transplantatiegegevens zullen binnen 2 jaar na HSCT worden verzameld (of de laatste HSCT wanneer er meer dan één is).

De gegevens die in een geschikte anonieme database worden ingevoerd, zullen worden verwerkt door beschrijvende statistieken en uni-multivariate statistische analyses volgens onderzoekseindpunten. DFX-plasmaconcentraties zullen worden geanalyseerd door middel van een niet-lineaire modellering met gemengde effecten om een ​​farmacokinetisch populatiemodel (POP/PK) uit te werken. POP/PK-bevindingen zullen samen met klinische en laboratoriumgegevens verder worden geanalyseerd.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

39

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Trieste, Italië, 34137
        • IRCCS Burlo Garofolo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Pediatrische intramurale patiënten die a) een HSCT ondergingen in het Beenmergtransplantatiecentrum, IRCCS Burlo Garofalo, en b) een follow-up van ≥2 jaar na transplantatie hadden. Alle procedures werden uitgevoerd volgens klinische routineprotocollen

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • een of meer allogene HSCT
  • elk type ziekte (bloed-oncologisch of genetisch), van elk type donor (zus, MUD, haplo-identiek) en met elke bron van stamcellen (ruggenmerg, perifere bloedstamcellen, navelstrengbloed)
  • diagnose van matige tot ernstige siderose (door kernspinresonantiebeeldvorming, MRI) en die een chelatiebehandeling met deferasirox nodig had
  • een of meer leverbiopten in de periode na de transplantatie om histologisch onderzoek uit te voeren
  • Volledige resultaten van laboratoriumanalyses
  • 2 jaar follow-up na HSCT
  • protocol voor therapeutische geneesmiddelbewaking (TDM) voor deferasirox-plasmaconcentratie volgens de klinische routine
  • Ondertekening van de geïnformeerde toestemming door de ouders of wettelijke vertegenwoordigers

Uitsluitingscriteria:

  • Gebrek aan leverbiopten na transplantatie, resultaten van laboratoriumanalyses of TDM of MRI
  • Gebrek aan geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Ernstige ijzerstapeling (SIO)
Kinderen met ernstige ijzerstapeling die DEFERASIROX kregen
Geneesmiddel: Deferasirox
DEFERASIROX toegediend volgens de klinische praktijk en volgens de technische notitie
Andere namen:
  • Exjade of Deferasirox Milaan
Ernstige ijzerstapeling + ductopenie (SIO+D)
Kinderen met ernstige ijzerstapeling + ductopenie die DEFERASIROX kregen
Geneesmiddel: Deferasirox
DEFERASIROX toegediend volgens de klinische praktijk en volgens de technische notitie
Andere namen:
  • Exjade of Deferasirox Milaan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: 0-24 maanden na transplantatie
TRM bij SIO/SIO+D-patiënten behandeld met deferasirox volgens Italiaanse richtlijnen
0-24 maanden na transplantatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Post-HSCT lever- en pancreascomplicaties
Tijdsspanne: 0-24 maanden na transplantatie
Incidentie van lever- en pancreascomplicaties na HSCT bij SIO/SIO+D-patiënten behandeld met deferasirox volgens Italiaanse richtlijnen
0-24 maanden na transplantatie
Tijd om de ijzerconcentratie te normaliseren
Tijdsspanne: 0-24 maanden na transplantatie
De tijden die nodig zijn voor de normalisatie van de ijzerconcentratie bij SIO- en SIO+D-patiënten
0-24 maanden na transplantatie
Statistische analyse van risicofactoren voor ductopenie
Tijdsspanne: 0-24 maanden na transplantatie
De correlatie tussen ductopenie en mogelijke risicofactoren zal worden onderzocht door middel van uni- en multivariate analyses. De volgende gegevens zullen als potentiële risicofactoren in de analyses worden opgenomen: chemo-radiotherapieregimes voorafgaand aan HSCT (geneesmiddelen en doses), aantal bloedtransfusies
0-24 maanden na transplantatie
Minimale plasmaconcentraties van deferasirox
Tijdsspanne: 0-24 maanden na transplantatie
Bij SIO/SIO+D-patiënten zal een factoriële analyse voor gemengde gegevens en een niet-lineaire modelleringsbenadering met gemengde effecten worden gebruikt om de plasmafarmacokinetiek van deferasirox te onderzoeken in termen van de blootstelling van de patiënt (minimale plasmaconcentratie, Cmin) en om het effect van geïdentificeerde covarieert op de beschikbaarheid van medicijnen.
0-24 maanden na transplantatie
Correlatie van minimale plasmaconcentraties van deferasirox met geneesmiddeltolerantie
Tijdsspanne: 0-24 maanden na transplantatie
Bij SIO/SIO+D-patiënten zullen uni- en multivariate analyses worden toegepast om de correlatie van Cmin met de verdraagbaarheid van de behandeling te beoordelen
0-24 maanden na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Pisa

Medewerkers

IRCCS Burlo Garofolo
University of Genova

Onderzoekers

  • Studie directeur: Natalia Maximova, MD, Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofalo, Trieste, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juni 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2025

Laatst geverifieerd

1 juni 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1105/2015

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op IJzer overbelasting

Klinische onderzoeken op Deferasirox

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Indonesia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren