Czynniki ryzyka i środki zapobiegające powikłaniom wątroby i trzustki u dzieci i młodzieży po HSCT
Identyfikacja czynników ryzyka i środki zapobiegające powikłaniom wątroby i trzustki u dzieci i młodzieży poddawanych przeszczepowi hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)
Transplantacja hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) jest obecnie standardową procedurą w szerokim zakresie chorób onkologicznych krwi i zaburzeń genetycznych. Niedawne udoskonalenia technologii przeszczepów, zapobiegania infekcjom i procedur postępowania w przypadku choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD) znacznie zmniejszyły śmiertelność związaną z przeszczepem (TRM). Jednak u około 50% pacjentów pediatrycznych może rozwinąć się dysfunkcja wątroby przed HSCT i od 74% do 85,5% po HSCT, przy czym TRM związany z dysfunkcją wątroby sięga 46%. Powikłania ze strony wątroby i trzustki są nadal zbyt duże w stosunku do trudności i nieskuteczności diagnostycznej, a co za tym idzie braku celowanych i bezpieczniejszych terapii. Problemy diagnostyczne można streścić w 3 głównych punktach: a) badanie histologiczne miąższu wątroby i trzustki nie może być wykonywane rutynowo ze względu na anatomię narządu i względne ryzyko zabiegów bioptycznych; b) brak swoistych biomarkerów lub zaawansowanych technik obrazowania odpowiednich do rozpoznania powikłań po HSCT; c) wieloczynnikowe przyczyny powikłań narządowych, a także toksyczności leków, GVHD, syderozy, duktopenii (uważanej za wskaźnik GVHD w wątrobie), kumulacji potencjalnie toksycznych substancji sprzyjających siderozie i duktopenii. U ponad 50% pacjentów po HSCT syderoza i/lub przewódtopenia mogą stanowić powszechne stany patologiczne. Ponadto międzynarodowe wytyczne towarzystw naukowych onkohematologii i transplantologii zalecają leczenie chelatujące deferazyroksem u wszystkich pacjentów hematologicznych i onkologicznych poddawanych intensywnym transfuzjom. Jednak w przypadku obecności syderozy i znacznej duktopenii u pacjentów otrzymujących deferazyroks mogą wystąpić zarówno ciężkie objawy toksyczności nerkowej i hematologicznej, jak i brak skuteczności leczenia chelatującego.
Dlatego głównym celem niniejszego badania retrospektywnego będzie ocena śmiertelności związanej z przeszczepem (TRM) u pacjentów wymagających leczenia chelatującego zgodnie z włoskimi wytycznymi dotyczącymi pacjentów pediatrycznych
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Niniejsze retrospektywne badanie zostanie przeprowadzone w Centrum Transplantacji Szpiku Kostnego, IRCCS Burlo Garofolo, Triest, Włochy. Wszyscy pacjenci pediatryczni, którzy przeszli jeden lub więcej allogenicznych HSCT w latach 2010-2018, zostaną włączeni do badania zgodnie z kryteriami włączenia/wyłączenia.
Następujące dane będą gromadzone retrospektywnie:
- Dane dotyczące choroby podstawowej (diagnoza, protokół terapeutyczny, schemat transfuzji, możliwe nawroty, rodzaj przeszczepu, schemat kondycjonowania, powikłania infekcyjne, leczenie immunosupresyjne, w tym stosowanie sterydów);
- Czynność wątroby i trzustki przed przeszczepem, a także ilościowe oznaczenie zawartości żelaza za pomocą magnetycznego rezonansu jądrowego (MRI);
- Przedtransplantacyjna ocena histologiczna miąższu wątroby w przypadku współistniejącej choroby wątroby;
- Czynność wątroby i trzustki po przeszczepie oraz ocena gromadzenia Fe+ w miąższu;
- Długość i dawki leczenia DFX oraz odpowiednie stężenia leku w osoczu zgodnie z rutynowymi protokołami monitorowania leków;
- Tolerancja leczenia zgodnie z klasyfikacją CTC-AE V5.0, 27 listopada 2017 r. Dane po przeszczepie zostaną zebrane w ciągu 2 lat od HSCT (lub ostatniego HSCT, jeśli wykonano więcej niż jeden).
Dane wprowadzone do odpowiedniej anonimowej bazy danych będą przetwarzane przez statystyki opisowe i jednowymiarowe analizy statystyczne zgodnie z punktami końcowymi badania. Stężenia DFX w osoczu będą analizowane za pomocą podejścia do modelowania nieliniowego efektu mieszanego w celu opracowania modelu farmakokinetyki populacyjnej (POP/PK). Wyniki POP/PK będą dalej analizowane wraz z danymi klinicznymi i laboratoryjnymi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Trieste, Włochy, 34137
- IRCCS Burlo Garofolo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- jeden lub więcej allogenicznych HSCT
- dowolnego typu choroby (krwiodawstwo onkologiczne lub genetyczne), od dowolnego typu dawcy (rodzeństwo, MUD, haploidentyczny) oraz z dowolnego źródła komórek macierzystych (rdzeń kręgowy, komórki macierzyste krwi obwodowej, krew pępowinowa)
- rozpoznanie umiarkowanej do ciężkiej siderozy (za pomocą obrazowania metodą jądrowego rezonansu magnetycznego, MRI) i którzy wymagali leczenia chelatującego deferasiroksem
- jedna lub więcej biopsji wątroby w okresie potransplantacyjnym w celu wykonania badań histologicznych
- Pełne wyniki analiz laboratoryjnych
- 2-letnia obserwacja po HSCT
- protokół terapeutycznego monitorowania leku (TDM) dla stężenia deferazyroksu w osoczu zgodnie z rutyną kliniczną
- Podpis świadomej zgody rodziców lub przedstawicieli prawnych
Kryteria wyłączenia:
- Brak biopsji wątroby po przeszczepie wynika z analiz laboratoryjnych lub TDM lub MRI
- Brak świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Poważne przeciążenie żelazem (SIO)
Dzieci dotknięte ciężkim przeciążeniem żelazem, które otrzymały DEFERASIROX
|
DEFERASIROX podawany zgodnie z praktyką kliniczną i notą techniczną
Inne nazwy:
|
|
Ciężkie przeciążenie żelazem + ductopenia (SIO+D)
Dzieci dotknięte ciężkim przeciążeniem żelazem + duktopenią, które otrzymały DEFERASIROX
|
DEFERASIROX podawany zgodnie z praktyką kliniczną i notą techniczną
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Śmiertelność związana z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: 0-24 miesięcy po przeszczepie
|
TRM u pacjentów z SIO/SIO+D leczonych deferasiroksem zgodnie z włoskimi wytycznymi
|
0-24 miesięcy po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powikłania po HSCT wątroby i trzustki
Ramy czasowe: 0-24 miesięcy po przeszczepie
|
Częstość występowania powikłań wątrobowych i trzustkowych po HSCT u pacjentów z SIO/SIO+D leczonych deferazyroksem zgodnie z włoskimi wytycznymi
|
0-24 miesięcy po przeszczepie
|
|
Czas do normalizacji stężenia żelaza
Ramy czasowe: 0-24 miesięcy po przeszczepie
|
Czasy potrzebne do normalizacji stężenia żelaza u pacjentów z SIO i SIO+D
|
0-24 miesięcy po przeszczepie
|
|
Analiza statystyczna czynników ryzyka wystąpienia duktopenii
Ramy czasowe: 0-24 miesięcy po przeszczepie
|
Korelacja między przewodnictwem a potencjalnymi czynnikami ryzyka zostanie zbadana za pomocą analiz jedno- i wieloczynnikowych.
Następujące dane zostaną uwzględnione w analizach jako potencjalne czynniki ryzyka: schematy chemio-radioterapii przed HSCT (leki i dawki), liczba transfuzji krwi
|
0-24 miesięcy po przeszczepie
|
|
Minimalne stężenia deferazyroksu w osoczu
Ramy czasowe: 0-24 miesięcy po przeszczepie
|
U pacjentów z SIO/SIO+D zostanie zastosowana analiza czynnikowa dla mieszanych danych i podejście do modelowania nieliniowego efektu mieszanego w celu zbadania farmakokinetyki deferazyroksu w osoczu pod kątem ekspozycji pacjenta (minimalne stężenie w osoczu, Cmin) oraz oceny wpływu zidentyfikowanych współzmienne dotyczące dystrybucji leku.
|
0-24 miesięcy po przeszczepie
|
|
Korelacja minimalnych stężeń deferazyroksu w osoczu z tolerancją leku
Ramy czasowe: 0-24 miesięcy po przeszczepie
|
U pacjentów z SIO/SIO+D zastosowane zostaną analizy jedno- i wieloczynnikowe w celu oceny korelacji Cmin z tolerancją leczenia
|
0-24 miesięcy po przeszczepie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Natalia Maximova, MD, Institute for Maternal and Child Health, IRCCS Burlo Garofalo, Trieste, Italy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Maximova N, Zanon D, Pascolo L, Zennaro F, Gregori M, Grosso D, Sonzogni A. Metal accumulation in the renal cortex of a pediatric patient with sickle cell disease: a case report and review of the literature. J Pediatr Hematol Oncol. 2015 May;37(4):311-4. doi: 10.1097/MPH.0000000000000322.
- Galeotti L, Ceccherini F, Fucile C, Marini V, Di Paolo A, Maximova N, Mattioli F. Evaluation of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Deferasirox in Pediatric Patients. Pharmaceutics. 2021 Aug 11;13(8):1238. doi: 10.3390/pharmaceutics13081238.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1105/2015
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Deferazyroks
-
The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese...Jeszcze nie rekrutacjaZależna od transfuzji niedokrwistość applastycznaChiny
-
Inova Health Care ServicesRekrutacyjnyAnemia sierpowataStany Zjednoczone